Rusztowanie aktywujące komórki dendrytyczne w czerniaku

Po wyrażeniu zgody na udział zostaniesz poproszony o poddanie się badaniom przesiewowym lub procedurom potwierdzającym, że kwalifikujesz się do badania. Wiele z tych badań i procedur prawdopodobnie będzie częścią regularnej opieki onkologicznej i można je wykonać, nawet jeśli okaże się, że nie bierzesz udziału w badaniu. Jeśli ostatnio miałeś niektóre z tych testów lub procedur, być może trzeba je powtórzyć. Procedury te obejmują: wywiad lekarski, badanie fizykalne, stan sprawności, ocenę guza i badania krwi.

Jeśli testy te wykażą, że kwalifikujesz się do udziału w badaniu, zostaniesz skierowany do chirurga prowadzącego badanie w celu przygotowania do chirurgicznego usunięcia tkanki nowotworowej, z której zostanie wykonana szczepionka. Jeśli w czasie Twojej operacji chirurdzy nie będą w stanie uzyskać wystarczającej liczby komórek nowotworowych, abyśmy mogli wytworzyć Twoją szczepionkę, nie będziesz kwalifikować się do udziału w tym badaniu. Operacja zostanie przeprowadzona w Brigham and Women's Hospital.

Całkowita liczba szczepionek, które mają być podane każdemu uczestnikowi, wynosi cztery. Ponieważ szukamy najkrótszego czasu między dawkami, który można bezpiecznie podać bez poważnych lub trudnych do opanowania skutków ubocznych u uczestników z czerniakiem, nie każdy, kto weźmie udział w tym badaniu, będzie miał ten sam schemat dawkowania, aby otrzymać szczepionkę. Na przykład niektórzy uczestnicy otrzymają szczepionkę raz w miesiącu w 4 dawkach, następna grupa otrzyma szczepionkę co 3 tygodnie w 4 dawkach, a ostatnia grupa otrzyma szczepionkę co dwa tygodnie w 4 dawkach. Harmonogram twoich szczepień będzie zależał od liczby uczestników, którzy zostali włączeni do badania przed tobą i od tego, jak dobrze tolerowali oni podane dawki.

Przed każdym szczepieniem, a następnie 24 godziny po każdym szczepieniu zostaniesz poddany badaniu fizykalnemu, podczas którego zostaną zadane pytania dotyczące ogólnego stanu zdrowia oraz szczegółowe pytania dotyczące ewentualnych problemów i przyjmowanych leków.

Ocenimy guza za pomocą tomografii komputerowej i/lub rezonansu magnetycznego przed rozpoczęciem szczepienia, mniej więcej w połowie kalendarza szczepień, a następnie jeden miesiąc po zakończeniu wszystkich czterech szczepionek. Następnie co trzy miesiące będziemy oceniać guza.

Będziemy Cię monitorować pod kątem wszelkich skutków ubocznych szczepionki przez cały okres podawania szczepionki i przez jeden miesiąc po zakończeniu szczepień lub do czasu ustąpienia wszystkich skutków ubocznych. Ponownie ocenimy guza w połowie podawania szczepionki, miesiąc i trzy miesiące po zakończeniu wszystkich czterech szczepień, a następnie co trzy miesiące. Będziemy również nadal Cię obserwować, aby zbierać informacje dotyczące wszelkich innych terapii, które otrzymujesz po zakończeniu szczepień, aby śledzić wszelkie reakcje, jakie możesz mieć na inne terapie w przyszłości.

Co więcej, chcielibyśmy śledzić Twój stan zdrowia do końca życia. Chcielibyśmy to zrobić, dzwoniąc do Ciebie raz w roku, aby zobaczyć, jak sobie radzisz. Utrzymywanie z Tobą kontaktu i coroczne sprawdzanie Twojego stanu zdrowia pomaga nam przyjrzeć się długofalowym efektom badań.

Ponieważ różne grupy uczestników otrzymają szczepionki w różnym czasie (w zależności od tego, kiedy jesteś zapisany), dostarczymy Ci własny kalendarz, który jest specyficzny dla harmonogramu podania szczepionki oraz wszystkich wizyt w klinice i badań. Ogólny harmonogram planu badań naukowych opisano poniżej.

Jeśli po zakończeniu badań przesiewowych nadal się kwalifikujesz, a pobranie guza do operacji zakończyło się pomyślnie, będziesz mieć około trzech tygodni na powrót do zdrowia po operacji, a my na wykonanie szczepionki w naszym laboratorium w DFCI.

Jak opisano powyżej, otrzymasz łącznie cztery szczepienia. W dniu, w którym otrzymasz szczepienie, najpierw przejdziesz badania krwi, krótkie badanie fizykalne i aktualizację swojej dokumentacji medycznej. Jeśli nadal kwalifikujesz się do kontynuacji, jeden z chirurgów biorących udział w badaniu wszczepi szczepionkę, najpierw myjąc mydłem mydłem mały obszar na ramieniu, nodze lub tułowiu. Następnie wykonają małe nacięcie w skórze i utworzą małą „kieszonkę” między górną warstwą skóry a tkanką pod spodem. Za pomocą sterylnych narzędzi chirurgicznych wsuną do tej kieszeni „tabletkę” szczepionki, a następnie za pomocą 2-3 szwów zamkną nacięcie. To miejsce zostanie pokryte sterylnym bandażem, a chirurg poprosi Cię o powrót następnego dnia, aby on lub jeden z pozostałych członków zespołu badawczego mógł sprawdzić miejsce podania szczepionki.

W zależności od tego, kiedy zostaniesz włączony do badania, otrzymasz szczepionki; co 4 tygodnie, co 3 tygodnie lub co 2 tygodnie w sumie 4 szczepionki. Harmonogram będziemy mogli podać w momencie zapisania się na badanie. Będziemy mogli przekazać Ci kopię Twojego kalendarza badań po tym, jak nasze laboratorium przetworzy Twoją próbkę guza.

Jeśli po przygotowaniu szczepionki pozostało wystarczająco dużo komórek nowotworowych, napromieniujemy je w celu ich zabicia i podamy w postaci zastrzyku podskórnego w czasie pierwszego i ostatniego szczepienia. To wstrzyknięcie zostanie podane w miejscu innym niż miejsce podania szczepionki. Nazywa się to „testem DTH” i jest jednym ze sposobów monitorowania aktywności układu odpornościowego.

Jeśli otrzymasz ten test DTH, wykonamy małą biopsję skóry zwaną „biopsją punktową” miejsca wstrzyknięcia DTH około 3-5 dni po drugim wstrzyknięciu DTH (3-5 dni po ostatnim szczepieniu).

Jeśli zauważymy reakcję w miejscu wstrzyknięcia szczepionki (zaczerwienienie, obrzęk itp.) w miejscu szczepienia, wykonamy również biopsję punktową miejsca szczepienia około 3-5 dni po szczepieniu numer 2 i numer 4.

Jeśli w dowolnym momencie w trakcie szczepień lub po wykonaniu wszystkich czterech szczepień masz łatwo dostępny guz, który wykazuje objawy reakcji zapalnej na szczepionkę, możemy również wykonać biopsję guza. Celem tego jest dla nas nauczenie się, jaki rodzaj komórek układu odpornościowego może uaktywnić się przeciwko nowotworowi, kiedy otrzymujesz szczepionkę lub po szczepieniu.