Eficácia e Segurança de Dois Regimes de Terapia de Manutenção em Crianças com Doença de Crohn

Projeto de estudo Triagem (Dias -14 do 0): Resultados laboratoriais e endoscópicos (até três meses antes do Dia 0) serão obtidos para verificação com critérios de inclusão/exclusão.

Parte A (Dias 1 a 71): A terapia de indução com 3 doses de infliximabe 5 mg/kg será aplicada nos dias 1 - 15 - 43. Simultaneamente, em pacientes recebendo esteróides, a redução gradual de esteróides será realizada até 71 dias. No Dia 71 será feita avaliação clínica (PCDAI) e endoscópica. Os pacientes sem resposta clínica serão qualificados para o grupo de vigilância de acompanhamento. Os pacientes com resposta clínica presente serão randomizados para dois grupos de terapia de manutenção:

1. Infliximabe com imunomodulação 2. Infliximabe sozinho

Parte B (Semanas 10 - 54): Os pacientes de ambos os grupos terão visitas agendadas nas Semanas 14, 22, 30, 38, 46. Infusões de infliximabe e testes laboratoriais serão realizados em cada visita. Na Semana 54 será feita avaliação clínica (PCDAI) e endoscópica.

Acompanhamento: 4 semanas após a última visita - monitoramento SAE Objetivo do estudo

O objetivo do estudo é a confirmação da eficácia da terapia de indução com três doses de infliximabe em pacientes com doença de Crohn com idades entre 7 e 17 anos e a comparação da eficácia e segurança de dois regimes de terapia de manutenção:

1. Infliximabe com imunomodulação

2. Infliximab sozinho Dosagem de drogas em regimes de terapia.

   Infliximabe: 5 mg/kg mc Em infusão intravenosa com duração superior a 2 horas. Azatioprina: 1,5 - 3 mg/kg/24h Metotrexato: 10 - 25 mg/semana

   Avaliação de segurança

   O monitoramento de EA e SAE será realizado durante todo o período do estudo

   Avaliação de eficácia

   Endpoint primário

   Parte A:

   • Resposta clínica definida como: Redução de PCDAI ≥ 15 pontos E PCDAI inferior a 30 pontos

   • Remissão definida como: PCDAI ≤ 10 pontos

   Parte B:

   • Perda de resposta clínica definida como:

   Aumento de PCDAI mais de 15 pontos OU PCDAI > 30 pontos

   Pontos de extremidade secundários

   Parte A:

   • Tempo para cessação do esteroide

   Parte B:

   • Necessidade de aumentar/alterar a terapia de manutenção com

   o Cirurgia

   o Aumento da dose de infliximabe

   • Aumento da dose de imunomodulador
   • indução de esteroides

   Métodos estatísticos

   • análise ITT
   • Desfechos primários: testes chi2, análise Kaplan-Meier
   • Desfechos secundários: testes chi2, análise Kaplan-Meier, análise U Mann-Whitney