Badanie pilotażowe dla wersji próbnej SQUEEZE (SQUEEZE)
Badanie pilotażowe w ramach badania SQUEEZE: badanie mające na celu ustalenie, czy odwrócenie wstrząsu septycznego jest szybsze u pacjentów pediatrycznych zrandomizowanych do strategii oszczędzania płynów ukierunkowanej na wczesny cel w porównaniu ze zwykłą opieką (SQUEEZE)
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Aktualne wytyczne dotyczące leczenia sepsy u dzieci opracowane przez American College of Critical Care Medicine (ACCM) kładą nacisk na wczesne i ukierunkowane na cel podejście do resuscytacji. Wytyczne te sugerują, że resuscytacja płynowa powinna być agresywna z powtarzanymi dożylnymi (IV) bolusami płynów w dawce 20 ml/kg, tak że niektóre dzieci mogą wymagać nawet 200 ml/kg płynu, aby osiągnąć terapeutyczne punkty końcowe. Wytyczne zalecają również rozpoczęcie podawania leków wazoaktywnych na etapie „wstrząsu opornego na płyny”, czyli w przypadku utrzymującej się hipoperfuzji pomimo co najmniej 60 ml/kg płynu dożylnego. Poprawę przeżywalności wstrząsu septycznego u dzieci przypisuje się przestrzeganiu pierwszej iteracji wytycznych ACCM dotyczących wstrząsu septycznego oraz stosowaniu celów ukierunkowanych na cel. Jednak największe i najbardziej nagłośnione badanie pediatryczne dotyczące resuscytacji płynowej u dzieci z podejrzeniem wstrząsu septycznego (FEAST Trial), opublikowane w NEJM w 2011 r., wykazało zwiększoną śmiertelność wśród dzieci leczonych agresywną resuscytacją płynową w porównaniu z ramieniem zachowawczej resuscytacji płynowej. W rezultacie środowisko pediatrycznej intensywnej opieki wyraźnie przyznaje, że wyniki te, choć ważne, niekoniecznie można uogólniać na kraje rozwinięte, takie jak Kanada.
Pojawiające się publikacje w literaturze dotyczącej OIT sugerują, że nadmierne podawanie płynów w porównaniu z zachowawczym u dorosłych we wstrząsie septycznym pogarsza takie rokowania, jak czas trwania wentylacji mechanicznej, powikłania związane z trzecim odstępem między płynami, długość pobytu na OIT i śmiertelność. Przegląd systematyczny opublikowany w sierpniu 2012 roku ujawnia niedostatek dowodów z randomizowanych badań kontrolowanych (RCT) poza badaniem FEAST badającym wpływ resuscytacji płynowej na śmiertelność dzieci ze wstrząsem septycznym. Rodzi to ważne pytanie, czy dzieci w krajach rozwiniętych również odniosłyby korzyści ze strategii resuscytacji oszczędzającej płyny, aby osiągnąć cele wyznaczone przez ACCM. Zastosowanie takiej strategii oszczędzania płynów domyślnie wymagałoby wcześniejszego rozpoczęcia i preferencyjnej eskalacji leków wazoaktywnych, aby osiągnąć cele hemodynamiczne ACCM. Optymalny stopień resuscytacji płynowej i czas rozpoczęcia wspomagania wazoaktywnego w celu osiągnięcia celów terapeutycznych u dzieci ze wstrząsem septycznym pozostaje bez odpowiedzi.
Ta pilotażowa, randomizowana, kontrolowana próba stanowi pierwszy krok w odpowiedzi na nasze pytanie badawcze, czy u pacjentów pediatrycznych ze wstrząsem septycznym zastosowanie strategii oszczędzania płynów w celu osiągnięcia celów terapeutycznych ACCM skutkuje lepszymi wynikami klinicznymi bez zwiększonego ryzyka zdarzeń niepożądanych w porównaniu do zwykłej opieki nad agresywną resuscytacją płynową, zgodnie z zaleceniami obecnie wytycznymi ACCM. Celem badania pilotażowego jest określenie wykonalności i poinformowanie o odpowiednim projekcie metodologicznym większego wieloośrodkowego RCT, aby w pełni odpowiedzieć na nasze pytanie badawcze. Hipoteza badania pilotażowego jest taka, że badanie SQUEEZE jest możliwe do przeprowadzenia.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8S 4K1
- McMaster Children's Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Kryteria włączenia dla 1 i 3 muszą odpowiedzieć TAK, aby kwalifikować się do badania.
