Impalcatura di attivazione delle cellule dendritiche nel melanoma

Dopo aver accettato di partecipare, ti verrà chiesto di sottoporti ad alcuni test o procedure di screening per confermare la tua idoneità allo studio. È probabile che molti di questi test e procedure facciano parte della normale cura del cancro e possano essere eseguiti anche se si scopre che non si prende parte allo studio di ricerca. Se hai avuto alcuni di questi test o procedure di recente, potrebbero essere ripetuti o meno. Queste procedure includono: anamnesi, esame fisico, performance status, valutazione del tumore e analisi del sangue.

Se questi test dimostrano che sei idoneo a partecipare allo studio di ricerca, verrai indirizzato a un chirurgo dello studio per prepararti alla rimozione chirurgica del tessuto tumorale da cui verrà prodotto il tuo vaccino. Se, al momento dell'intervento, i chirurghi non sono in grado di ottenere abbastanza cellule tumorali da consentirci di produrre il vaccino, non sarai idoneo a partecipare a questo studio di ricerca. L'intervento verrà eseguito al Brigham and Women's Hospital.

Il numero totale di vaccini da somministrare a ciascun partecipante è quattro. Poiché stiamo cercando il minor tempo possibile tra le dosi che possono essere somministrate in sicurezza senza effetti collaterali gravi o ingestibili nei partecipanti con melanoma, non tutti coloro che partecipano a questo studio di ricerca seguiranno lo stesso programma di dosi per ricevere il vaccino. Ad esempio, alcuni partecipanti riceveranno il vaccino una volta al mese per 4 dosi, il gruppo successivo riceverà il vaccino ogni tre settimane per 4 dosi e l'ultimo gruppo riceverà il vaccino ogni due settimane per quattro dosi. Il programma per la tua vaccinazione dipenderà dal numero di partecipanti che sono stati arruolati nello studio prima di te e da quanto bene hanno tollerato le loro dosi.

Prima di ogni vaccinazione e poi 24 ore dopo ogni vaccinazione farai un esame fisico e ti verranno poste domande sulla tua salute generale e domande specifiche su eventuali problemi che potresti avere e su eventuali farmaci che potresti assumere.

Valuteremo il tuo tumore mediante TAC e/o risonanza magnetica prima di iniziare il vaccino, circa a metà del programma vaccinale e poi un mese dopo il completamento di tutti e quattro i vaccini. Successivamente valuteremo il tuo tumore ogni tre mesi.

Ti monitoreremo per eventuali effetti collaterali del vaccino durante tutta la somministrazione del vaccino e per un mese dopo il completamento delle vaccinazioni o fino alla scomparsa di tutti gli effetti collaterali. Valuteremo nuovamente il tuo tumore a metà delle somministrazioni del vaccino, un mese e tre mesi dopo aver completato tutte e quattro le vaccinazioni e successivamente ogni tre mesi. Continueremo inoltre a seguirti per raccogliere informazioni su eventuali altre terapie che ricevi dopo il completamento della vaccinazione per tenere traccia di eventuali risposte che potresti avere ad altre terapie in futuro.

Inoltre, vorremmo tenere traccia delle tue condizioni mediche per il resto della tua vita. Vorremmo farlo chiamandoti al telefono una volta all'anno per vedere come stai. Restare in contatto con te e controllare le tue condizioni ogni anno ci aiuta a esaminare gli effetti a lungo termine dello studio di ricerca.

Poiché diversi gruppi di partecipanti riceveranno le loro vaccinazioni in orari diversi (a seconda di quando sei iscritto), ti forniremo il tuo calendario specifico per la programmazione della somministrazione del vaccino e di tutte le visite e i test clinici. Il calendario complessivo del piano di studi di ricerca è descritto di seguito.

Se dopo il completamento dello screening sei ancora idoneo e la raccolta del tumore per il tuo intervento chirurgico ha avuto successo, ci sarà un periodo di tempo di circa tre settimane per riprenderti dall'intervento e per noi per produrre il tuo vaccino nel nostro laboratorio presso DFCI.

Come descritto sopra, riceverai un totale di quattro vaccinazioni. Il giorno in cui ricevi una vaccinazione, ti sottoporrai prima agli esami del sangue, a un breve esame fisico e all'aggiornamento della tua cartella clinica. Se sei ancora idoneo a procedere, uno dei chirurghi dello studio impianterà il vaccino lavando prima una piccola area sul braccio, sulla gamba o sul busto con sapone sterilizzante. Quindi eseguiranno una piccola incisione nella pelle e creeranno una piccola "tasca" tra lo strato superiore della pelle e il tessuto sottostante. Usando strumenti chirurgici sterili faranno scivolare la "compressa" del vaccino in questa tasca e poi useranno 2-3 punti per chiudere l'incisione. Questo sito sarà coperto con una benda sterile e il chirurgo ti chiederà di tornare il giorno successivo in modo che lui o lei o uno degli altri membri del team di studio possano controllare il sito del vaccino.

A seconda di quando sarai iscritto allo studio, riceverai anche i tuoi vaccini; ogni 4 settimane, ogni 3 settimane o ogni 2 settimane per un totale di 4 vaccini. Saremo in grado di comunicarti il ​​programma nel momento in cui sarai iscritto allo studio. Saremo in grado di darti una copia del tuo calendario di studio dopo che il nostro laboratorio avrà elaborato il tuo campione di tumore.

Se ci sono abbastanza cellule tumorali rimaste dalla preparazione del tuo vaccino, le irradieremo per ucciderle e te le daremo come iniezione sotto la pelle al momento della tua prima vaccinazione e della tua ultima vaccinazione. Questa iniezione verrà somministrata in un sito diverso da dove sono collocate le vaccinazioni. Questo è chiamato "test DTH" ed è un modo per aiutarci a monitorare l'attività del tuo sistema immunitario.

Se ricevi questo test DTH, eseguiremo una piccola biopsia cutanea chiamata "biopsia punch" del sito di iniezione DTH circa 3-5 giorni dopo la seconda iniezione DTH (3-5 giorni dopo l'ultima vaccinazione).

Se riusciamo a vedere una reazione al sito di iniezione del vaccino (arrossamento, gonfiore, ecc.) nel sito di vaccinazione, eseguiremo anche una biopsia del sito di vaccinazione circa 3-5 giorni dopo la vaccinazione numero 2 e numero 4.

Se in qualsiasi momento durante il corso delle vaccinazioni o dopo aver completato tutte e quattro le vaccinazioni hai un tumore facilmente accessibile che mostra segni di una reazione infiammatoria al vaccino, possiamo anche biopsiare il tumore. Lo scopo di questo è per noi di imparare che tipo di cellule del sistema immunitario possono attivarsi contro il tumore quando si riceve il vaccino o dopo la vaccinazione.