- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT01688232
Immunoscore jako marker prognostyczny dla pacjentów z rakiem jelita grubego (IMMUCOL)
11 października 2021 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Rak jelita grubego: prospektywne wieloośrodkowe badanie nacieku immunologicznego in situ w celu identyfikacji pacjentów z wysokim ryzykiem nawrotu
Tło medyczne i naukowe: Raki jelita grubego (CRC) są wiodącymi nowotworami u obu płci.
Rak ten ma charakter prognostyczny.
Rokowanie w przypadku tego nowotworu nie uległo istotnej poprawie.
Leczenie raka jelita grubego opiera się przede wszystkim na chirurgii.
Chemioterapia adjuwantowa jest proponowana w przypadku raków z przerzutami (stadium III i IV).
Jednak prawie 30% pacjentów z rakiem zlokalizowanym (stadium II) będzie miało nawrót.
Pomimo intensywnych prac badawczych nie są dostępne markery o dostatecznej wartości prognostycznej (niezależnej od TNM), które pozwoliłyby zidentyfikować tę grupę chorych i uzasadnić intensyfikację terapii.
Naturalna historia raka obejmuje interakcje między guzem a układem odpornościowym gospodarza.
Naciek immunologiczny w miejscu guza może wskazywać na odpowiedź gospodarza.
Wykazaliśmy, że gęstość limfocytów T pamięci wewnątrz guza (CD45RO) i limfocytów T cytotoksycznych (CD8) w regionach guza (rdzeń i margines inwazyjny) wpływała na występowanie wczesnych zdarzeń przerzutowych (zatory guza) i była silnie związana z rokowaniem pacjentów z CRC (Pagès i in., NEJM-2005).
To kryterium immunologiczne było lepszym predyktorem przeżycia niż „złoty standard” danych histoprognostycznych inwazji guza (stadium T i N) i pozwoliło zidentyfikować grupę pacjentów z wysokim ryzykiem nawrotu (*2).
Dostępność tego kryterium immunologicznego w praktyce klinicznej mogłaby poprawić ocenę rokowniczą pacjentów i lepiej ukierunkować terapię.
W naszym szpitalu wdrożono dedykowaną platformę, aby przyspieszyć przeniesienie tego badania immunologicznego do kliniki.
Badanie uwzględnia gęstość populacji komórek odpornościowych w regionach guza (rdzeń i front inwazyjny guza).
Ta metodologia została potwierdzona dla markerów CD45RO, CD3 i CD8 i prowadzi do stworzenia wyniku immunologicznego („immunoscore” w zakresie od 100 do 14).
Potwierdziliśmy prognostyczny wpływ wyniku immunologicznego w retrospektywnej serii 250 raków jelita grubego.
Głównym celem tego wieloośrodkowego prospektywnego badania klinicznego jest ocena w praktyce klinicznej „immunoscore” i zmierzenie jego wartości prognostycznej.
Badanie kohortowe obejmie 400 pacjentów z CRC w stadium od I do IV (6 ośrodków włączenia; Paris-HEGP, Dijon, Bobigny-Avicenne, Besancon, Poitiers, Rouen).
Dla każdego pacjenta zostaną przeprowadzone dwa lata włączenia i 3 lata obserwacji (dofinansowanie na gromadzenie danych w planowanym 4. i 5. roku).
Dla każdego pacjenta patolog ośrodka prześle na platformę immunomonitoringu skrawki tkanki HEGP z bloku parafinowego zawierającego obszary guza.
Badania będą łączyć etap barwienia immunologicznego w kierunku markerów CD3, CD8 i CD45RO (Ventana automate), skanowanie wybarwionych preparatów w wysokiej rozdzielczości i kwantyfikację obrazów cyfrowych za pomocą modułu obrazowania opracowanego przez naszą grupę z programu Developer XD firmy Définiens firma.
Wynik immunologiczny zostanie obliczony, a wynik zostanie skorelowany z danymi klinicznymi dotyczącymi nawrotu i przeżycia.
Celem drugorzędnym tego programu jest ocena prognostycznej wydajności nacieku immunologicznego na biopsjach wykonanych w celach diagnostycznych.
