Skuteczność i bezpieczeństwo dwóch schematów terapii podtrzymującej u dzieci z chorobą Leśniowskiego-Crohna

Projekt badawczy Badanie przesiewowe (dni -14 do 0): Uzyskane zostaną wyniki laboratoryjne i endoskopowe (do trzech miesięcy przed dniem 0) w celu sprawdzenia kryteriów włączenia/wyłączenia.

Część A (dni od 1 do 71): Terapia indukcyjna 3 dawkami infliksymabu 5 mg/kg zostanie zastosowana w dniach 1-15-43. Równocześnie u pacjentów otrzymujących steroidy, do 71. dnia zostanie przeprowadzone stopniowe zmniejszanie dawki steroidów. W dniu 71 zostanie przeprowadzona ocena kliniczna (PCDAI) i endoskopowa. Pacjenci bez odpowiedzi klinicznej zostaną zakwalifikowani do grupy obserwacji kontrolnej. Pacjenci z obecną odpowiedzią kliniczną zostaną losowo przydzieleni do dwóch grup leczenia podtrzymującego:

1. Infliksymab z immunomodulacją 2. Sam infliksymab

Część B (tygodnie 10–54): Pacjenci z obu grup będą mieli zaplanowane wizyty w tygodniach 14, 22, 30, 38, 46. Na każdej wizycie wykonywane będą infuzje infliksymabu oraz badania laboratoryjne. W 54. tygodniu zostanie przeprowadzona ocena kliniczna (PCDAI) i endoskopowa.

Kontrola: 4 tygodnie po ostatniej wizycie - monitorowanie SAE Cel badania

Celem pracy jest potwierdzenie skuteczności terapii indukcyjnej trzema dawkami infliksymabu u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna w wieku 7-17 lat oraz porównanie skuteczności i bezpieczeństwa dwóch schematów leczenia podtrzymującego:

1. Infliksymab z immunomodulacją

2. Infliksymab w monoterapii Dawkowanie leku w schematach terapeutycznych.

   Infliksymab: 5 mg/kg mc W infuzji dożylnej trwającej ponad 2 godz. Azatiopryna: 1,5 - 3 mg/kg/24h Metotreksat: 10 - 25 mg/tydzień

   Ocena bezpieczeństwa

   Monitorowanie AE i SAE będzie prowadzone przez cały okres badania

   Ocena skuteczności

   Główny punkt końcowy

   Część A:

   • Odpowiedź kliniczna zdefiniowana jako: spadek PCDAI ≥ 15 punktów ORAZ PCDAI poniżej 30 punktów

   • Remisja określona jako: PCDAI ≤ 10 punktów

   Część B:

   • Utrata odpowiedzi klinicznej zdefiniowana jako:

   Wzrost PCDAI o więcej niż 15 punktów LUB PCDAI > 30 punktów

   Drugorzędowe punkty końcowe

   Część A:

   • Czas do odstawienia sterydów

   Część B:

   • Konieczność zwiększenia/zmiany terapii podtrzymującej

   Chirurgia

   o Zwiększenie dawki infliksymabu

   • Zwiększenie dawki immunomodulatora
   • Indukcja sterydów

   metody statystyczne

   • Analiza IT
   • Pierwszorzędowe punkty końcowe: testy chi2, analiza Kaplana-Meiera
   • Drugorzędowe punkty końcowe: testy chi2, analiza Kaplana-Meiera, analiza U Manna-Whitneya