Bactérias orais e problemas do sistema imunológico envolvidos na doença da gengiva (periodontite)
Caracterização Microbiana Oral e Imunológica de Pacientes com Disfunção Imunológica
Fundo:
- A doença da gengiva é uma condição na qual o tecido ao redor da raiz do dente fica inchado e infectado. Esta condição pode causar a perda do dente se não for tratada. Quem contrai a gengivite e a gravidade dela depende (1) das diferentes bactérias na boca e (2) de como o sistema imunológico de um indivíduo lida com essas bactérias. Os pesquisadores querem observar as bactérias orais e os problemas imunológicos genéticos de diferentes pessoas para aprender como eles afetam a doença da gengiva e outras condições da boca.
Objetivos.
- Estudar como os problemas do sistema imunológico podem levar a problemas na boca, incluindo doenças das gengivas.
Elegibilidade:
- Crianças e adultos com pelo menos 7 anos de idade que tenham problemas genéticos com o sistema imunológico.
- Adultos saudáveis com doença periodontal
- Adultos saudáveis que não têm doença periodontal
Projeto:
- Este estudo envolverá uma visita de triagem e uma visita de estudo.
- Os participantes serão examinados com um histórico médico, exames de sangue e um exame oral e dentário completo, incluindo radiografias e fotos dentárias.
- A visita do estudo envolverá a coleta de sangue, urina e outras amostras, incluindo saliva, placa e esfregaços de gengiva. Qualquer tecido anormal será amostrado para uma biópsia. Exames bucais e odontológicos adicionais serão realizados. Os participantes também responderão a perguntas sobre quaisquer problemas médicos ou dentários atuais.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Este é um protocolo de corte transversal/história natural projetado para investigar os aspectos clínicos,
consequências microbiológicas e imunológicas de defeitos imunológicos genéticos na cavidade oral. A hipótese é que os defeitos imunológicos genéticos levarão a alterações na resposta imune local e na colonização microbiana e, em última instância, predisporão à suscetibilidade a infecções orais e condições inflamatórias.
Na fase transversal, os seguintes indivíduos serão inscritos, avaliados e triados quanto à presença e gravidade da periodontite, presença de defeitos genéticos e amostrados para estudos de imunidade oral e microbioma: 1) indivíduos diagnosticados com defeitos imunológicos genéticos 2) indivíduos com periodontite grave de suspeita de etiologia genética e seus familiares 3) voluntários saudáveis. Indivíduos identificados com um defeito imunológico genético e com presença de doença oral (principalmente periodontite) podem entrar na fase de história natural do estudo para serem acompanhados clinicamente no National Institutes of Health (NIH) ao longo do tempo. Este protocolo visa determinar se defeitos imunológicos genéticos específicos predispõem a doenças bucais (principalmente periodontite) e entender melhor as consequências da deficiência imunológica na resposta imune oral e no microbioma.
Objetivos primários
- Investigar o grau, abrangência, etiologia e história natural das manifestações bucais em pacientes com defeitos imunológicos genéticos.
- Caracterizar a resposta imune na cavidade oral de pacientes com defeitos imunológicos genéticos.
- Caracterizar o microbioma na cavidade oral de pacientes com defeitos imunológicos genéticos.
Objetivos Secundários
- Desenvolvimento/validação de ensaio para o estudo da imunidade tecidual e caracterização do microbioma
- Estabelecimento de valores normativos para mediadores imunes e elementos microbianos na cavidade oral
População(ões) do Estudo
A população do estudo incluirá:
- Indivíduos com defeitos imunológicos genéticos
- Indivíduos com periodontite grave de suspeita de etiologia genética e seus familiares
- Voluntários saudáveis (com/sem doença periodontal)
Projeto
Este é um estudo transversal/de história natural para a avaliação de manifestações orais clínicas, imunológicas e microbiológicas (principalmente periodontite) em pacientes diagnosticados com defeitos imunológicos genéticos ou naqueles com periodontite grave de suspeita de etiologia genética e voluntários saudáveis.
Fase transversal: três grupos de indivíduos serão incluídos na fase transversal do estudo 1) indivíduos diagnosticados com defeitos imunológicos genéticos 2) indivíduos com periodontite grave de etiologia genética suspeita e seus familiares que incluem pais ou irmãos 3) saudáveis voluntários (com/sem doença periodontal). Todos os grupos serão avaliados para doença oral (periodontite) e amostrados para imunidade oral, imunidade sistêmica e caracterização do microbioma. Indivíduos com periodontite grave na presença/ausência de um defeito genético podem ter a opção de receber tratamento periodontal de controle inflamatório padrão no NIH sem compensação de viagem, seguindo a parte transversal do estudo. Familiares (pais ou irmãos) de indivíduos com doença periodontal de suspeita genética podem ser convidados a participar deste estudo. Durante o curso do teste genético, os membros da família podem ser inscritos na fase transversal do estudo para fenotipagem e teste genético.
Fase de História Natural: Os indivíduos identificados com um defeito genético com a presença de doença bucal podem se inscrever na fase de história natural do estudo para serem acompanhados clinicamente ao longo do tempo.
Medidas de resultados primários
- Caracterização clínica intraoral (ou seja, presença e gravidade da periodontite).
- Caracterizar a resposta imune na cavidade oral de pacientes com defeitos imunológicos genéticos
- Caracterizar o microbioma na cavidade oral de pacientes com defeitos imunológicos genéticos
Medidas de resultados secundários
- Desenvolvimento/validação de ensaio para o estudo da imunidade tecidual e caracterização do microbioma
- Estabelecimento de valores normativos para mediadores imunes e elementos microbianos na cavidade oral
Medidas de resultado exploratório
Os dados iniciais deste estudo podem gerar novas hipóteses para investigação como parte deste estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Niki M Moutsopoulos, D.D.S.
- Número de telefone: (301) 435-7182
- E-mail: nmoutsop@mail.nih.gov
Estude backup de contato
- Nome: Laurie D Brenchley, R.D.H.
- Número de telefone: (301) 451-2551
- E-mail: laurie.brenchley@nih.gov
Locais de estudo
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-
Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Recrutamento
- National Institutes of Health Clinical Center
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Contato:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Número de telefone: TTY dial 711 800-411-1222
- E-mail: ccopr@nih.gov
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Pacientes com defeitos imunológicos genéticos:
-Pacientes com um defeito imunológico monogênico estabelecido serão elegíveis para inclusão de triagem neste protocolo.
- Diagnóstico de defeito imune monogênico
- Maior ou igual a 7 anos
Periodontite Severa de Suspeita de Etiologia Genética e Membros da Família:
- História de periodontite grave antes da idade
- Disposto a permitir testes genéticos
- Maior ou igual a 7 anos
- Com boa saúde geral
Assuntos Voluntários Saudáveis:
- Com boa saúde geral
- Maior ou igual a 18 anos
- Disposto a permitir testes genéticos
- Ter no mínimo 20 dentes naturais
Critérios de inclusão para a fase de História Natural, todas as disciplinas:
- Diagnóstico de defeito imunológico genético
- Presença de manifestação oral (principalmente periodontite)
Critérios de inclusão para tratamento padrão de atendimento:
- Doença ativa não tratada (sinais visíveis de inflamação tecidual, incluindo eritema/edema, sangramento generalizado à sondagem)
- Doença periodontal definida como perda óssea de > 5mm medida em
exame periodontal.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Todos os assuntos:
- Histórico de hepatite B ou C
- História do HIV
- Radioterapia prévia na cabeça ou pescoço
- Tem uma malignidade ativa, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular localizado da pele
- Foram tratados com quimioterápicos sistêmicos ou radioterapia dentro de 5 anos após a triagem
- Grávida ou lactante
- Se a participação no protocolo não for segura ou no melhor interesse do sujeito na opinião do PI ou da equipe médica principal.
Exclusões adicionais para voluntários saudáveis:
- Diagnóstico de diabetes e/ou nível de HbA1C >6%
- Mais de 3 internações nos últimos 3 anos
- Tem uma doença autoimune, como lúpus, artrite reumatóide, etc.
Nos 3 meses anteriores à inscrição no estudo, usou qualquer um dos seguintes:
- Antibióticos sistêmicos (intravenosos, intramusculares ou orais)
- Corticosteroides orais, intravenosos, intramusculares, intranasais ou inalatórios ou outros imunossupressores (por exemplo, ciclosporina)
- Terapia de citocina
- Metotrexato ou agentes quimioterápicos imunossupressores
- Grandes doses de probióticos comerciais (maiores ou iguais a 10(8) unidades formadoras de colônias ou organismos por dia); inclui comprimidos, cápsulas, pastilhas, goma de mascar ou pós nos quais um probiótico é um componente primário; componentes dietéticos comuns, como bebidas/leites fermentados, iogurtes e alimentos não se aplicam
- Ter usado produtos de tabaco (incluindo cigarros eletrônicos) dentro de 1 ano após a triagem
- Relutância em consentir com a biópsia oral
- Funcionários do NIH que trabalham na Unidade de Imunidade e Inflamação Oral e membros da Equipe Central de Pesquisa Clínica não serão elegíveis para inscrição.
Exclusões adicionais para voluntários saudáveis com doença periodontal:
- Doença não ativa leve/moderada (ausência de lesões inflamatórias ativas)
- Sujeitos com necessidades restaurativas urgentes/complexas (ex. lesões cariosas ativas graves/dentição fraturada)
- Indivíduos que necessitam de cuidados periodontais avançados (incluindo enxertos/implantes ósseos/tecidos)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Controle de caso
- Perspectivas de Tempo: Transversal
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Voluntários Saudáveis
Voluntários saudáveis (com/sem doença periodontal)
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Pacientes imunodeficientes
Indivíduos com imunodeficiência genética conhecida
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Indivíduos com periodontite grave de suspeita de etiologia genética e seus familiares
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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3. Caracterize o microbioma na cavidade oral de pacientes com defeitos imunológicos genéticos
Prazo: 25 anos
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Os desfechos clínicos primários do estudo são a gravidade e os tipos de doença oral: especificamente para doença periodontal, DP média, call média, proporção de locais com DP> 5 mM e proporção de indivíduos com BOP, proporção de pacientes com outras condições inflamatórias ou infecções orais por imune imune.
Terços imunológicos: tipos e níveis de mediadores imunes na saliva, GCF, tecidos orais e/ou sangue.
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25 anos
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2. Caracterize a resposta imune na cavidade oral de pacientes com defeitos imunológicos genéticos
Prazo: 25 anos
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Os desfechos clínicos primários do estudo são a gravidade e os tipos de doença oral: especificamente para doença periodontal, DP média, call média, proporção de locais com DP> 5 mM e proporção de indivíduos com BOP, proporção de pacientes com outras condições inflamatórias ou infecções orais por imune imune.
Terços imunológicos: tipos e níveis de mediadores imunes na saliva, GCF, tecidos orais e/ou sangue.
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25 anos
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1. Caracterização intraoral clínica (isto é, presença e gravidade da periodontite).
Prazo: 25 anos
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Os desfechos clínicos primários do estudo são a gravidade e os tipos de doença oral: especificamente para doença periodontal, DP média, call média, proporção de locais com DP> 5 mM e proporção de indivíduos com BOP, proporção de pacientes com outras condições inflamatórias ou infecções orais por imune imune.
Terços imunológicos: tipos e níveis de mediadores imunes na saliva, GCF, tecidos orais e/ou sangue.
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25 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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2. Estabelecimento de valores normativos para mediadores imunes e elementos microbianos na cavidade oral
Prazo: 25 anos
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Validar metodologias para medir os níveis de mediadores imunes em fluidos orais - estabelece valores normativos de mediadores imunes em fluidos orais e tecidos - desenvolvimento de ensaios; Desenvolva novas metodologias para estudar as vias da resposta imune na cavidade oral - desenvolvimento de ensaio: desenvolva novas metodologias para estudar o microbioma na cavidade oral
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25 anos
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1. Desenvolvimento/validação do ensaio para o estudo da imunidade de tecidos e caracterização do microbioma
Prazo: 25 anos
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Validar metodologias para medir os níveis de mediadores imunes em fluidos orais - estabelece valores normativos de mediadores imunes em fluidos orais e tecidos - desenvolvimento de ensaios; Desenvolva novas metodologias para estudar as vias da resposta imune na cavidade oral - desenvolvimento de ensaio: desenvolva novas metodologias para estudar o microbioma na cavidade oral
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25 anos
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Niki M Moutsopoulos, D.D.S., National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Rescigno M. The intestinal epithelial barrier in the control of homeostasis and immunity. Trends Immunol. 2011 Jun;32(6):256-64. doi: 10.1016/j.it.2011.04.003. Epub 2011 May 11.
- Novak N, Haberstok J, Bieber T, Allam JP. The immune privilege of the oral mucosa. Trends Mol Med. 2008 May;14(5):191-8. doi: 10.1016/j.molmed.2008.03.001. Epub 2008 Apr 7.
- Maslowski KM, Mackay CR. Diet, gut microbiota and immune responses. Nat Immunol. 2011 Jan;12(1):5-9. doi: 10.1038/ni0111-5.
- Williams DW, Greenwell-Wild T, Brenchley L, Dutzan N, Overmiller A, Sawaya AP, Webb S, Martin D; NIDCD/NIDCR Genomics and Computational Biology Core; Hajishengallis G, Divaris K, Morasso M, Haniffa M, Moutsopoulos NM. Human oral mucosa cell atlas reveals a stromal-neutrophil axis regulating tissue immunity. Cell. 2021 Jul 22;184(15):4090-4104.e15. doi: 10.1016/j.cell.2021.05.013. Epub 2021 Jun 14.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 120100
- 12-D-0100
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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