Badanie to zostanie przeprowadzone na pacjentach z kohorty, której biopsje wykonano w tym samym szpitalu co zabieg chirurgiczny i których próbki są dostępne w zaangażowanych laboratoriach patologicznych (co stanowi 50% przypadków).
U tych samych pacjentów zostanie przeprowadzone badanie genetyczne guza w celu oceny statusu MSI, obecności mutacji K-Ras i BRAF.
To badanie zostanie przeprowadzone na skrawkach guza z tego samego bloku guza wybranego do analiz immunohistochemicznych.
Skrawki będą przetwarzane przez Wydział Biologii Hôpital Européen Georges Pompidou.
Skuteczność prognostyczna badań immunologicznych przeprowadzonych na skrawkach guza i biopsjach zostanie porównana z cechami genetycznymi guza.
Na koniec co pół roku wysyłany będzie kwestionariusz wraz z monitorowaniem pacjentów w celu uzyskania informacji dotyczących (i) pojawienia się zaburzenia immunologicznego (takiego jak alergia, autoimmunizacja, proces zapalny) oraz (ii) stanu psychicznego pacjentów.
Oceniony zostanie potencjalny wpływ tych parametrów w przebiegu choroby na przewidywanie nawrotu choroby i przeżycie uzyskiwane za pomocą oceny immunologicznej wykonanej w czasie operacji.
Oczekiwane wyniki: To prospektywne badanie jest niezbędnym krokiem do klinicznej walidacji wartości prognostycznej testu immunologicznego.
Cele drugorzędne powinny pomóc w określeniu korzyści płynących z jednoczesnej analizy biopsji, cech genetycznych guza.
Kwestionariusz powinien pomóc w identyfikacji parametrów klinicznych, które należy śledzić podczas monitorowania
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Szczegółowy opis
Głównym celem jest ocena wpływu immunoscore na praktykę kliniczną.
W tym celu parametr immunologiczny (CD3, CD8, CD45RO) raka jelita grubego (stadium I-IV) zostanie oceniony prospektywnie w ramach dużego, wieloośrodkowego badania.
Uwzględnionych zostanie 400 pacjentów z CRC w stadium od I do IV (6 ośrodków włączenia; Paris-HEGP, Dijon, Bobigny-Avicenne, Besancon, Poitiers, Rouen).
Liczbę pacjentów do włączenia obliczono na podstawie 24-miesięcznego okresu włączenia, 3-letniej obserwacji (planowane jest zbieranie danych w 4 i 5 roku z dofinansowaniem), oczekiwanej częstość zdarzeń 20%, wartość prognostyczna parametru immunologicznego zbliżona do obserwowanej w badaniu retrospektywnym 399 pacjentów z CRC (*1) i moc testu 90%.
Zarówno w trakcie wstępnego leczenia, jak i w okresie obserwacji, wszystkie procedury terapeutyczne będą rejestrowane (zabiegi chirurgiczne, radioterapia, chemioterapia…).
Dane będą zbierane z badania klinicznego, badań radiologicznych i badań biologicznych, które są zwykle wykonywane podczas hospitalizacji z powodu raka jelita grubego: Pełne badanie kliniczne i wywiad osobisty i rodzinny dotyczący CRC, gruczolaków i innych nowotworów; USG jamy brzusznej, RTG klatki piersiowej; Tomografia komputerowa (CT) i rezonans magnetyczny (MRI) wg wskazań lekarza; Standardowe testy laboratoryjne i badanie krwi na obecność antygenu rakowo-płodowego (CEA); Badanie histopatologiczne guza zawierające stan marginesów wycięcia chirurgicznego, typ histologiczny nowotworu, stopień naciekania ciemieniowego, liczbę zbadanych węzłów chłonnych oraz liczbę przerzutowych węzłów chłonnych, zgodnie z klasyfikacją TNM.
Pacjenci będą kontrolowani co 3 miesiące przez pierwsze 2 lata i co 6 miesięcy przez resztę okresu obserwacji, zgodnie z zaleceniami.
Każdy pacjent będzie obserwowany przez okres do 5 lat.
Dane kliniczne, biologiczne i radiologiczne zostaną zarejestrowane w określonym CRF.
Weryfikacja inkluzji i monitorowanie danych będą prowadzone przez Jednostkę ds. Badań Klinicznych HEGP (URC HEGP) i głównego badacza.
Wraz z monitorowaniem zostanie opracowany plan zarządzania danymi.
Kwestionariusz będzie również wysyłany do pacjentów co pół roku przez pięć lat.
Kwestionariusz ten został stworzony przez Pr F Pagèsa oraz przez psychologów i psychiatrów w celu wyszukania informacji dotyczących (i) obecności zaburzenia immunologicznego (takiego jak alergia, autoimmunizacja, proces zapalny) oraz (ii) stanu psychicznego pacjentów (np.
depresja).
Po przeprowadzeniu monitoringu wszystkie dane będą przechowywane z wykorzystaniem podwójnego systemu wprowadzania danych w opracowanej przez URC-HEGP bazie danych MS-Access oraz w bazie TME.dB stworzonej przez zespół kierownika projektu.
Te 2 bazy danych zostaną połączone, a ostateczna baza danych zostanie zamrożona do celów analizy statystycznej.
Przygotowanie próbki: Patolog z każdego ośrodka wybierze blok guza zawierający rdzeń guza i margines inwazyjny.
Ten blok guza jest częścią próbek guza rutynowo przetwarzanych przez wydział patologii w celu postawienia diagnozy.
zostaną wykonane trzy skrawki tkanki o grubości 4 mikronów i umieszczone na szkiełku podstawowym w celu wykonania immunohistochemii. Zostaną wykonane cztery skrawki tkanki o grubości 4 mikronów i umieszczone w probówkach z bezpiecznym zamknięciem Eppendorf w celu przeprowadzenia analiz genetycznych.
Anonimowe nazwiska pacjentów na szkiełkach i probówkach zostaną podane przy użyciu numeru kodu i inicjałów pacjenta.
Jeżeli dostępne są biopsje do celów diagnostycznych (tj.
te wykonywane dla pacjentów podczas ich pierwszej hospitalizacji (50% przypadków), Z każdej biopsji zostanie wykonany skrawek tkanki.
Wszystkie szkiełka i probówki zostaną przesłane pocztą na platformę HEGP w celu analizy nacieku immunologicznego oraz do działu biologii w celu przeprowadzenia analiz genetycznych.
Wynik immunologiczny zostanie określony przy użyciu następujących kroków: Immunobarwienie dla CD3, CD8, CD45RO na automacie Benchmark XT; Skanowanie immunobarwienia na skanerze Hamamatsu: Kwantyfikacja populacji immunologicznych w określonych obszarach guza (rdzeń i margines inwazyjny) za pomocą dedykowanego modułu analizy obrazu opartego na rozpoznawaniu struktur histologicznych dostosowanych do raka jelita grubego.
Moduł ten został opracowany przez naszą grupę w powiązaniu z firmą Definiens.
Półautomatyczna procedura pozwala na ilościową ocenę wybarwionych komórek w każdym regionie guza.
Każdy region jest podzielony na płytki o boku 800 mikronów (od 500 do 700 analizowanych płytek na guz).
Gęstość każdego markera oblicza się stosując średnią gęstość trzech płytek najbardziej naciekających w każdym regionie guza.
Zostanie przeprowadzona kategoryzacja na wysoką gęstość (Hi) lub niską (Lo) dla każdego markera w każdym interesującym regionie guza.
Ta kategoryzacja jest dokonywana poprzez porównanie obserwowanej gęstości z optymalną gęstością odcięcia (podejście do wartości min. p), które wcześniej ustaliliśmy dla DFS i OS w retrospektywnym badaniu 250 CRC.
Analizy genetyczne: Probówki zawierające skrawki do analiz genetycznych pacjentów ze świadomą zgodą podpisaną na badania genetyczne zostaną przekazane do Wydziału Biologii Hôpital Européen Georges Pompidou.
Procent komórek nowotworowych w każdej próbce zostanie określony przez patologa (na podstawie oceny H&E; mniej niż 10%, 10-20%, 20-50%, do 50% komórek nowotworowych) i zostanie przeprowadzona ekstrakcja DNA .
