Studie s trabektedinem u přenašeče mutace BRCA1 a BRCA2 a fenotypu rakoviny vaječníků BRCAness (MITO15)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacientky s karcinomem vaječníků částečně citlivým na platinu (interval bez platiny 6–12 měsíců), které dříve dostávaly alespoň dvě linie chemoterapie na bázi platiny, mutovanou BRCA nebo s fenotypem BRCAness.

   • Definice fenotypu BRCAness: serózní karcinomy vysokého stupně, velká počáteční citlivost na platinové léky a zachování citlivosti na platinu prostřednictvím mnohočetných relapsů, dlouhá historie onemocnění, dlouhé přežití, dlouhé TFI mezi relapsy (pacienti s vysokými osobními rizikovými faktory budou zařazeni po provedení analýzy na mutaci BRCA 1-2, než budete znát výsledky).
   • Nositelé mutace BRCA 1 a/nebo BRCA 2 (budou zahrnuti pacienti s prokázanou mutací, pacienti s vysokými osobními rizikovými faktory budou zahrnuti po provedení analýzy před seznámením se s výsledky)

2. Pacientky s rakovinou vaječníků rezistentními na platinu, mutovanou BRCA nebo s fenotypem BRCAness, které dříve podstoupily alespoň dvě předchozí chemoterapeutické linie (včetně opětovné aplikace platiny).

   Definice rezistence na platinu: Progrese tumoru do 6 měsíců po dokončení terapie na bázi platiny (po opětovném podání platiny pro recidivu senzitivní na platinu).

3. Písemný informovaný souhlas pacienta před jakýmkoli postupem specifickým pro klinickou studii.
4. 18 let nebo starší.
5. Měřitelné onemocnění, jak je definováno v pokynech Kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)
6. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.

7. Hematologické proměnné:

   1. Hemoglobin ≥9 g/dl
   2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500/μL, a
   3. Počet krevních destiček ≥100 000/μL.
8. Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu ≥ 30 ml/min
9. Kreatininfosfokináza (CPK) ≤ 2,5 ULN.

10. Proměnné jaterních funkcí

    1. Celkový bilirubin ≤ ULN.
    2. Celková alkalická fosfatáza ≤ 2,5 ULN
    3. AST (sérová aspartáttransamináza [SGOT]) a ALT (sérová alanintransamináza [SGPT]) musí být ≤2,5 x ULN.
11. Albumin ≥ 25 g/l.
12. Přiměřeně se zotavil z akutní toxicity jakékoli předchozí léčby. -

Kritéria vyloučení:

• 1. Předchozí expozice trabektedinu. 2. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku trabektedinu i.v. formulace nebo dexamethason.

  3. Méně než 2 předchozí chemoterapeutické linie podávané pacientkám s částečně senzitivním na platinu, mutovaným fenotypem BRCA nebo fenotypem BRCAness, recidivami rakoviny vaječníků (včetně opětovného podání platiny).

  4. Pacientky s refrakterním na platinu, mutovanou BRCA nebo s fenotypem BRCAness, karcinomem vaječníku.

  5. Méně než 4 týdny od poslední dávky terapie jakýmkoliv hodnoceným činidlem nebo chemoterapie.

  6. Anamnéza jiného neoplastického onemocnění (kromě bazaliomu nebo cervikálního karcinomu in situ adekvátně léčených), pokud není v remisi po dobu 3 let nebo déle.

  7. Známé klinicky významné metastázy do CNS. 8. Jiná závažná onemocnění, jako jsou:

  • Městnavé srdeční selhání nebo angina pectoris; infarkt myokardu do 1 roku před zařazením; nekontrolovaná arteriální hypertenze nebo arytmie

  • Psychiatrická porucha, která brání dodržování protokolu
  • Aktivní virová hepatitida; nebo chronické onemocnění jater
  • Aktivní infekce
  • Jakékoli jiné nestabilní zdravotní stavy