歯周病(歯周病)に関与する口腔細菌と免疫系の問題
免疫機能不全患者の口腔微生物および免疫学的特徴付け
バックグラウンド:
- 歯周病は、歯根の周りの組織が腫れて感染する状態です。 この状態は、治療しないと歯を失う可能性があります。 誰が歯周病にかかり、どの程度悪化するかは、(1) 口の中のさまざまな細菌と、(2) 個人の免疫系がこれらの細菌をどのように処理するかによって異なります。 研究者は、さまざまな人々の口腔細菌と遺伝的免疫の問題を調べて、これらが歯周病やその他の口の状態にどのように影響するかを知りたい.
目的:
- 免疫システムの問題が、歯周病を含む口内の問題にどのようにつながるかを研究すること。
資格:
- 免疫系に遺伝的な問題がある7歳以上の子供と大人。
- 歯周病を患っている健康な成人
- 歯周病のない健康な成人
デザイン:
- この研究には、スクリーニング訪問と研究訪問が含まれます。
- 参加者は、病歴、血液検査、および歯科用X線や写真を含む完全な口腔および歯科検査でスクリーニングされます。
- 研究訪問には、血液、尿、および唾液、歯垢、歯肉スワブを含むその他のサンプルの収集が含まれます。 異常な組織は、生検のためにサンプリングされます。 追加の口腔および歯科検査が実施されます。 参加者は、現在の医療または歯科の問題についての質問にも答えます。
調査の概要
詳細な説明
これは、臨床を調査するために設計された横断的/自然史プロトコルです。
口腔内の遺伝的免疫欠陥の微生物学的および免疫学的影響。 仮説は、遺伝的免疫欠陥が局所免疫応答の変化と微生物のコロニー形成につながり、最終的に口腔感染症と炎症状態にかかりやすくなるというものです。
断面段階では、以下の個人が登録され、評価され、歯周炎の存在と重症度、遺伝的欠陥の存在についてスクリーニングされ、口腔免疫とマイクロバイオームの研究のためにサンプリングされます:1)遺伝的免疫欠陥と診断された個人2)遺伝的病因が疑われる重度の歯周炎およびその家族 3) 健康なボランティア。 遺伝的免疫欠陥および口腔疾患(主に歯周炎)の存在が確認された被験者は、国立衛生研究所(NIH)で時間をかけて臨床的に追跡される研究の自然史段階に入る可能性があります。 このプロトコルは、特定の遺伝的免疫欠陥が口腔疾患 (主に歯周炎) の素因となるかどうかを判断し、免疫不全が口腔免疫応答とマイクロバイオームに与える影響をよりよく理解することを目的としています。
主な目的
- 遺伝性免疫不全患者の口腔症状の程度、範囲、病因、および自然史を調査します。
- 遺伝性免疫不全患者の口腔内の免疫応答を特徴付けます。
- 遺伝性免疫不全患者の口腔内のマイクロバイオームを特徴付けます。
副次的な目的
- 組織免疫およびマイクロバイオーム特性評価の研究のためのアッセイ開発/検証
- 口腔における免疫メディエーターと微生物要素の基準値の確立
研究対象集団
研究集団には以下が含まれます:
- 遺伝的免疫障害のある被験者
- 遺伝的病因が疑われる重度の歯周病患者とその家族
- 健康なボランティア(歯周病の有無)
デザイン
これは、遺伝的免疫欠陥と診断された患者、または遺伝的病因が疑われる重度の歯周炎患者および健康なボランティア被験者の臨床的、免疫学的、および微生物学的な口腔症状(主に歯周炎)を評価するための横断的/自然史研究です。
横断的フェーズ: 研究の横断的フェーズに 3 つのグループの被験者が登録されます。ボランティア(歯周病の有無にかかわらず)。 すべてのグループは、口腔疾患(歯周炎)について評価され、口腔免疫、全身免疫、およびマイクロバイオームの特性評価のためにサンプリングされます。 遺伝的欠陥の有無にかかわらず重度の歯周炎を患っている個人は、研究の横断的部分に従って、旅行補償なしで NIH で標準治療の炎症管理歯周治療を受けるオプションを提供される場合があります。 遺伝性が疑われる歯周病患者の家族(両親または兄弟)は、この研究への参加を求められる場合があります。 遺伝子検査の過程で、家族は表現型検査および遺伝子検査のための研究の横断的段階に登録される場合があります。
自然史段階: 口腔疾患の存在を伴う遺伝的欠陥が確認された被験者は、研究の自然史段階に登録して、時間をかけて臨床的に追跡することができます。
主要な結果の測定
- 口腔内の臨床的特徴付け(すなわち、歯周炎の存在および重症度)。
- 遺伝性免疫不全患者の口腔内の免疫応答を特徴付ける
- 遺伝性免疫不全患者の口腔内マイクロバイオームの特徴付け
二次結果の測定
- 組織免疫およびマイクロバイオーム特性評価の研究のためのアッセイ開発/検証
- 口腔における免疫メディエーターと微生物要素の基準値の確立
探索的結果測定
この研究の初期データは、この研究の一部としての調査のための新しい仮説を生み出す可能性があります。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Niki M Moutsopoulos, D.D.S.
- 電話番号:(301) 435-7182
- メール:nmoutsop@mail.nih.gov
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Laurie D Brenchley, R.D.H.
- 電話番号:(301) 451-2551
- メール:laurie.brenchley@nih.gov
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- 募集
- National Institutes of Health Clinical Center
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コンタクト:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- 電話番号:TTY dial 711 800-411-1222
- メール:ccopr@nih.gov
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
- 包含基準:
遺伝性免疫疾患のある患者:
-単一遺伝子免疫不全が確立されている患者は、このプロトコルに基づくスクリーニングの対象となります。
- 単一遺伝子性免疫不全の診断
- 7歳以上
疑われる遺伝的病因および家族の重度の歯周炎:
- 年齢以前の重度の歯周炎の病歴
- 遺伝子検査を許可したい
- 7歳以上
- 全身健康状態良好
健康ボランティア対象者:
- 全身健康状態良好
- 18歳以上
- 遺伝子検査を許可したい
- 天然歯が20本以上あること
自然史段階の包含基準、すべての被験者:
- 遺伝性免疫不全の診断
- 口腔症状の存在(主に歯周炎)
標準治療の包含基準:
- -活動的な未治療の疾患(紅斑/浮腫、プロービング時の全身出血を含む組織炎症の目に見える兆候)
- 歯周病は、骨量が 5mm を超えると定義されます。
歯周検査。
除外基準:
すべての科目:
- B型またはC型肝炎の病歴
- HIVの歴史
- 頭または首への以前の放射線療法
- -皮膚の限局性基底または扁平上皮癌以外の活動性の悪性腫瘍がある
- -スクリーニングから5年以内に全身化学療法または放射線療法で治療された
- 妊娠中または授乳中
- プロトコルへの参加が安全でない場合、または被験者の最善の利益にならない場合、PIまたは主要な医療チームの意見。
健康なボランティアに対する追加の除外事項:
- -糖尿病の診断および/またはHbA1Cレベル> 6%
- 過去3年間で3回以上の入院
- 狼瘡、関節リウマチなどの自己免疫疾患がある。
研究登録前の 3 か月間に、次のいずれかを使用しました。
- 全身(静脈内、筋肉内、または経口)抗生物質
- 経口、静脈内、筋肉内、鼻腔内、または吸入コルチコステロイドまたはその他の免疫抑制剤(シクロスポリンなど)
- サイトカイン療法
- メトトレキサートまたは免疫抑制化学療法剤
- 大量の市販プロバイオティクス(1 日あたり 10(8) コロニー形成単位または微生物以上);プロバイオティクスが主成分である錠剤、カプセル、ロゼンジ、チューインガム、または粉末が含まれます。発酵飲料/牛乳、ヨーグルト、食品などの通常の食事成分は適用されません
- スクリーニングから1年以内にタバコ製品(電子タバコを含む)を使用したことがある
- -口腔生検に同意したくない
- 口腔免疫および炎症部門で働く NIH の従業員および臨床研究コア チームのメンバーは、登録の資格がありません。
歯周病の健康なボランティアに対する追加の除外事項:
- 軽度/中等度の非活動性疾患 (活動性炎症病変の欠如)
- 緊急/複雑な修復が必要な被験者 (例: 重度の活動性齲蝕病変/歯列破折)
- 歯周病の事前治療が必要な方(骨・組織移植・インプラントを含む)
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 観測モデル:ケースコントロール
- 時間の展望:断面図
コホートと介入
グループ/コホート |
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健康ボランティア
健康なボランティア(歯周病の有無)
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免疫不全患者
-既知の遺伝的免疫不全の被験者
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遺伝性が疑われる重度の歯周病患者とその家族
遺伝的病因が疑われる重度の歯周病患者とその家族
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1. 口腔内の臨床的特徴付け (すなわち、歯周炎の存在と重症度)。
時間枠:15年間
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この研究の主要な臨床的評価項目は、口腔疾患の重症度とタイプです。具体的には、歯周病、平均 PD、平均 CAL、PD が 5 mm を超える部位の割合、および BOP の被験者の割合、他の炎症状態の患者の割合、または免疫障害による口腔感染症 単一遺伝子性免疫不全患者における口腔マイクロバイオームの特徴付け。
免疫学的エンドポイント: 唾液、GCF、口腔組織、および/または血液中の免疫メディエーターの種類とレベル。
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15年間
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2. 遺伝性免疫不全患者の口腔内の免疫反応を特徴付ける
時間枠:15年間
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この研究の主要な臨床的評価項目は、口腔疾患の重症度とタイプです。具体的には、歯周病、平均 PD、平均 CAL、PD が 5 mm を超える部位の割合、および BOP の被験者の割合、他の炎症状態の患者の割合、または免疫障害による口腔感染症 単一遺伝子性免疫不全患者における口腔マイクロバイオームの特徴付け。
免疫学的エンドポイント: 唾液、GCF、口腔組織、および/または血液中の免疫メディエーターの種類とレベル。
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15年間
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3. 遺伝性免疫不全患者の口腔内のマイクロバイオームを特徴付ける
時間枠:15年間
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この研究の主要な臨床的評価項目は、口腔疾患の重症度とタイプです。具体的には、歯周病、平均 PD、平均 CAL、PD が 5 mm を超える部位の割合、および BOP の被験者の割合、他の炎症状態の患者の割合、または免疫障害による口腔感染症 単一遺伝子性免疫不全患者における口腔マイクロバイオームの特徴付け。
免疫学的エンドポイント: 唾液、GCF、口腔組織、および/または血液中の免疫メディエーターの種類とレベル。
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15年間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1. 組織免疫およびマイクロバイオーム特性評価のためのアッセイ開発/検証
時間枠:15年間
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口腔液中の免疫メディエーターのレベルを測定するための方法論の検証 - 口腔液および組織中の免疫メディエーターの基準値の確立 - アッセイの開発。口腔内の免疫応答の経路を研究するための新しい方法論の開発 - アッセイ開発: 口腔内のマイクロバイオームを研究するための新しい方法論の開発
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15年間
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2. 口腔における免疫メディエーターと微生物要素の規範値の確立
時間枠:15年間
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口腔液中の免疫メディエーターのレベルを測定するための方法論の検証 - 口腔液および組織中の免疫メディエーターの基準値の確立 - アッセイの開発。口腔内の免疫応答の経路を研究するための新しい方法論の開発 - アッセイ開発: 口腔内のマイクロバイオームを研究するための新しい方法論の開発
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15年間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Niki M Moutsopoulos, D.D.S.、National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Rescigno M. The intestinal epithelial barrier in the control of homeostasis and immunity. Trends Immunol. 2011 Jun;32(6):256-64. doi: 10.1016/j.it.2011.04.003. Epub 2011 May 11.
- Novak N, Haberstok J, Bieber T, Allam JP. The immune privilege of the oral mucosa. Trends Mol Med. 2008 May;14(5):191-8. doi: 10.1016/j.molmed.2008.03.001. Epub 2008 Apr 7.
- Maslowski KM, Mackay CR. Diet, gut microbiota and immune responses. Nat Immunol. 2011 Jan;12(1):5-9. doi: 10.1038/ni0111-5.
- Williams DW, Greenwell-Wild T, Brenchley L, Dutzan N, Overmiller A, Sawaya AP, Webb S, Martin D; NIDCD/NIDCR Genomics and Computational Biology Core; Hajishengallis G, Divaris K, Morasso M, Haniffa M, Moutsopoulos NM. Human oral mucosa cell atlas reveals a stromal-neutrophil axis regulating tissue immunity. Cell. 2021 Jul 22;184(15):4090-4104.e15. doi: 10.1016/j.cell.2021.05.013. Epub 2021 Jun 14.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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