Linfadenectomia dopo chemioterapia neoadiuvante (LYANA)

Nelle pazienti con carcinoma ovarico avanzato (FIGO stadio III-IV), una percentuale compresa tra il 50% e l'80% presentava metastasi linfonodali alla diagnosi, principalmente nelle aree para-aorto-cavali (48%) e iliache (49%). Nel 1988, la FIGO ha incluso le metastasi linfonodali nello stadio IIIC, sebbene alcuni autori sostengano che solo il coinvolgimento linfonodale costituisca un decorso clinico diverso dai pazienti oncologici IIIC con diffusione addominale.

Sebbene sia stato dimostrato che la linfoadenectomia sia tecnicamente fattibile e relativamente sicura in questo sottogruppo di pazienti, essa è tuttavia gravata da una certa percentuale di complicanze tra cui linfocisti, linfedemi, emorragie, che vanno dal 6% al 45%. Inoltre, l'effettivo ruolo terapeutico è ancora controverso e non è chiaro se questa procedura chirurgica debba far parte della stadiazione di questi tumori. Studi retrospettivi hanno mostrato un beneficio sulla sopravvivenza globale nelle pazienti con carcinoma ovarico sottoposte a linfoadenectomia associata a debulking ottimale (tumore residuo <1 cm). In una recente pubblicazione di SEER è emerso che il numero di linfonodi asportati durante l'intervento chirurgico per carcinoma ovarico avanzato è un fattore prognostico indipendente.

In letteratura esiste un solo studio prospettico randomizzato sulla linfoadenectomia nel carcinoma ovarico avanzato senza lesioni linfonodali osservate macroscopicamente (nodi voluminosi) durante il primo intervento chirurgico. Gli autori hanno riportato un beneficio significativo in termini di sopravvivenza libera da malattia (DFS), ma non in termini di sopravvivenza globale (OS) nei pazienti sottoposti a linfadenectomia sistematica e che avevano un tumore residuo <1 cm. I pazienti con tumore residuo intra-addominale <1 cm potrebbero teoricamente non beneficiare di una linfoadenectomia sistematica poiché la maggior parte delle metastasi linfonodali non rilevabili alla valutazione intraoperatoria sono inferiori a 1 cm.

Circa il 20% delle pazienti con carcinoma ovarico stadio III-IV, tuttavia, non è operabile al momento della diagnosi a causa della diffusione della malattia. In questi casi il trattamento gold standard consiste nel sottoporre il paziente ad Interval Debulking Surgery (IDS) dopo chemioterapia neoadiuvante. La prognosi di questi pazienti rispetto a coloro che sono sottoposti a chirurgia primaria, con lo stesso tumore residuo dopo l'intervento, è attualmente un argomento di dibattito controverso. Recentemente, un EORTC multicentrico randomizzato non ha mostrato differenze nella prognosi tra chirurgia primaria e Interval Debulking Surgery in una popolazione stratificata per tumore residuo. Sono pochi gli studi retrospettivi che considerano la presenza di metastasi linfonodali nei pazienti sottoposti a Interval Debulking Surgery: la percentuale di metastasi linfonodali in questo sottogruppo varia dal 37,5% al ​​75%.

Lo scopo dello studio è valutare se la linfoadenectomia pelvica e aortica sistematica debba far parte delle procedure chirurgiche standard in pazienti con carcinoma ovarico sottoposte a intervento chirurgico dopo chemioterapia neoadiuvante con tumore residuo intra-addominale <1 cm.

Saranno arruolati nello studio tutti i pazienti candidati all'Interval Debulking Surgery che non presentano linfonodi voluminosi all'intervento e che presentano un tumore residuo intraddominale <1 cm al termine dell'intervento.

La valutazione di base dei pazienti consiste nell'eseguire esami del sangue generali, CA 125, TC torace, addome, pelvi, valutazione anestetica e, se idonei, i pazienti saranno sottoposti al trattamento di cui sopra.

Il periodo di arruolamento durerà 2 anni fino al raggiungimento di 65 pazienti come popolazione in studio. Il follow-up mediano di 6 mesi per tutti i pazienti per gli obiettivi primari e una mediana di 36 mesi per gli obiettivi secondari.