Limfadenektomia po chemioterapii neoadiuwantowej (LYANA)

Wśród pacjentek z zaawansowanym rakiem jajnika (stadium III-IV według FIGO) odsetek od 50% do 80% miał w chwili rozpoznania przerzuty do węzłów chłonnych, głównie w okolicy okołoaortalnej (48%) i biodrowej (49%). W 1988 FIGO włączył przerzuty do węzłów chłonnych do stopnia zaawansowania IIIC, chociaż niektórzy autorzy twierdzą, że tylko zajęcie węzłów chłonnych stanowi inny przebieg kliniczny niż u pacjentów z rakiem IIIC z naciekiem brzusznym.

Chociaż wykazano, że limfadenektomia jest technicznie wykonalna i stosunkowo bezpieczna w tej podgrupie pacjentów, to jednak obarczona jest pewnym odsetkiem powikłań, w tym torbielą limfatyczną, obrzękiem limfatycznym, krwotokiem, wynoszącym od 6% do 45%. Ponadto faktyczna rola terapeutyczna jest nadal kontrowersyjna i nie jest jasne, czy ta procedura chirurgiczna powinna być częścią oceny zaawansowania tych guzów. Badania retrospektywne wykazały korzystny wpływ na przeżycie całkowite u pacjentek z rakiem jajnika, które przeszły limfadenektomię w połączeniu z optymalnym zmniejszeniem objętości (pozostałość guza <1 cm). W niedawnej publikacji SEER stwierdzono, że liczba węzłów chłonnych usuniętych podczas operacji zaawansowanego raka jajnika jest niezależnym czynnikiem prognostycznym.

W piśmiennictwie istnieje tylko jedno prospektywne, randomizowane badanie dotyczące limfadenektomii w zaawansowanym raku jajnika bez obserwowanych makroskopowo zmian w węzłach chłonnych (węzły masywne) podczas pierwszej operacji. Autorzy odnotowali istotną korzyść pod względem przeżycia wolnego od choroby (DFS), ale nie pod względem przeżycia całkowitego (OS) u pacjentów poddanych systematycznej limfadenektomii, u których pozostałość guza <1 cm. Pacjenci z guzem resztkowym w jamie brzusznej <1 cm teoretycznie nie mogliby odnieść korzyści z systematycznej limfadenektomii, ponieważ większość przerzutów do węzłów chłonnych niewykrywalnych w ocenie śródoperacyjnej jest mniejsza niż 1 cm.

Jednak około 20% pacjentek z rakiem jajnika w stadium III-IV nie nadaje się do operacji w momencie rozpoznania z powodu rozprzestrzeniania się choroby. W tych przypadkach złotym standardem leczenia jest poddanie pacjenta zabiegowi Interval Debulking Surgery (IDS) po chemioterapii neoadiuwantowej. Rokowanie tych pacjentów w porównaniu z tymi, którzy są poddani pierwotnej operacji, z tym samym guzem resztkowym po operacji, jest obecnie przedmiotem kontrowersyjnej debaty. Niedawno wieloośrodkowe, randomizowane badanie EORTC nie wykazało różnic w rokowaniu między operacją pierwotną a interwałową operacją debulkingową w populacji stratyfikowanej według resztkowego guza. Istnieje niewiele badań retrospektywnych, które uwzględniają obecność przerzutów do węzłów chłonnych u pacjentów poddawanych zabiegowi Interval Debulking Surgery: odsetek przerzutów do węzłów chłonnych w tej podgrupie waha się od 37,5% do 75%.

Celem pracy jest ocena, czy systematyczna limfadenektomia miednicy i aorty powinna być częścią standardowego postępowania chirurgicznego u pacjentek z rakiem jajnika operowanych po chemioterapii neoadjuwantowej z resztkowym guzem w jamie brzusznej <1 cm.

Do badania zostaną włączeni wszyscy pacjenci kandydaci do interwałowej operacji odciążającej, u których nie występują duże guzy w trakcie zabiegu i u których na koniec zabiegu w jamie brzusznej pozostał guz mniejszy niż 1 cm.

Wyjściowa ocena pacjentów polega na wykonaniu ogólnych badań krwi, CA 125, TK klatki piersiowej, jamy brzusznej, miednicy, ocenie anestezjologicznej i jeśli kwalifikują się, pacjenci zostaną poddani powyższemu leczeniu.

Okres rekrutacji będzie trwał 2 lata, aż do osiągnięcia liczby 65 pacjentów jako populacji badanej. Mediana okresu obserwacji wynosząca 6 miesięcy dla wszystkich pacjentów dla celów głównych i mediana 36 miesięcy dla celów drugorzędnych.