Batteri orali e problemi del sistema immunitario coinvolti nella malattia gengivale (parodontite)
Caratterizzazione microbica e immunologica orale di pazienti con disfunzione immunitaria
Sfondo:
- La malattia gengivale è una condizione in cui il tessuto attorno alla radice del dente si gonfia e si infetta. Questa condizione può causare la perdita dei denti se non viene trattata. Chi soffre di malattie gengivali e quanto grave sarà dipende da (1) i diversi batteri presenti nella bocca e (2) da come il sistema immunitario di un individuo gestisce questi batteri. I ricercatori vogliono esaminare i batteri orali e i problemi immunitari genetici di persone diverse per scoprire come questi influenzano le malattie gengivali e altre condizioni della bocca.
Obiettivi:
- Per studiare come i problemi del sistema immunitario possono portare a problemi alla bocca, comprese le malattie gengivali.
Eleggibilità:
- Bambini e adulti di almeno 7 anni di età che hanno problemi genetici con il loro sistema immunitario.
- Adulti sani che hanno la malattia parodontale
- Salute adulti che non hanno la malattia parodontale
Disegno:
- Questo studio comporterà una visita di screening e una visita di studio.
- I partecipanti verranno sottoposti a screening con una storia medica, analisi del sangue e un esame orale e dentale completo, comprese radiografie dentali e foto.
- La visita di studio comporterà la raccolta di sangue, urina e altri campioni, tra cui saliva, placca e tamponi gengivali. Qualsiasi tessuto anomalo verrà campionato per una biopsia. Saranno eseguiti ulteriori esami orali e dentistici. I partecipanti risponderanno anche a domande su eventuali problemi medici o dentistici attuali.
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Si tratta di un protocollo trasversale/storia naturale progettato per indagare il quadro clinico,
conseguenze microbiologiche e immunologiche dei difetti immunitari genetici nel cavo orale. L'ipotesi è che i difetti immunitari genetici portino ad alterazioni nella risposta immunitaria locale e nella colonizzazione microbica e alla fine predispongano alla suscettibilità alle infezioni orali e alle condizioni infiammatorie.
Nella fase trasversale i seguenti individui saranno arruolati, valutati e sottoposti a screening per presenza e gravità di parodontite, presenza di difetti genetici e campionati per studi sull'immunità orale e sul microbioma: 1) individui con diagnosi di difetti immunitari genetici 2) individui con parodontite grave di sospetta eziologia genetica e loro familiari 3) volontari sani. I soggetti identificati con un difetto immunitario genetico e con presenza di malattia orale (principalmente parodontite) possono entrare nella fase di storia naturale dello studio per essere seguiti clinicamente presso il National Institutes of Health (NIH) nel tempo. Questo protocollo mira a determinare se specifici difetti immunitari genetici predisporranno alla malattia orale (principalmente parodontite) e a comprendere meglio le conseguenze dell'immunodeficienza sulla risposta immunitaria orale e sul microbioma.
Obiettivi primari
- Indagare il grado, la portata, l'eziologia e la storia naturale delle manifestazioni orali in pazienti con difetti immunitari genetici.
- Caratterizzare la risposta immunitaria nel cavo orale di pazienti con difetti immunitari genetici.
- Caratterizzare il microbioma nella cavità orale di pazienti con difetti immunitari genetici.
Obiettivi secondari
- Sviluppo/validazione di saggi per lo studio dell'immunità tissutale e la caratterizzazione del microbioma
- Stabilimento di valori normativi per mediatori immunitari ed elementi microbici nella cavità orale
Popolazione/e dello studio
La popolazione in studio includerà:
- Soggetti con difetti immunitari genetici
- Soggetti con grave parodontite di sospetta eziologia genetica e loro familiari
- Volontari sani (con/senza malattia parodontale)
Disegno
Questo è uno studio trasversale/storia naturale per la valutazione delle manifestazioni orali cliniche, immunologiche e microbiologiche (principalmente parodontite) in pazienti con diagnosi di difetti immunitari genetici o in quelli con parodontite grave di sospetta eziologia genetica e soggetti volontari sani.
Fase trasversale: tre gruppi di soggetti saranno arruolati nella fase trasversale dello studio 1) individui con diagnosi di difetti immunitari genetici 2) individui con parodontite grave di sospetta eziologia genetica e i loro familiari che includono genitori o fratelli 3) sani volontari (con/senza malattia parodontale). Tutti i gruppi saranno valutati per la malattia orale (parodontite) e campionati per l'immunità orale, l'immunità sistemica e la caratterizzazione del microbioma. Agli individui con parodontite grave in presenza/assenza di un difetto genetico può essere offerta la possibilità di ricevere un trattamento parodontale standard per il controllo dell'infiammazione presso l'NIH senza compenso per il viaggio, seguendo la parte trasversale dello studio. I membri della famiglia (genitori o fratelli) di individui con malattia parodontale di sospetta genetica possono essere invitati a partecipare a questo studio. Durante il corso dei test genetici, i membri della famiglia possono essere arruolati nella fase trasversale dello studio per la fenotipizzazione e il test genetico.
Fase di storia naturale: i soggetti identificati con un difetto genetico con presenza di malattia orale possono iscriversi alla fase di storia naturale dello studio per essere seguiti clinicamente nel tempo.
Misure di risultato primarie
- Caratterizzazione clinica intraorale (es. presenza e gravità della parodontite).
- Caratterizzare la risposta immunitaria nel cavo orale di pazienti con difetti immunitari genetici
- Caratterizzare il microbioma nella cavità orale di pazienti con difetti immunitari genetici
Misure di risultato secondarie
- Sviluppo/validazione di saggi per lo studio dell'immunità tissutale e la caratterizzazione del microbioma
- Stabilimento di valori normativi per mediatori immunitari ed elementi microbici nella cavità orale
Misure di risultato esplorativo
I dati iniziali di questo studio possono generare nuove ipotesi per l'indagine come parte di questo studio.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Niki M Moutsopoulos, D.D.S.
- Numero di telefono: (301) 435-7182
- Email: nmoutsop@mail.nih.gov
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Laurie D Brenchley, R.D.H.
- Numero di telefono: (301) 451-2551
- Email: laurie.brenchley@nih.gov
Luoghi di studio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- Reclutamento
- National Institutes of Health Clinical Center
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Contatto:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Numero di telefono: TTY dial 711 800-411-1222
- Email: ccopr@nih.gov
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
Pazienti con difetti immunitari genetici:
-I pazienti con un difetto immunitario monogenico stabilito saranno idonei per lo screening dell'inclusione nell'ambito di questo protocollo.
- Diagnosi di difetto immunitario monogenico
- Maggiore o uguale a 7 anni
Parodontite grave di sospetta eziologia genetica e familiari:
- Storia di parodontite grave prima dell'età
- Disposti a consentire test genetici
- Maggiore o uguale a 7 anni
- In buona salute generale
Soggetti volontari sani:
- In buona salute generale
- Maggiore o uguale a 18 anni
- Disposti a consentire test genetici
- Avere un minimo di 20 denti naturali
Criteri di inclusione per la fase di storia naturale, tutte le materie:
- Diagnosi di difetto immunitario genetico
- Presenza di manifestazione orale (principalmente parodontite)
Criteri di inclusione per il trattamento standard di cura:
- Malattia attiva non trattata (segni visibili di infiammazione tissutale inclusi eritema/edema, sanguinamento generalizzato al sondaggio)
- Malattia parodontale definita come perdita ossea >5 mm misurata su
esame parodontale.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
Tutti gli argomenti:
- Storia di epatite B o C
- Storia dell'HIV
- Precedente radioterapia alla testa o al collo
- Avere un tumore maligno attivo eccetto il carcinoma a cellule basali o squamose localizzato della pelle
- - Sono stati trattati con chemioterapici sistemici o radioterapia entro 5 anni dallo screening
- Incinta o in allattamento
- Se la partecipazione al protocollo non sarebbe sicura o nel migliore interesse del soggetto secondo il parere del PI o del team medico primario.
Ulteriori esclusioni per i volontari sani:
- Diagnosi di diabete e/o livello di HbA1C >6%
- Più di 3 ricoveri negli ultimi 3 anni
- Avere una malattia autoimmune come Lupus, artrite reumatoide, ecc.
Nei 3 mesi precedenti l'iscrizione allo studio, hai utilizzato uno dei seguenti:
- Antibiotici sistemici (per via endovenosa, intramuscolare o orale).
- Corticosteroidi orali, endovenosi, intramuscolari, intranasali o inalatori o altri immunosoppressori (ad es. ciclosporina)
- Terapia con citochine
- Metotrexato o agenti chemioterapici immunosoppressori
- Grandi dosi di probiotici commerciali (maggiori o uguali a 10 (8) unità formanti colonie o organismi al giorno); include compresse, capsule, pastiglie, gomme da masticare o polveri in cui un probiotico è un componente primario; componenti dietetici ordinari come bevande/latte fermentati, yogurt e alimenti non si applicano
- Aver utilizzato prodotti del tabacco (comprese le sigarette elettroniche) entro 1 anno dallo screening
- Riluttanza ad acconsentire alla biopsia orale
- I dipendenti NIH che lavorano nell'unità di immunità e infiammazione orale e i membri del team di ricerca clinica non potranno beneficiare dell'iscrizione.
Esclusioni aggiuntive per volontari sani con malattia parodontale:
- Malattia non attiva lieve/moderata (assenza di lesioni infiammatorie attive)
- Soggetti con bisogni riparativi urgenti/complessi (es. gravi lesioni cariose attive/dentatura fratturata)
- Soggetti che necessitano di cure parodontali avanzate (inclusi innesti ossei/tessuti/impianti)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Caso di controllo
- Prospettive temporali: Trasversale
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Volontari sani
Volontari sani (con/senza malattia parodontale)
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Pazienti immunodeficienti
Soggetti con immunodeficienza genetica nota
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Soggetti con grave parodontite di sospetta eziologia genetica e la loro famiglia
Soggetti con grave parodontite di sospetta eziologia genetica e loro familiari
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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3. Caratterizzare il microbioma nella cavità orale dei pazienti con difetti immunitari genetici
Lasso di tempo: 25 anni
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Gli endpoint clinici primari dello studio sono la gravità e i tipi di malattia orale: in particolare per la malattia parodontale, la PD media, la calma media, la proporzione di siti con PD> 5 mm e la proporzione di soggetti con BOP, proporzione di pazienti con condizioni infiammatorie della cavità orale della cavità orale.
Endpoint immunologici: tipi e livelli di mediatori immunitari nella saliva, GCF, tessuti orali e/o sangue.
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25 anni
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2. Caratterizzare la risposta immunitaria nella cavità orale dei pazienti con difetti immunitari genetici
Lasso di tempo: 25 anni
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Gli endpoint clinici primari dello studio sono la gravità e i tipi di malattia orale: in particolare per la malattia parodontale, la PD media, la calma media, la proporzione di siti con PD> 5 mm e la proporzione di soggetti con BOP, proporzione di pazienti con condizioni infiammatorie della cavità orale della cavità orale.
Endpoint immunologici: tipi e livelli di mediatori immunitari nella saliva, GCF, tessuti orali e/o sangue.
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25 anni
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1. Caratterizzazione intraorale clinica (cioè presenza e gravità della parodontite).
Lasso di tempo: 25 anni
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Gli endpoint clinici primari dello studio sono la gravità e i tipi di malattia orale: in particolare per la malattia parodontale, la PD media, la calma media, la proporzione di siti con PD> 5 mm e la proporzione di soggetti con BOP, proporzione di pazienti con condizioni infiammatorie della cavità orale della cavità orale.
Endpoint immunologici: tipi e livelli di mediatori immunitari nella saliva, GCF, tessuti orali e/o sangue.
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25 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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2. Istituzione di valori normativi per mediatori immunitari ed elementi microbici alla cavità orale
Lasso di tempo: 25 anni
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Convalida metodologie per la misurazione dei livelli di mediatori immunitari nei fluidi orali - stabiliscono valori normativi dei mediatori immunitari nei fluidi orali e nei tessuti - sviluppo del test; Sviluppare nuove metodologie per studiare i percorsi della risposta immunitaria nella cavità orale - Sviluppo del dosaggio: sviluppare nuove metodologie per studiare il microbioma nella cavità orale
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25 anni
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1. Sviluppo/validazione del test per lo studio dell'immunità dei tessuti e della caratterizzazione del microbioma
Lasso di tempo: 25 anni
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Convalida metodologie per la misurazione dei livelli di mediatori immunitari nei fluidi orali - stabiliscono valori normativi dei mediatori immunitari nei fluidi orali e nei tessuti - sviluppo del test; Sviluppare nuove metodologie per studiare i percorsi della risposta immunitaria nella cavità orale - Sviluppo del dosaggio: sviluppare nuove metodologie per studiare il microbioma nella cavità orale
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25 anni
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Niki M Moutsopoulos, D.D.S., National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Rescigno M. The intestinal epithelial barrier in the control of homeostasis and immunity. Trends Immunol. 2011 Jun;32(6):256-64. doi: 10.1016/j.it.2011.04.003. Epub 2011 May 11.
- Novak N, Haberstok J, Bieber T, Allam JP. The immune privilege of the oral mucosa. Trends Mol Med. 2008 May;14(5):191-8. doi: 10.1016/j.molmed.2008.03.001. Epub 2008 Apr 7.
- Maslowski KM, Mackay CR. Diet, gut microbiota and immune responses. Nat Immunol. 2011 Jan;12(1):5-9. doi: 10.1038/ni0111-5.
- Williams DW, Greenwell-Wild T, Brenchley L, Dutzan N, Overmiller A, Sawaya AP, Webb S, Martin D; NIDCD/NIDCR Genomics and Computational Biology Core; Hajishengallis G, Divaris K, Morasso M, Haniffa M, Moutsopoulos NM. Human oral mucosa cell atlas reveals a stromal-neutrophil axis regulating tissue immunity. Cell. 2021 Jul 22;184(15):4090-4104.e15. doi: 10.1016/j.cell.2021.05.013. Epub 2021 Jun 14.
Collegamenti utili
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 120100
- 12-D-0100
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