Bakterie w jamie ustnej i problemy z układem odpornościowym związane z chorobą dziąseł (zapalenie przyzębia)
Mikrobiologiczna i immunologiczna charakterystyka jamy ustnej pacjentów z zaburzeniami odporności
Tło:
- Choroba dziąseł to stan, w którym tkanka wokół korzenia zęba staje się obrzęknięta i zakażona. Ten stan może spowodować utratę zębów, jeśli nie jest leczony. Kto zachoruje na chorobę dziąseł i jak poważna będzie to choroba, zależy od (1) różnych bakterii w jamie ustnej i (2) tego, jak układ odpornościowy danej osoby radzi sobie z tymi bakteriami. Naukowcy chcą przyjrzeć się bakteriom jamy ustnej i genetycznym problemom immunologicznym różnych osób, aby dowiedzieć się, w jaki sposób wpływają one na choroby dziąseł i inne stany jamy ustnej.
Cele:
- Aby zbadać, w jaki sposób problemy z układem odpornościowym mogą prowadzić do problemów w jamie ustnej, w tym chorób dziąseł.
Kwalifikowalność:
- Dzieci i dorośli w wieku co najmniej 7 lat, którzy mają genetyczne problemy z układem odpornościowym.
- Zdrowe osoby dorosłe z chorobą przyzębia
- Zdrowi dorośli, którzy nie mają chorób przyzębia
Projekt:
- Badanie to obejmie wizytę przesiewową i wizytę studyjną.
- Uczestnicy zostaną poddani badaniu przesiewowemu z wywiadem lekarskim, badaniem krwi oraz pełnym badaniem jamy ustnej i zębów, w tym prześwietleniami i zdjęciami zębów.
- Wizyta studyjna będzie obejmować pobranie krwi, moczu i innych próbek, w tym śliny, płytki nazębnej i wymazów z dziąseł. Każda nieprawidłowa tkanka zostanie pobrana do biopsji. Zostaną przeprowadzone dodatkowe badania jamy ustnej i zębów. Uczestnicy odpowiedzą również na pytania dotyczące aktualnych problemów medycznych czy stomatologicznych.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Jest to przekrojowy/naturalny protokół przeznaczony do badania klinicznego,
mikrobiologiczne i immunologiczne konsekwencje genetycznych defektów immunologicznych w jamie ustnej. Hipoteza jest taka, że genetyczne defekty immunologiczne będą prowadzić do zmian w lokalnej odpowiedzi immunologicznej i kolonizacji drobnoustrojów, a ostatecznie predysponują do podatności na infekcje jamy ustnej i stany zapalne.
W fazie przekrojowej następujące osoby zostaną włączone, ocenione i przebadane pod kątem obecności i ciężkości zapalenia przyzębia, obecności defektów genetycznych oraz pobrane próbki do badań odporności jamy ustnej i mikrobiomu: 1) osoby z rozpoznaniem genetycznych defektów immunologicznych 2) osoby z ciężkiego zapalenia przyzębia o podejrzewanej etiologii genetycznej i członków ich rodzin 3) zdrowych ochotników. Pacjenci, u których wykryto genetyczny defekt immunologiczny oraz z chorobą jamy ustnej (głównie zapaleniem przyzębia) mogą wejść w fazę badania historii naturalnej, którą należy obserwować klinicznie w National Institutes of Health (NIH). Protokół ten ma na celu ustalenie, czy określone genetyczne defekty odporności predysponują do chorób jamy ustnej (głównie zapalenia przyzębia) oraz do lepszego zrozumienia wpływu niedoboru odporności na odpowiedź immunologiczną jamy ustnej i mikrobiom.
Główne cele
- Zbadaj stopień, zakres, etiologię i historię naturalną objawów w jamie ustnej u pacjentów z genetycznymi defektami immunologicznymi.
- Scharakteryzuj odpowiedź immunologiczną w jamie ustnej pacjentów z genetycznymi defektami immunologicznymi.
- Scharakteryzuj mikrobiom jamy ustnej pacjentów z genetycznymi defektami immunologicznymi.
Cele drugorzędne
- Opracowanie/walidacja testów do badania odporności tkanek i charakterystyki mikrobiomu
- Ustalenie wartości normatywnych dla mediatorów immunologicznych i elementów drobnoustrojów w jamie ustnej
Badana populacja (y)
Badana populacja będzie obejmowała:
- Osoby z genetycznymi defektami immunologicznymi
- Osoby z ciężkim zapaleniem przyzębia o podejrzewanej etiologii genetycznej oraz członkowie ich rodzin
- Zdrowi ochotnicy (z/bez chorób przyzębia)
Projekt
Jest to przekrojowe/naturalne badanie mające na celu ocenę klinicznych, immunologicznych i mikrobiologicznych objawów w jamie ustnej (głównie zapalenie przyzębia) u pacjentów z rozpoznaniem genetycznych defektów immunologicznych lub pacjentów z ciężkim zapaleniem przyzębia o podejrzewanej etiologii genetycznej oraz u zdrowych ochotników.
Faza przekrojowa: Trzy grupy pacjentów zostaną włączone do przekrojowej fazy badania 1) osoby z rozpoznaniem genetycznych defektów immunologicznych 2) osoby z ciężkim zapaleniem przyzębia o podejrzewanej etiologii genetycznej oraz członkowie ich rodzin, w tym rodzice lub rodzeństwo 3) zdrowi ochotników (z/bez choroby przyzębia). Wszystkie grupy zostaną ocenione pod kątem choroby jamy ustnej (zapalenie przyzębia) i pobrane próbki pod kątem odporności jamy ustnej, odporności ogólnoustrojowej i charakterystyki mikrobiomu. Osoby z ciężkim zapaleniem przyzębia z obecnością lub brakiem wady genetycznej mogą otrzymać opcję standardowego leczenia zapalenia przyzębia w NIH bez zwrotu kosztów podróży, po przekrojowej części badania. Członkowie rodzin (rodzice lub rodzeństwo) osób z podejrzeniem choroby przyzębia o podłożu genetycznym mogą zostać poproszeni o udział w tym badaniu. W trakcie badań genetycznych członkowie rodziny mogą zostać włączeni do przekrojowej fazy badania w celu fenotypowania i badań genetycznych.
Faza historii naturalnej: Pacjenci, u których wykryto wadę genetyczną z obecnością choroby jamy ustnej, mogą zostać włączeni do fazy historii naturalnej badania, która będzie obserwowana klinicznie przez cały czas.
Podstawowe miary wyniku
- Kliniczna charakterystyka wewnątrzustna (tj. obecność i nasilenie zapalenia przyzębia).
- Scharakteryzuj odpowiedź immunologiczną w jamie ustnej pacjentów z genetycznymi defektami immunologicznymi
- Scharakteryzuj mikrobiom jamy ustnej pacjentów z genetycznymi defektami immunologicznymi
Miary wyników drugorzędnych
- Opracowanie/walidacja testów do badania odporności tkanek i charakterystyki mikrobiomu
- Ustalenie wartości normatywnych dla mediatorów immunologicznych i elementów drobnoustrojów w jamie ustnej
Eksploracyjne miary wyników
Wstępne dane z tego badania mogą wygenerować nowe hipotezy do zbadania w ramach tego badania.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Niki M Moutsopoulos, D.D.S.
- Numer telefonu: (301) 435-7182
- E-mail: nmoutsop@mail.nih.gov
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Laurie D Brenchley, R.D.H.
- Numer telefonu: (301) 451-2551
- E-mail: laurie.brenchley@nih.gov
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- Rekrutacyjny
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Kontakt:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Numer telefonu: TTY dial 711 800-411-1222
- E-mail: ccopr@nih.gov
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
- KRYTERIA PRZYJĘCIA:
Pacjenci z genetycznymi defektami odporności:
-Pacjenci z ustalonym jednogenowym defektem odporności będą kwalifikować się do włączenia do badań przesiewowych w ramach tego protokołu.
- Diagnostyka jednogenowego defektu odporności
- Większy lub równy 7 lat
Ciężkie zapalenie przyzębia o podejrzanej etiologii genetycznej i członkowie rodziny:
- Historia ciężkiego zapalenia przyzębia przed wiekiem
- Zgoda na badania genetyczne
- Większy lub równy 7 lat
- W dobrym ogólnym stanie zdrowia
Zdrowi ochotnicy:
- W dobrym ogólnym stanie zdrowia
- Większy lub równy 18 lat
- Zgoda na badania genetyczne
- Mieć minimum 20 naturalnych zębów
Kryteria włączenia do fazy historii naturalnej, wszystkie przedmioty:
- Diagnoza genetycznego defektu odporności
- Obecność objawów w jamie ustnej (głównie zapalenie przyzębia)
Kryteria włączenia do standardu leczenia:
- Aktywna nieleczona choroba (widoczne objawy zapalenia tkanek, w tym rumień/obrzęk, uogólnione krwawienie podczas sondowania)
- Choroba przyzębia zdefiniowana jako utrata masy kostnej > 5 mm mierzona na
badanie periodontologiczne.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
Wszystkie tematy:
- Historia wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C
- Historia HIV
- Wcześniejsza radioterapia głowy lub szyi
- Mają aktywny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem zlokalizowanego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry
- Byli leczeni ogólnoustrojowymi chemioterapeutykami lub radioterapią w ciągu 5 lat od badania przesiewowego
- Ciąża lub karmienie piersią
- Jeżeli udział w protokole nie byłby bezpieczny lub nie leżałby w najlepszym interesie badanego w opinii IO lub podstawowego zespołu medycznego.
Dodatkowe wyłączenia dla zdrowych ochotników:
- Rozpoznanie cukrzycy i/lub poziomu HbA1C >6%
- Więcej niż 3 hospitalizacje w ciągu ostatnich 3 lat
- Masz zaburzenie autoimmunologiczne, takie jak toczeń, reumatoidalne zapalenie stawów itp.
W ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania korzystałeś z któregokolwiek z poniższych:
- Ogólnoustrojowe (dożylne, domięśniowe lub doustne) antybiotyki
- Doustne, dożylne, domięśniowe, donosowe lub wziewne kortykosteroidy lub inne leki immunosupresyjne (np. cyklosporyna)
- Terapia cytokinami
- Metotreksat lub immunosupresyjne środki chemioterapeutyczne
- Duże dawki komercyjnych probiotyków (większe lub równe 10(8) jednostkom tworzącym kolonie lub organizmom dziennie); obejmuje tabletki, kapsułki, pastylki do ssania, gumę do żucia lub proszki, w których probiotyk jest głównym składnikiem; zwykłe składniki dietetyczne, takie jak sfermentowane napoje/mleko, jogurty i żywność nie mają zastosowania
- Używał wyrobów tytoniowych (w tym e-papierosów) w ciągu 1 roku od badania przesiewowego
- Niechęć do wyrażenia zgody na biopsję jamy ustnej
- Pracownicy NIH pracujący w oddziale ds. odporności jamy ustnej i stanów zapalnych oraz członkowie głównego zespołu ds. badań klinicznych nie będą kwalifikować się do rejestracji.
Dodatkowe wyłączenia dla zdrowych ochotników z chorobą przyzębia:
- Łagodna/umiarkowana nieaktywna choroba (brak aktywnych zmian zapalnych)
- Pacjenci z pilnymi/złożonymi potrzebami regeneracyjnymi (np. ciężkie aktywne zmiany próchnicowe/złamane uzębienie)
- Osoby wymagające zaawansowanej opieki periodontologicznej (w tym przeszczepów kości/tkanek/implantów)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kontrola przypadków
- Perspektywy czasowe: Przekrojowe
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Zdrowi Wolontariusze
Zdrowi ochotnicy (z/bez chorób przyzębia)
|
|
Pacjenci z niedoborem odporności
Osoby ze znanym genetycznym niedoborem odporności
|
|
Osoby z ciężkim zapaleniem przyzębia o podejrzewanej etiologii genetycznej i ich rodziny
Osoby z ciężkim zapaleniem przyzębia o podejrzewanej etiologii genetycznej oraz członkowie ich rodzin
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
3. Charakteryzuj mikrobiom w jamie jamy ustnej pacjentów z genetycznymi wadami immunologicznymi
Ramy czasowe: 25 lat
|
Głównymi klinicznymi punktami końcowymi badania są nasilenie i rodzaje choroby jamy ustnej: szczególnie dla choroby przyzębia, średniej PD, średniej Cal, odsetka miejsc z PD> 5 mM oraz odsetek pacjentów z BOP, odsetek pacjentów z innymi stanami zapalnymi lub infekcjami jamu jamy ustnej.
Immunologiczne punkty końcowe: rodzaje i poziomy mediatorów immunologicznych w ślinie, GCF, doustnych tkankach i/lub krwi.
|
25 lat
|
|
2. Charakteryzuj odpowiedź immunologiczną w jamie jamy ustnej pacjentów z genetycznymi wadami immunologicznymi
Ramy czasowe: 25 lat
|
Głównymi klinicznymi punktami końcowymi badania są nasilenie i rodzaje choroby jamy ustnej: szczególnie dla choroby przyzębia, średniej PD, średniej Cal, odsetka miejsc z PD> 5 mM oraz odsetek pacjentów z BOP, odsetek pacjentów z innymi stanami zapalnymi lub infekcjami jamu jamy ustnej.
Immunologiczne punkty końcowe: rodzaje i poziomy mediatorów immunologicznych w ślinie, GCF, doustnych tkankach i/lub krwi.
|
25 lat
|
|
1. Kliniczna charakterystyka wewnątrzustna (tj. Obecność i nasilenie zapalenia przyzębia).
Ramy czasowe: 25 lat
|
Głównymi klinicznymi punktami końcowymi badania są nasilenie i rodzaje choroby jamy ustnej: szczególnie dla choroby przyzębia, średniej PD, średniej Cal, odsetka miejsc z PD> 5 mM oraz odsetek pacjentów z BOP, odsetek pacjentów z innymi stanami zapalnymi lub infekcjami jamu jamy ustnej.
Immunologiczne punkty końcowe: rodzaje i poziomy mediatorów immunologicznych w ślinie, GCF, doustnych tkankach i/lub krwi.
|
25 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
2. Ustanowienie wartości normatywnych dla mediatorów immunologicznych i elementów drobnoustrojów na jamie ustnej
Ramy czasowe: 25 lat
|
W sprawie potwierdzenia metodologii pomiaru poziomów mediatorów immunologicznych w płynach doustnych - ustal normatywne wartości mediatorów immunologicznych w doustnych płynach i tkankach - rozwój testu; Opracuj nowe metodologie badań szlaków odpowiedzi immunologicznej w jamie jamy ustnej - Opracowanie testu: Opracuj nowe metodologie badania mikrobiomu w jamie jamy ustnej
|
25 lat
|
|
1. Opracowanie/walidacja testu do badania odporności tkankowej i charakterystyki mikrobiomu
Ramy czasowe: 25 lat
|
W sprawie potwierdzenia metodologii pomiaru poziomów mediatorów immunologicznych w płynach doustnych - ustal normatywne wartości mediatorów immunologicznych w doustnych płynach i tkankach - rozwój testu; Opracuj nowe metodologie badań szlaków odpowiedzi immunologicznej w jamie jamy ustnej - Opracowanie testu: Opracuj nowe metodologie badania mikrobiomu w jamie jamy ustnej
|
25 lat
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Niki M Moutsopoulos, D.D.S., National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Rescigno M. The intestinal epithelial barrier in the control of homeostasis and immunity. Trends Immunol. 2011 Jun;32(6):256-64. doi: 10.1016/j.it.2011.04.003. Epub 2011 May 11.
- Novak N, Haberstok J, Bieber T, Allam JP. The immune privilege of the oral mucosa. Trends Mol Med. 2008 May;14(5):191-8. doi: 10.1016/j.molmed.2008.03.001. Epub 2008 Apr 7.
- Maslowski KM, Mackay CR. Diet, gut microbiota and immune responses. Nat Immunol. 2011 Jan;12(1):5-9. doi: 10.1038/ni0111-5.
- Williams DW, Greenwell-Wild T, Brenchley L, Dutzan N, Overmiller A, Sawaya AP, Webb S, Martin D; NIDCD/NIDCR Genomics and Computational Biology Core; Hajishengallis G, Divaris K, Morasso M, Haniffa M, Moutsopoulos NM. Human oral mucosa cell atlas reveals a stromal-neutrophil axis regulating tissue immunity. Cell. 2021 Jul 22;184(15):4090-4104.e15. doi: 10.1016/j.cell.2021.05.013. Epub 2021 Jun 14.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 120100
- 12-D-0100
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .