Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie z trabektedyną w nosicielstwie mutacji BRCA1 i BRCA2 oraz fenotypie BRCAness w raku jajnika (MITO15)

17 stycznia 2013 zaktualizowane przez: Prof. Giovanni Scambia, Catholic University of the Sacred Heart

Badanie fazy II z użyciem trabektedyny (Yondelis®) u pacjentek z zaawansowanym rakiem jajnika z mutacją BRCA1 i BRCA2 oraz fenotypem BRCAness

Jest to wieloośrodkowe badanie II fazy nad trabektedyną u pacjentek z zaawansowanym lub nawracającym rakiem jajnika z mutacją BRCA i fenotypem BRCAness.

Celem tego badania jest określenie wykonalności pod względem odsetka obiektywnych odpowiedzi według RECIST wersja 1.1 (całkowita i częściowa odpowiedź [CR + PR]) na trabektedynę u pacjentek z zaawansowanym rakiem jajnika nosicielem mutacji BRCA1 lub BRCA2 lub fenotypem BRCAness.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Główny wkład w dziedzicznego raka jajnika mają mutacje genów raka piersi (BRCA), które odpowiadają za 90% dziedzicznego raka jajnika. Dwa geny podatności związane z OC typu nabłonkowego to BRCA1 i BRCA2.

Białka BRCA odgrywają ważną rolę w mechanizmach naprawy DNA, a także biorą udział w kontroli punktów kontrolnych cyklu komórkowego, ubikwitynizacji białek i przebudowie chromatyny.

Mutacje w genach BRCA zostały obszernie opisane w rodzinach dotkniętych rakiem piersi i/lub OC; zmutowane BRCA1 stwierdzono nawet w 75% rodzin z dziedzicznym OC - Ostatnie dane sugerują, że dysfunkcja BRCA1 i BRCA2, tzw. BRCAness, może być bardziej powszechna niż pierwotnie zakładano. Zarówno mechanizmy genetyczne, jak i epigenetyczne mogą tworzyć fenotyp BRCAness w co najmniej jednej trzeciej wszystkich nabłonkowych raków jajnika. Definicja raka jajnika BRCAness jest następująca: raki surowicze o wysokim stopniu złośliwości, wysoka początkowa wrażliwość na leki platynowe i utrzymywanie wrażliwości na platynę poprzez wielokrotne nawroty, dłuższa historia choroby, dłuższe przeżycie, dłuższe TFI między nawrotami.

Proponuje się, aby Yondelis® (trabektedyna) blokował transkrypcyjną aktywację podzbioru genów indukowalnych bez wpływu na ich konstytutywną ekspresję. Trabektedyna wiąże się z mniejszym rowkiem DNA, zaginając helisę do większego rowka. To wiązanie z DNA wyzwala kaskadę zdarzeń wpływających na kilka czynników transkrypcyjnych, białek wiążących DNA i szlaków naprawy DNA, co powoduje zaburzenie cyklu komórkowego.

Badania cyklu komórkowego działania trabektedyny na komórki nowotworowe in vitro ujawniają, że zmniejsza ona szybkość progresji komórek przez fazę S w kierunku G2 i powoduje przedłużoną blokadę w G2/M w biologicznie istotnych stężeniach (20-80 nM). Te bloki cyklu komórkowego są niezależne od p53 i prowadzą do silnej odpowiedzi apoptotycznej. Komórki w G1 są bardziej wrażliwe na działanie cytotoksyczne trabektedyny. Efekty te wydają się być związane z unikalną strukturą 3-podjednostek, w której dwie podjednostki lub pierścienie są zaangażowane w wiązanie się z mniejszym rowkiem DNA w sekwencjach bogatych w guaninę-cytozynę i alkilowanie N2 guaniny tworząc addukty, które zniekształcają strukturę helisy DNA i są rozpoznawane przez mechanizm TC-NER.

Biegłość w naprawie DNA jest głównym wyznacznikiem cytotoksyczności trabektedyny: ludzkie linie komórkowe z niedoborem genów niezbędnych do aktywności TC-NER, takich jak XPA, XPB, XPD, XPF, XPG, ERCC1, CSA i CSB, są oporne na trabektedynę, a oporność ta jest odwracane przez komplementację komórek odpowiednim genem. Trabektedyna indukuje pęknięcia podwójnej nici, a ludzkie komórki linii komórkowej BRCA1-/- HCC1937 i BRCA2Δ22/Δ22 są bardziej wrażliwe na trabektedynę i ta nadwrażliwość jest odwracana przez komplementację przez gen BRCA1 lub BRCA2.

Na podstawie tych obserwacji wysunięto hipotezę, że maszyneria NER uwięziona w uszkodzeniu DNA wywołanym przez trabektedynę została rozwiązana przez komórki wytwarzające pęknięcia dwuniciowe, które zostały naprawione przez maszynerię HRR, a synergiczne działanie maszynerii TC-NER i HRR byłoby konieczne do maksymalna cytotoksyczność trabektedyny.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

100

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Rome, Włochy, 00100
        • Rekrutacyjny
        • Catholic University Of Sacred Heart
        • Kontakt:
          • Catholic University of Sacred Heart

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci z rakiem jajnika częściowo wrażliwym na platynę (okres bez platyny 6-12 miesięcy), którzy otrzymali wcześniej co najmniej dwie linie chemioterapii opartej na platynie, z mutacją BRCA lub z fenotypem BRCAness.

    • Definicja fenotypu BRCAness: raki surowicze o wysokim stopniu złośliwości, duża początkowa wrażliwość na leki platynowe i utrzymanie wrażliwości na platynę podczas wielokrotnych nawrotów, długa historia choroby, długie przeżycie, długie TFI między nawrotami (pacjenci z wysokimi osobistymi czynnikami ryzyka zostaną włączeni po wykonanie analizy mutacji BRCA 1-2 przed poznaniem wyników).
    • Nosiciele mutacji BRCA 1 i/lub BRCA 2 (pacjenci z ustaloną mutacją zostaną włączeni, pacjenci z wysokimi osobistymi czynnikami ryzyka zostaną włączeni po przeprowadzeniu analizy przed poznaniem wyników)

  2. Pacjentki z rakiem jajnika opornym na platynę, z mutacją BRCA lub fenotypem BRCAness, które wcześniej otrzymały co najmniej dwie linie chemioterapii (w tym wznowienie leczenia platyną).

    Definicja oporności na platynę: Progresja nowotworu w ciągu 6 miesięcy od zakończenia terapii opartej na platynie (po ponownej prowokacji platyną w przypadku nawrotu platyny).

  3. Pisemna świadoma zgoda pacjenta przed jakąkolwiek procedurą specyficzną dla badania klinicznego.
  4. 18 lat lub więcej.
  5. Mierzalna choroba zgodnie z definicją zawartą w wytycznych RECIST (ang. Response Evaluation Criteria in Solid Tumours).
  6. Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.

  7. Zmienne hematologiczne:

    1. Hemoglobina ≥9 g/dl
    2. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1500/μl oraz
    3. Liczba płytek krwi ≥100 000/μl.
  8. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 mg/dl lub klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min
  9. Fosfokinaza kreatyniny (CPK) ≤ 2,5 GGN.

  10. Zmienne funkcji wątroby

    1. Bilirubina całkowita ≤ GGN.
    2. Całkowita fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 GGN
    3. AspAT (transaminaza asparaginianowa w surowicy [SGOT]) i ALT (transaminaza alaninowa w surowicy [SGPT]) muszą być ≤2,5 x GGN.
  11. Albumina ≥ 25 g/l.
  12. Odpowiednio wyleczony z ostrej toksyczności jakiegokolwiek wcześniejszego leczenia. -

Kryteria wyłączenia:

  • 1. Wcześniejsza ekspozycja na trabektedynę. 2. Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników trabektedyny i.v. preparat lub deksametazon.

    3. Mniej niż 2 wcześniejsze linie chemioterapii u pacjentek z fenotypem częściowej wrażliwości na platynę, mutacją BRCA lub BRCAness, nawrotami raka jajnika (w tym powtórne podanie platyny).

    4. Pacjenci z rakiem jajnika opornym na platynę, z mutacją BRCA lub fenotypem BRCAness.

    5. Mniej niż 4 tygodnie od ostatniej dawki terapii jakimkolwiek badanym lekiem lub chemioterapii.

    6. Historia innej choroby nowotworowej (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub raka szyjki macicy in situ), chyba że remisja trwa 3 lata lub dłużej.

    7. Znane klinicznie istotne przerzuty do OUN. 8. Inne poważne choroby, takie jak:

    • Zastoinowa niewydolność serca lub dławica piersiowa; zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku przed włączeniem; niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub arytmie

    • Zaburzenie psychiczne, które uniemożliwia przestrzeganie protokołu
    • Aktywne wirusowe zapalenie wątroby; lub przewlekła choroba wątroby
    • Aktywna infekcja
    • Wszelkie inne niestabilne schorzenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Trabektedyna

Trabektedyna 1,3 mg/m2 co 21 dni

Pacjenci będą otrzymywać trabektedynę do czasu progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności
Lek: Trabektedyna
Inne nazwy:
  • Yondelis

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
obiektywna odpowiedź
Ramy czasowe: 24 miesiące

Ocena wykonalności (pod względem odsetka obiektywnych odpowiedzi według RECIST wersja 1.1) leczenia Yondelis w populacji nawrotowego raka jajnika wyselekcjonowanej ze względu na mutację BRCA lub fenotyp BRCAness.

Odsetek odpowiedzi zostanie porównany z historyczną grupą kontrolną pacjentek z nawracającym rakiem jajnika niewyselekcjonowanych pod względem mutacji BRCA lub fenotypu BRCAness.
24 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź
Ramy czasowe: 36 miesięcy
-Czas trwania odpowiedzi
36 miesięcy
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 36 miesięcy
-Przeżycie wolne od progresji [rozpoznanie progresji będzie oceniane na podstawie kryteriów radiologicznych; Sam wzrost CA 125 (kryteria progresji GCIG) nie będzie traktowany jako progresja choroby bez radiologicznego potwierdzenia progresji].
36 miesięcy
profil bezpieczeństwa
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Profil bezpieczeństwa trabektedyny w tej populacji pacjentów
36 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Catholic University of the Sacred Heart

Śledczy

  • Główny śledczy: Giovanni Scambia, Prof, Catholic University Of Sacred Heart
  • Główny śledczy: Domenica Lorusso, National Cancer Institute, Milan

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2011

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 czerwca 2014

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 czerwca 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 listopada 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 stycznia 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

21 stycznia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

21 stycznia 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 stycznia 2013

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2012

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MITO15

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nosiciel mutacji BRCA1 i BRCA2 oraz fenotyp BRCAness

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Sweden

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj