Исследование трабектедина у носителей мутаций BRCA1 и BRCA2 и фенотипа BRCAness при раке яичников (MITO15)

Критерии включения:

1. Пациенты с частично чувствительным к платине раком яичников (интервал без платины 6-12 месяцев), которые ранее получали по крайней мере две линии химиотерапии на основе платины, с мутацией BRCA или с фенотипом BRCAness.

   • Определение фенотипа BRCAness: серозный рак высокой степени злокачественности, высокая начальная чувствительность к препаратам платины и сохранение чувствительности к платине при множественных рецидивах, длительный анамнез заболевания, длительная выживаемость, длительные TFI между рецидивами (пациенты с высокими личными факторами риска будут включены после делать анализ на мутацию BRCA 1-2 до того, как станут известны результаты).
   • Носители мутации BRCA 1 и/или BRCA 2 (будут включены пациенты с установленной мутацией, пациенты с высокими личными факторами риска будут включены после проведения анализа до того, как станут известны результаты)

2. Пациенты с резистентным к платине раком яичников, мутацией BRCA или фенотипом BRCAness, которые ранее получали по крайней мере две предыдущие линии химиотерапии (включая повторную химиотерапию платиной).

   Определение резистентности к препаратам платины: прогрессирование опухоли в течение 6 месяцев после завершения терапии препаратами платины (после повторного введения платины при рецидиве, чувствительном к препаратам платины).

3. Письменное информированное согласие пациента перед любой процедурой клинического исследования.
4. 18 лет и старше.
5. Поддающееся измерению заболевание, как определено в Руководстве по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST)
6. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности (PS) 0 или 1.

7. Гематологические переменные:

   1. Гемоглобин ≥9 г/дл
   2. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мкл, и
   3. Количество тромбоцитов ≥100 000/мкл.
8. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл или клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин
9. Креатининфосфокиназа (КФК) ≤ 2,5 ВГН.

10. Переменные функции печени

    1. Общий билирубин ≤ ВГН.
    2. Общая щелочная фосфатаза ≤ 2,5 ВГН
    3. АСТ (аспартаттрансаминаза сыворотки [SGOT]) и АЛТ (аланинтрансаминаза сыворотки [SGPT]) должны быть ≤2,5 x ULN.
11. Альбумин ≥ 25 г/л.
12. Адекватно восстановился после острой токсичности любого предшествующего лечения. -

Критерий исключения:

• 1. Предварительное воздействие трабектедина. 2. Известная гиперчувствительность к любому из компонентов трабектедина в/в. препарат или дексаметазон.

  3. Менее 2 предшествующих линий химиотерапии у пациентов с частично чувствительным к платине, мутантным BRCA или фенотипом BRCAness, рецидивами рака яичников (включая повторное введение платины).

  4. Пациенты с платинорезистентностью, мутацией BRCA или с фенотипом BRCAness, раком яичников.

  5. Менее 4 недель после последней дозы терапии любым исследуемым агентом или химиотерапией.

  6. Наличие в анамнезе другого неопластического заболевания (за исключением базально-клеточной карциномы или карциномы шейки матки, адекватно леченных in situ), за исключением случаев ремиссии в течение 3 лет или дольше.

  7. Известные клинически значимые метастазы в ЦНС. 8. Другие тяжелые заболевания, такие как:

  • Застойная сердечная недостаточность или стенокардия; инфаркт миокарда в течение 1 года до зачисления; неконтролируемая артериальная гипертензия или аритмии

  • Психическое расстройство, препятствующее соблюдению протокола
  • активный вирусный гепатит; или хроническое заболевание печени
  • Активная инфекция
  • Любые другие нестабильные медицинские условия