1. Wiek od 29 dni do mniej niż 18 lat
2a) Pacjent ma utrzymujące się objawy wstrząsu, w tym jeden lub więcej z poniższych: i) Uzależnienie od leków wazoaktywnych ii) Niedociśnienie (skurczowe ciśnienie krwi i/lub średnie ciśnienie krwi poniżej 5 percentyla dla wieku) iii) Nieprawidłowa perfuzja (2 lub więcej (nieprawidłowy nawrót naczyń włosowatych, tachykardia, obniżony poziom świadomości, zmniejszone oddawanie moczu)
2b) Podejrzenie lub potwierdzony wstrząs septyczny (wstrząs spowodowany podejrzeniem lub potwierdzoną przyczyną zakaźną)
2c) Pacjent otrzymał wstępną resuscytację płynową w postaci co najmniej 40 ml/kg izotonicznego krystaloidu (0,9% soli fizjologicznej i/lub mleczanu Ringera) i/lub koloidu (5% albuminy) w bolusach płynów w ciągu ostatnich 6 godzin dla pacjentów o masie ciała mniej niż 50 kg, LUB Co najmniej 2 litry (2000 ml) izotonicznych krystaloidów (0,9% soli fizjologicznej i/lub mleczanu Ringera) i/lub koloidu (5% albuminy) jako bolusy płynów w ciągu ostatnich 6 godzin dla pacjentów o masie ciała 50 kg albo więcej
3. Pacjent ma wstrząs septyczny oporny na działanie płynów, zdefiniowany przez obecność wszystkich punktów 2a, 2b i 2c.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjent przyjęty na Oddział Intensywnej Terapii Noworodka (NICU)
- Pacjent wymagający resuscytacji na sali operacyjnej (OR) lub na oddziale opieki po anestezjologii (PACU)
- Pełne aktywne leczenie resuscytacyjne poza celami opieki
- Wstrząs wtórny do przyczyny innej niż sepsa (tj. oczywiste objawy wstrząsu kardiogennego, wstrząsu anafilaktycznego, wstrząsu krwotocznego, wstrząsu rdzeniowego)
- Wcześniejsza rejestracja do tego badania, o ile była znana zespołowi badawczemu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: POJEDYNCZY
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
NIE_INTERWENCJA: Zwykła strategia resuscytacji
Decyzje dotyczące podawania IV/IO bolusów płynów izotonicznych i/lub rozpoczęcia i nasilenia wlewów leków wazoaktywnych pozostawia się uznaniu lekarza prowadzącego i zespołu medycznego.
Prosimy, aby nie rozpoczynać podawania leków wazoaktywnych przed podaniem co najmniej 60 ml/kg (3 litry dla dzieci ≥ 50 kg) izotonicznego bolusa płynów.
Lekarzowi prowadzącemu i zespołowi medycznemu zaleca się przestrzeganie wytycznych ACCM dotyczących resuscytacji we wstrząsie septycznym noworodków i dzieci oraz kierowanie się zalecanymi przez ACCM terapeutycznymi punktami końcowymi.
|
|
|
EKSPERYMENTALNY: Strategia resuscytacji z oszczędzaniem płynów
Zaleca się, aby lekarz prowadzący i zespół medyczny postępowali zgodnie z przypisaną Strategią resuscytacji oszczędzającej płyny, aby kierować decyzjami dotyczącymi podawania IV/IO kolejnych bolusów płynów izotonicznych oraz czasu rozpoczęcia i nasilenia wlewów leków naczynioaktywnych w celu osiągnięcia terapeutycznych punktów końcowych zalecanych w Wytyczne ACCM dotyczące resuscytacji we wstrząsie septycznym noworodków i dzieci.