Badanie genetyczne obejmie status MSI, obecność mutacji K-Ras i BRAF
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Rzeczywisty)
459
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Besançon, Francja, 25000
- Hopital de Besançon (CHU)
-
Bobigny, Francja, 93000
- Hopital Avicenne (CHU)
-
Dijon, Francja, 21000
- Hopital de Dijon (CHU)
-
Paris, Francja, 75015
- Hôpital Européen Georges Pompidou (HEGP)
-
Poitiers, Francja, 86000
- Hopital de Poitiers (CHU)
-
Rouen, Francja, 76000
- Hopital Charles Nicolle(CHU)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Dorosły pacjent ze świeżo rozpoznanym rakiem jelita grubego.
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorosły pacjent ze świeżo rozpoznanym rakiem jelita grubego.
- Pacjent z podpisaną świadomą zgodą.
- Kontynuacja dokonana przez ośrodek kliniczny w celu włączenia lub przez zespół medyczny w powiązaniu z ośrodkiem.
Kryteria wyłączenia:
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
nawrót w stosunku do wyniku immunologicznego określonego na skrawku guza.
Ramy czasowe: co 3 miesiące w ciągu 3 lat i co sześć miesięcy w czwartym roku
|
ten pierwotny wynik (nawrót) będzie skorelowany z immunoscore określonym w guzie pierwotnym (np. gęstość komórek odpornościowych w obszarach guza)
|
co 3 miesiące w ciągu 3 lat i co sześć miesięcy w czwartym roku
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
nawrót w związku z immunoscore na biopsjach
Ramy czasowe: co 3 miesiące w ciągu 3 lat i co sześć miesięcy w czwartym roku
|
ten główny wynik (nawrót) będzie skorelowany z wynikiem immunologicznym określonym w biopsjach wykonanych w celach diagnostycznych (np. gęstość komórek odpornościowych w próbkach z biopsji)
|
co 3 miesiące w ciągu 3 lat i co sześć miesięcy w czwartym roku
|
nawrót w związku z cechami genetycznymi guza
Ramy czasowe: co 3 miesiące w ciągu 3 lat i co sześć miesięcy w czwartym roku
|
ten pierwotny wynik (nawrót) będzie skorelowany z cechami genetycznymi guza (np.
status MSI, mutacje K-Ras i BRAF).
Porównana zostanie skuteczność prognostyczna analiz genetycznych i immunologicznych.
|
co 3 miesiące w ciągu 3 lat i co sześć miesięcy w czwartym roku
|
nawrót w związku ze zdarzeniami immunologicznymi i stanem psychicznym pacjenta w trakcie monitorowania
Ramy czasowe: co 6 miesięcy przez 4 lata
|
kwestionariusz będzie wysyłany co pół roku wraz z monitorowaniem pacjentów w celu uzyskania informacji dotyczących (i) pojawienia się zaburzenia immunologicznego oraz (ii) stanu psychicznego pacjentów.
Oceniony zostanie potencjalny wpływ tych parametrów w przebiegu choroby na przewidywanie nawrotu choroby i przeżycie uzyskiwane za pomocą oceny immunologicznej wykonanej w czasie operacji.
Kwestionariusz powinien pomóc w identyfikacji parametrów klinicznych, które należy śledzić podczas monitorowania.
|
co 6 miesięcy przez 4 lata
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Galon J, Costes A, Sanchez-Cabo F, Kirilovsky A, Mlecnik B, Lagorce-Pages C, Tosolini M, Camus M, Berger A, Wind P, Zinzindohoue F, Bruneval P, Cugnenc PH, Trajanoski Z, Fridman WH, Pages F. Type, density, and location of immune cells within human colorectal tumors predict clinical outcome. Science. 2006 Sep 29;313(5795):1960-4. doi: 10.1126/science.1129139.
- Pages F, Kirilovsky A, Mlecnik B, Asslaber M, Tosolini M, Bindea G, Lagorce C, Wind P, Marliot F, Bruneval P, Zatloukal K, Trajanoski Z, Berger A, Fridman WH, Galon J. In situ cytotoxic and memory T cells predict outcome in patients with early-stage colorectal cancer. J Clin Oncol. 2009 Dec 10;27(35):5944-51. doi: 10.1200/JCO.2008.19.6147. Epub 2009 Oct 26.
- Mlecnik B, Tosolini M, Kirilovsky A, Berger A, Bindea G, Meatchi T, Bruneval P, Trajanoski Z, Fridman WH, Pages F, Galon J. Histopathologic-based prognostic factors of colorectal cancers are associated with the state of the local immune reaction. J Clin Oncol. 2011 Feb 20;29(6):610-8. doi: 10.1200/JCO.2010.30.5425. Epub 2011 Jan 18.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
27 września 2012
Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)
31 grudnia 2021
Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)
31 grudnia 2021
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
14 września 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
14 września 2012
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
19 września 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
12 października 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
11 października 2021
Ostatnia weryfikacja
1 października 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NI11033
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Rak jelita grubego
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktywny, nie rekrutującyGruczolakorak gruczołu krokowego III stopnia AJCC v7 | Gruczolakorak gruczołu krokowego II stopnia AJCC v7 | Stopień I gruczolakoraka gruczołu krokowego American Joint Committee on Cancer (AJCC) v7Stany Zjednoczone
-
Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI)WycofanePrognostyczny rak piersi IV stopnia AJCC v8 | Przerzutowy nowotwór złośliwy w mózgu | Przerzutowy rak piersi | Anatomiczny IV stopień raka piersi American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterZakończonyRak prostaty oporny na kastrację | Przerzutowy rak prostaty | Stadium IVA raka prostaty AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IVB AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Stany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterZakończonyBiochemicznie nawracający rak prostaty | Przerzutowy rak prostaty | Nowotwór złośliwy z przerzutami w kości | Stadium IVA raka prostaty AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IVB AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Stany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterEli Lilly and Company; Genentech, Inc.RekrutacyjnyNiedrobnokomórkowy rak płuc z przerzutami | Oporny na leczenie niedrobnokomórkowy rak płuc | Rak płuca w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8 | Rak płuc w stadium IVA AJCC v8 | Rak płuc w stadium IVB AJCC v8Stany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterJeszcze nie rekrutacjaRak prostaty oporny na kastrację | Przerzutowy rak prostaty | Stadium IVA raka prostaty AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IVB AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Stany Zjednoczone
-
NRG OncologyNational Cancer Institute (NCI)Aktywny, nie rekrutującyAnatomiczny rak piersi IV stadium AJCC v8 | Prognostyczny rak piersi IV stopnia AJCC v8 | Nowotwór złośliwy z przerzutami w kości | Przerzutowy nowotwór złośliwy w węzłach chłonnych | Przerzutowy nowotwór złośliwy w wątrobie | Przerzutowy rak piersi | Przerzutowy nowotwór złośliwy w płucach | Nowotwór... i inne warunkiStany Zjednoczone, Kanada, Arabia Saudyjska, Republika Korei
-
National Cancer Institute (NCI)ZakończonyOporny na leczenie złośliwy nowotwór lity | Nawracający złośliwy nowotwór lity | Przerzutowy złośliwy nowotwór lity | Nieoperacyjny lity nowotwór | Nawracający rak drobnokomórkowy płuca | Stopień IIIA Rak drobnokomórkowy płuca AJCC v7 | Etap IIIB Rak drobnokomórkowy płuca AJCC v7 | Rak drobnokomórkowy... i inne warunkiStany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterBeiGene; Driven To CureWycofanePrzerzutowy rak nerkowokomórkowy | Rak nerkowokomórkowy IV stopnia AJCC v8 | Rak brodawkowaty nerki | Zbieranie raka przewodów | Nieoperacyjny rak nerki | Dziedziczna leiomyomatoza i rak nerkowokomórkowy | Jasnokomórkowy brodawkowaty nowotwór nerki | Dziedziczny rak brodawkowaty nerki | Niesklasyfikowany... i inne warunkiStany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterAstraZenecaZakończonyRak płaskonabłonkowy jamy ustnej i gardła | Stopień kliniczny III zależny od HPV (p16-dodatni) rak jamy ustnej i gardła AJCC v8 | Stopień kliniczny II, w którym pośredniczy HPV (p16-dodatni) rak jamy ustnej i gardła AJCC v8 | Patologiczny etap I, w którym pośredniczy HPV (p16-dodatni) rak jamy... i inne warunkiStany Zjednoczone