Wirksamkeit und Sicherheit von zwei Erhaltungstherapien bei Kindern mit Morbus Crohn

Screening des Studienprojekts (Tage -14 bis 0): Labor- und endoskopische (bis zu drei Monate vor Tag 0) Ergebnisse werden eingeholt, um sie anhand der Einschluss-/Ausschlusskriterien zu überprüfen.

Teil A (Tage 1 bis 71): Eine Induktionstherapie mit 3 Dosen Infliximab 5 mg/kg wird an den Tagen 1 – 15 – 43 angewendet. Gleichzeitig wird bei Patienten, die Steroide erhalten, das Ausschleichen der Steroide bis zum 71. Tag durchgeführt. An Tag 71 erfolgt eine klinische (PCDAI) und endoskopische Untersuchung. Patienten ohne klinisches Ansprechen werden für die Follow-up-Überwachungsgruppe qualifiziert. Patienten mit vorhandenem klinischem Ansprechen werden randomisiert in zwei Gruppen der Erhaltungstherapie eingeteilt:

1. Infliximab mit Immunmodulation 2. Infliximab allein

Teil B (Wochen 10 - 54): Der Patient beider Gruppen hat geplante Besuche in den Wochen 14, 22, 30, 38, 46. Infliximab-Infusionen und Labortests werden bei jedem Besuch durchgeführt. In Woche 54 werden klinische (PCDAI) und endoskopische Untersuchungen durchgeführt.

Nachsorge: 4 Wochen nach dem letzten Besuch – SAE-Überwachung Ziel der Studie

Das Ziel der Studie ist die Bestätigung der Wirksamkeit einer Induktionstherapie mit drei Dosen Infliximab bei Patienten mit Morbus Crohn im Alter von 7 bis 17 Jahren und ein Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit von zwei Erhaltungstherapien:

1. Infliximab mit Immunmodulation

2. Infliximab allein Arzneimitteldosierung in Therapieschemata.

   Infliximab: 5 mg/kg mc Bei intravenöser Infusion mit einer Dauer von mehr als 2 Stunden. Azathioprin: 1,5 - 3 mg/kg/24h Methotrexat: 10 - 25 mg/Woche

   Sicherheitsbewertung

   AE- und SAE-Überwachung wird während des gesamten Zeitraums der Studie durchgeführt

   Wirksamkeitsbewertung

   Primärer Endpunkt

   Teil A:

   • Klinisches Ansprechen definiert als: Abnahme von PCDAI ≥ 15 Punkte UND PCDAI weniger als 30 Punkte

   • Remission definiert als: PCDAI ≤ 10 Punkte

   Teil B:

   • Verlust des klinischen Ansprechens definiert als:

   Erhöhung des PCDAI um mehr als 15 Punkte ODER PCDAI > 30 Punkte

   Sekundäre Endpunkte

   Teil A:

   • Zeit bis zum Absetzen der Steroide

   Teil B:

   • Notwendigkeit einer Erhöhung/Änderung der Erhaltungstherapie mit

   o Chirurgie

   o Erhöhung der Infliximab-Dosis

   • Erhöhung der Dosis des Immunmodulators
   • Steroidinduktion

   statistische Methoden

   • ITT-Analyse
   • Primäre Endpunkte: Chi2-Tests, Kaplan-Meier-Analyse
   • Sekundäre Endpunkte: Chi2-Tests, Kaplan-Meier-Analyse, U Mann-Whitney-Analyse