|
Poziom 1: Natychmiast rozpocznij wspomaganie infuzji leków wazoaktywnych IV/IO. Należy unikać dalszej terapii izotonicznymi płynami w bolusie IV/IO [krystaloid (0,9% sól fizjologiczna lub mleczan Ringera) lub koloid (5% albumina)]; płyny izotoniczne w bolusach o małej objętości [5-10 ml/kg (250-500 ml dla uczestników ≥ 50 kg)] można podać, jeśli jest to wymagane ze względu na A. Klinicznie niedopuszczalne opóźnienie w możliwości rozpoczęcia infuzji leków wazoaktywnych i/lub 2 Udokumentowana hipowolemia wewnątrznaczyniowa. Poziom 2: Leki wazoaktywne powinny być preferencyjnie miareczkowane/eskalowane w celu osiągnięcia zalecanych przez ACCM celów hemodynamicznych. Należy unikać dalszej terapii izotonicznymi płynami w bolusie IV/IO [krystaloid (0,9% sól fizjologiczna lub mleczan Ringera) lub koloid (5% albumina)]; w bolusach płynów izotonicznych o małej objętości [5-10 ml/kg (250-500 ml dla uczestników ≥ 50 kg)] można podać, jeśli jest to wymagane ze względu na A. Udokumentowaną hipowolemię wewnątrznaczyniową. Zakończenie interwencji: Pacjent jest wolny od wspomagania lekami wazoaktywnymi i wstrząs jest odwrócony. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Możliwość przeprowadzenia SQUEEZE Trial
Ramy czasowe: Najwcześniej z: 1. Rekrutacja planowanych 50 uczestników lub 2. 24 miesiące po rozpoczęciu rekrutacji
|
Główny wynik wykonalności przeprowadzenia próby SQUEEZE zostanie oceniony na podstawie następujących elementów:
|
Najwcześniej z: 1. Rekrutacja planowanych 50 uczestników lub 2. 24 miesiące po rozpoczęciu rekrutacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stosowność kryteriów kwalifikowalności
Ramy czasowe: Najwcześniej z: 1. Rekrutacja planowanych 50 uczestników lub 2. 24 miesiące po rozpoczęciu rekrutacji
|
Określimy naszą zdolność do zapisania pacjentów na podstawie obecnych kryteriów kwalifikacyjnych, aby poinformować o projekcie przyszłego wieloośrodkowego RCT.
|
Najwcześniej z: 1. Rekrutacja planowanych 50 uczestników lub 2. 24 miesiące po rozpoczęciu rekrutacji
|
|
Wyniki kliniczne
Ramy czasowe: Najwcześniej z: 1. Rekrutacja planowanych 50 uczestników lub 2. 24 miesiące po rozpoczęciu rekrutacji
|
Ocenimy naszą zdolność do gromadzenia danych dotyczących wyników klinicznych, aby określić najbardziej odpowiednie wyniki, wykonać obliczenia wielkości próby i poinformować o projekcie ostatecznego wieloośrodkowego RCT. Wyniki kliniczne obejmują: i) wskaźnik przyjęć na OIOM, długość pobytu na OIOM, dni bez respiratora, wyniki ostrości wzroku (PRISM III), wyniki dysfunkcji narządów (PELOD, PELOD 2), wynik leków naczynioaktywnych, śmiertelność (28-dniowa, 60-dniowa i 90-dniowa) ), śmiertelność szpitalna ii) Zdarzenia niepożądane – powikłania, które można przypisać trzeciemu odstępowi płynów lub stosowaniu leków inotropowych/wazopresyjnych, w tym: nadciśnienie wewnątrzbrzuszne, zespół cieśni brzusznej, obrzęk płuc, wysięk opłucnowy wymagający drenażu, objawy niedokrwienia palców, amputacja palców/kończyny rewizyjnej, Niedokrwienie jelit iii) Krótkoterminowe wyniki hemodynamiczne — czas do ustąpienia wstrząsu określony na podstawie braku przyjmowania leków wazoaktywnych, przyłóżkowych pomiarów hemodynamicznych (HR, MAP, CVP i nieinwazyjnego pomiaru CO (CI) (USCOM) |
