Bacterias orales y problemas del sistema inmunológico involucrados en la enfermedad de las encías (periodontitis)
Caracterización microbiana oral e inmunológica de pacientes con disfunción inmunológica
Fondo:
- La enfermedad de las encías es una afección en la que el tejido que rodea la raíz del diente se inflama e infecta. Esta condición puede causar la pérdida de dientes si no se trata. Quién contrae la enfermedad de las encías y qué tan grave será depende de (1) las diferentes bacterias en la boca y (2) cómo el sistema inmunológico de un individuo maneja estas bacterias. Los investigadores quieren observar las bacterias orales y los problemas inmunológicos genéticos de diferentes personas para aprender cómo afectan la enfermedad de las encías y otras afecciones de la boca.
Objetivos:
- Estudiar cómo los problemas del sistema inmunitario pueden provocar problemas en la boca, incluida la enfermedad de las encías.
Elegibilidad:
- Niños y adultos de al menos 7 años de edad que tienen problemas genéticos con su sistema inmunológico.
- Adultos sanos que tienen enfermedad periodontal.
- Salud adultos que no tienen enfermedad periodontal
Diseño:
- Este estudio incluirá una visita de selección y una visita de estudio.
- Los participantes serán evaluados con un historial médico, análisis de sangre y un examen oral y dental completo, que incluye radiografías y fotografías dentales.
- La visita del estudio implicará la recolección de sangre, orina y otras muestras, incluida la saliva, la placa y los hisopos de las encías. Cualquier tejido anormal será muestreado para una biopsia. Se realizarán exámenes orales y dentales adicionales. Los participantes también responderán preguntas sobre cualquier problema médico o dental actual.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Este es un protocolo transversal/de historia natural diseñado para investigar la clínica,
Consecuencias microbiológicas e inmunológicas de los defectos inmunológicos genéticos en la cavidad oral. La hipótesis es que los defectos inmunológicos genéticos conducirán a alteraciones en la respuesta inmunológica local y la colonización microbiana y, en última instancia, predispondrán a la susceptibilidad a las infecciones orales y las afecciones inflamatorias.
En la fase transversal, los siguientes individuos serán inscritos, evaluados y examinados para determinar la presencia y la gravedad de la periodontitis, la presencia de defectos genéticos y se tomarán muestras para estudios de inmunidad oral y microbioma: 1) individuos diagnosticados con defectos inmunológicos genéticos 2) individuos con periodontitis severa de sospecha de etiología genética y sus familiares 3) voluntarios sanos. Los sujetos identificados con un defecto inmunológico genético y con presencia de enfermedad oral (principalmente periodontitis) pueden ingresar a la fase de historia natural del estudio para ser seguidos clínicamente en los Institutos Nacionales de Salud (NIH) a lo largo del tiempo. Este protocolo tiene como objetivo determinar si los defectos inmunológicos genéticos específicos predispondrán a la enfermedad oral (principalmente periodontitis) y comprender mejor las consecuencias de la deficiencia inmunológica en la respuesta inmunológica oral y el microbioma.
Objetivos principales
- Investigar el grado, alcance, etiología e historia natural de las manifestaciones orales en pacientes con defectos inmunológicos genéticos.
- Caracterizar la respuesta inmune en la cavidad oral de pacientes con defectos inmunes genéticos.
- Caracterizar el microbioma en la cavidad oral de pacientes con defectos inmunológicos genéticos.
Objetivos secundarios
- Desarrollo/validación de ensayos para el estudio de la inmunidad tisular y la caracterización del microbioma
- Establecimiento de valores normativos para mediadores inmunes y elementos microbianos en la cavidad oral
Población(es) de estudio
La población de estudio incluirá:
- Sujetos con defectos inmunológicos genéticos
- Sujetos con periodontitis severa de sospecha de etiología genética y sus familiares
- Voluntarios sanos (con/sin enfermedad periodontal)
Diseño
Este es un estudio transversal/de historia natural para la evaluación de manifestaciones orales clínicas, inmunológicas y microbiológicas (principalmente periodontitis) en pacientes diagnosticados con defectos inmunológicos genéticos o aquellos con periodontitis severa de etiología genética sospechada y sujetos voluntarios sanos.
Fase transversal: se inscribirán tres grupos de sujetos en la fase transversal del estudio 1) personas diagnosticadas con defectos inmunológicos genéticos 2) personas con periodontitis grave de etiología genética sospechosa y sus familiares, incluidos padres o hermanos 3) personas sanas voluntarios (con/sin enfermedad periodontal). Todos los grupos serán evaluados para enfermedad oral (periodontitis) y se tomarán muestras para inmunidad oral, inmunidad sistémica y caracterización de microbioma. A las personas con periodontitis grave en presencia/ausencia de un defecto genético se les puede ofrecer la opción de recibir tratamiento periodontal de control inflamatorio estándar en los NIH sin compensación de viaje, después de la parte transversal del estudio. Se puede solicitar la participación en este estudio a los miembros de la familia (padres o hermanos) de personas con enfermedad periodontal de origen genético sospechoso. Durante el curso de las pruebas genéticas, los miembros de la familia pueden inscribirse en la fase transversal del estudio para la determinación del fenotipo y las pruebas genéticas.
Fase de historia natural: los sujetos identificados con un defecto genético con presencia de enfermedad oral pueden inscribirse en la fase de historia natural del estudio para seguirlos clínicamente a lo largo del tiempo.
Medidas de resultado primarias
- Caracterización clínica intraoral (es decir, presencia y gravedad de la periodontitis).
- Caracterizar la respuesta inmune en la cavidad bucal de pacientes con inmunodefectos genéticos
- Caracterizar el microbioma en la cavidad oral de pacientes con defectos inmunológicos genéticos
Medidas de resultado secundarias
- Desarrollo/validación de ensayos para el estudio de la inmunidad tisular y la caracterización del microbioma
- Establecimiento de valores normativos para mediadores inmunes y elementos microbianos en la cavidad oral
Medidas de resultado exploratorias
Los datos iniciales de este estudio pueden generar nuevas hipótesis para la investigación como parte de este estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Niki M Moutsopoulos, D.D.S.
- Número de teléfono: (301) 435-7182
- Correo electrónico: nmoutsop@mail.nih.gov
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Laurie D Brenchley, R.D.H.
- Número de teléfono: (301) 451-2551
- Correo electrónico: laurie.brenchley@nih.gov
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Reclutamiento
- National Institutes of Health Clinical Center
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Contacto:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Número de teléfono: TTY dial 711 800-411-1222
- Correo electrónico: ccopr@nih.gov
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Pacientes con Defectos Inmunitarios Genéticos:
-Los pacientes con un defecto inmunitario monogénico establecido serán aptos para la inclusión en el cribado en virtud de este protocolo.
- Diagnóstico de defecto inmunitario monogénico
- Mayor o igual a 7 años
Periodontitis severa de sospecha de etiología genética y familiares:
- Antecedentes de periodontitis severa antes de la edad.
- Dispuesto a permitir las pruebas genéticas
- Mayor o igual a 7 años
- En buen estado de salud general
Voluntarios Saludables Sujetos:
- En buen estado de salud general
- Mayor o igual a 18 años
- Dispuesto a permitir las pruebas genéticas
- Tener un mínimo de 20 dientes naturales
Criterios de inclusión para la fase de Historia Natural, todas las asignaturas:
- Diagnóstico del defecto inmunológico genético
- Presencia de manifestación oral (principalmente periodontitis)
Criterios de inclusión para el tratamiento estándar de atención:
- Enfermedad activa no tratada (signos visibles de inflamación tisular, incluidos eritema/edema, sangrado generalizado al sondaje)
- Enfermedad periodontal definida como pérdida ósea de >5 mm medida en
examen periodontal.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Todas las materias:
- Antecedentes de hepatitis B o C
- Historia del VIH
- Radioterapia previa en la cabeza o el cuello
- Tiene una malignidad activa, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas localizado de la piel.
- Haber sido tratado con quimioterapia sistémica o radioterapia dentro de los 5 años posteriores a la selección
- Embarazada o lactando
- Si la participación en el protocolo no sería segura o en el mejor interés del sujeto en opinión del PI o del equipo médico primario.
Exclusiones adicionales para voluntarios saludables:
- Diagnóstico de diabetes y/o nivel de HbA1C >6%
- Más de 3 hospitalizaciones en los últimos 3 años
- Tiene un trastorno autoinmune como lupus, artritis reumatoide, etc.
En los 3 meses anteriores a la inscripción en el estudio, ha usado cualquiera de los siguientes:
- Antibióticos sistémicos (intravenosos, intramusculares u orales)
- Corticosteroides orales, intravenosos, intramusculares, intranasales o inhalados u otros inmunosupresores (p. ej., ciclosporina)
- Terapia de citoquinas
- Metotrexato o agentes quimioterapéuticos inmunosupresores
- Grandes dosis de probióticos comerciales (mayores o iguales a 10 (8) unidades formadoras de colonias u organismos por día); incluye tabletas, cápsulas, pastillas, goma de mascar o polvos en los que un probiótico es un componente principal; los componentes dietéticos ordinarios como bebidas/leches fermentadas, yogures y alimentos no se aplican
- Haber consumido productos de tabaco (incluidos los cigarrillos electrónicos) dentro de 1 año de la evaluación
- Falta de voluntad para dar su consentimiento para la biopsia oral
- Los empleados de los NIH que trabajan en la Unidad de Inmunidad Oral e Inflamación y los miembros del Equipo Central de Investigación Clínica no serán elegibles para la inscripción.
Exclusiones adicionales para voluntarios sanos con enfermedad periodontal:
- Enfermedad no activa leve/moderada (ausencia de lesiones inflamatorias activas)
- Sujetos con necesidades restaurativas urgentes/complejas (ej. lesiones cariosas activas graves/dentición fracturada)
- Sujetos que necesitan atención periodontal avanzada (incluidos injertos/implantes de hueso/tejido)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Transversal
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Voluntarios Saludables
Voluntarios sanos (con/sin enfermedad periodontal)
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Pacientes inmunodeficientes
Sujetos con inmunodeficiencia genética conocida
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Sujetos con periodontitis severa de sospecha de etiología genética y su familia
Sujetos con periodontitis severa de sospecha de etiología genética y sus familiares
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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3. Caracterizar el microbioma en la cavidad oral de pacientes con defectos inmunes genéticos
Periodo de tiempo: 25 años
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Los puntos finales clínicos primarios del estudio son la gravedad y los tipos de enfermedad oral: específicamente para la enfermedad periodontal, la EP media, la medias cal, la proporción de sitios con PD> 5 mM y la proporción de sujetos con BOP, la proporción de pacientes con otras condiciones inflamatorias o infecciones de la cavidad oral por desorden inmune.
Objetivos inmunológicos: tipos y niveles de mediadores inmunes en la saliva, GCF, tejidos orales y/o sangre.
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25 años
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2. Caracterizar la respuesta inmune en la cavidad oral de pacientes con defectos inmunes genéticos
Periodo de tiempo: 25 años
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Los puntos finales clínicos primarios del estudio son la gravedad y los tipos de enfermedad oral: específicamente para la enfermedad periodontal, la EP media, la medias cal, la proporción de sitios con PD> 5 mM y la proporción de sujetos con BOP, la proporción de pacientes con otras condiciones inflamatorias o infecciones de la cavidad oral por desorden inmune.
Objetivos inmunológicos: tipos y niveles de mediadores inmunes en la saliva, GCF, tejidos orales y/o sangre.
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25 años
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1. Caracterización intraoral clínica (es decir, presencia y gravedad de la periodontitis).
Periodo de tiempo: 25 años
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Los puntos finales clínicos primarios del estudio son la gravedad y los tipos de enfermedad oral: específicamente para la enfermedad periodontal, la EP media, la medias cal, la proporción de sitios con PD> 5 mM y la proporción de sujetos con BOP, la proporción de pacientes con otras condiciones inflamatorias o infecciones de la cavidad oral por desorden inmune.
Objetivos inmunológicos: tipos y niveles de mediadores inmunes en la saliva, GCF, tejidos orales y/o sangre.
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25 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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2. Establecimiento de valores normativos para mediadores inmunes y elementos microbianos en la cavidad oral
Periodo de tiempo: 25 años
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Validar metodologías para medir niveles de mediadores inmunes en fluidos orales, establecer valores normativos de mediadores inmunes en fluidos orales y tejidos - Desarrollo de ensayo; Desarrollar nuevas metodologías para estudiar las vías de la respuesta inmune en la cavidad oral: desarrollo del ensayo: desarrollar nuevas metodologías para estudiar el microbioma en la cavidad oral
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25 años
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1. Desarrollo/validación del ensayo para el estudio de la inmunidad del tejido y la caracterización del microbioma
Periodo de tiempo: 25 años
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Validar metodologías para medir niveles de mediadores inmunes en fluidos orales, establecer valores normativos de mediadores inmunes en fluidos orales y tejidos - Desarrollo de ensayo; Desarrollar nuevas metodologías para estudiar las vías de la respuesta inmune en la cavidad oral: desarrollo del ensayo: desarrollar nuevas metodologías para estudiar el microbioma en la cavidad oral
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25 años
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Niki M Moutsopoulos, D.D.S., National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Rescigno M. The intestinal epithelial barrier in the control of homeostasis and immunity. Trends Immunol. 2011 Jun;32(6):256-64. doi: 10.1016/j.it.2011.04.003. Epub 2011 May 11.
- Novak N, Haberstok J, Bieber T, Allam JP. The immune privilege of the oral mucosa. Trends Mol Med. 2008 May;14(5):191-8. doi: 10.1016/j.molmed.2008.03.001. Epub 2008 Apr 7.
- Maslowski KM, Mackay CR. Diet, gut microbiota and immune responses. Nat Immunol. 2011 Jan;12(1):5-9. doi: 10.1038/ni0111-5.
- Williams DW, Greenwell-Wild T, Brenchley L, Dutzan N, Overmiller A, Sawaya AP, Webb S, Martin D; NIDCD/NIDCR Genomics and Computational Biology Core; Hajishengallis G, Divaris K, Morasso M, Haniffa M, Moutsopoulos NM. Human oral mucosa cell atlas reveals a stromal-neutrophil axis regulating tissue immunity. Cell. 2021 Jul 22;184(15):4090-4104.e15. doi: 10.1016/j.cell.2021.05.013. Epub 2021 Jun 14.
Enlaces Útiles
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Fechas importantes del estudio
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Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 120100
- 12-D-0100
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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