Najwcześniej z: 1. Rekrutacja planowanych 50 uczestników lub 2. 24 miesiące po rozpoczęciu rekrutacji
|
|
Wykonalność procesu
Ramy czasowe: Najwcześniej z: 1. Rekrutacja planowanych 50 uczestników lub 2. 24 miesiące po rozpoczęciu rekrutacji
|
Zbierzemy opisowe dane związane z wykonalnością procesu badawczego, aby poinformować o przeprowadzeniu wieloośrodkowego RCT
|
Najwcześniej z: 1. Rekrutacja planowanych 50 uczestników lub 2. 24 miesiące po rozpoczęciu rekrutacji
|
|
Wykonalność zasobów
Ramy czasowe: Najwcześniej z: 1. Rekrutacja planowanych 50 uczestników lub 2. 24 miesiące po rozpoczęciu rekrutacji
|
Będziemy gromadzić dane opisowe związane z badaniem wykonalności zasobów w celu poinformowania o przeprowadzeniu wieloośrodkowego RCT.
|
Najwcześniej z: 1. Rekrutacja planowanych 50 uczestników lub 2. 24 miesiące po rozpoczęciu rekrutacji
|
|
Wykonalność zarządzania
Ramy czasowe: Najwcześniej z: 1. Rekrutacja planowanych 50 uczestników lub 2. 24 miesiące po rozpoczęciu rekrutacji
|
Zbierzemy opisowe dane związane z wykonalnością zarządzania badaniem, aby poinformować o przeprowadzeniu wieloośrodkowego RCT.
|
Najwcześniej z: 1. Rekrutacja planowanych 50 uczestników lub 2. 24 miesiące po rozpoczęciu rekrutacji
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Codzienne płyny
Ramy czasowe: W okresie trwania interwencji, zdefiniowanym od czasu randomizacji (czas zero) do 24 godzin po odwróceniu wstrząsu
|
Będziemy rejestrować dzienne spożycie płynów i produktów krwiopochodnych oraz straty płynów, aby je scharakteryzować i obliczyć dzienny bilans płynów
|
W okresie trwania interwencji, zdefiniowanym od czasu randomizacji (czas zero) do 24 godzin po odwróceniu wstrząsu
|
|
Płyny otrzymane w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem badania
Ramy czasowe: 24-godzinny okres bezpośrednio przed randomizacją (czas zero)
|
Będziemy rejestrować spożycie płynów i produktów krwiopochodnych w ciągu 24 godzin bezpośrednio przed randomizacją, aby je scharakteryzować
|
24-godzinny okres bezpośrednio przed randomizacją (czas zero)
|
|
Hodowla pozytywna wynika z próbek uzyskanych w okresie interwencji
Ramy czasowe: W okresie trwania interwencji, zdefiniowanym od czasu randomizacji (czas zero) do 24 godzin po odwróceniu wstrząsu
|
Będziemy rejestrować codzienne pozytywne wyniki posiewów z próbek pobranych w okresie interwencji
|
W okresie trwania interwencji, zdefiniowanym od czasu randomizacji (czas zero) do 24 godzin po odwróceniu wstrząsu
|
|
Pozytywne wyniki hodowli z próbek pobranych w ciągu 24 godzin bezpośrednio przed włączeniem do badania
Ramy czasowe: Okres 24 godzin bezpośrednio przed randomizacją (czas zero)
|
Zarejestrujemy pozytywne wyniki hodowli z próbek pobranych w ciągu 24 godzin bezpośrednio przed randomizacją (czas zero)
|
Okres 24 godzin bezpośrednio przed randomizacją (czas zero)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Melissa J Parker, MD, MSc, McMaster University and McMaster Children's Hospital
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 13-295
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .