Studio pilota per lo studio SQUEEZE (SQUEEZE)

Le attuali linee guida pediatriche per la sopravvivenza alla sepsi dell'American College of Critical Care Medicine (ACCM) sottolineano un approccio precoce e mirato alla rianimazione. Queste linee guida suggeriscono che la rianimazione con liquidi dovrebbe essere aggressiva con ripetuti boli di liquidi per via endovenosa (IV) di 20 ml/kg, in modo tale che alcuni bambini potrebbero richiedere fino a 200 ml/kg di liquidi per raggiungere gli endpoint terapeutici. Le linee guida raccomandano anche l'inizio degli agenti vasoattivi nella fase di "shock refrattario ai liquidi", cioè quando c'è ipoperfusione persistente nonostante almeno 60 ml/kg di liquidi EV. I miglioramenti nella sopravvivenza allo shock settico pediatrico sono stati attribuiti all'adesione alla prima iterazione delle linee guida ACCM sullo shock settico e all'uso di obiettivi mirati. Tuttavia, il più grande e più pubblicizzato studio pediatrico di rianimazione con fluidi nei bambini con sospetto shock settico (FEAST Trial), pubblicato su NEJM nel 2011, ha dimostrato un aumento della mortalità tra i bambini trattati con rianimazione fluida aggressiva rispetto al braccio di rianimazione conservativa con fluidi. Di conseguenza, la comunità di terapia intensiva pediatrica riconosce chiaramente che questi risultati, sebbene importanti, non sono necessariamente generalizzabili a paesi sviluppati come il Canada.

Pubblicazioni emergenti nella letteratura in terapia intensiva suggeriscono che una somministrazione di liquidi eccessiva rispetto a quella conservativa negli adulti con shock settico peggiora gli esiti come la durata della ventilazione meccanica, le complicanze legate alla spaziatura del terzo dei fluidi, la durata della degenza in terapia intensiva e la mortalità. Una revisione sistematica pubblicata nell'agosto 2012 rivela una scarsità di prove di studi randomizzati controllati (RCT) a parte lo studio FEAST che esamina l'impatto della rianimazione con fluidi sulla mortalità nei bambini con shock settico. Ciò solleva l'importante questione se anche i bambini nei paesi sviluppati trarrebbero beneficio da una strategia di rianimazione con risparmio di liquidi per raggiungere gli obiettivi dell'ACCM. L'uso di una tale strategia di risparmio di liquidi richiederebbe, per impostazione predefinita, un inizio precoce e un'escalation preferenziale dei farmaci vasoattivi per raggiungere gli obiettivi emodinamici dell'ACCM. Il grado ottimale di rianimazione fluida e la tempistica di inizio del supporto vasoattivo al fine di raggiungere obiettivi terapeutici nei bambini con shock settico rimane senza risposta.

Questo studio pilota randomizzato controllato costituisce il primo passo per rispondere alla nostra domanda di ricerca se, nei pazienti pediatrici con shock settico, l'uso di una strategia di risparmio di liquidi per raggiungere gli obiettivi terapeutici dell'ACCM, porti a risultati clinici migliori senza un aumento del rischio di eventi avversi, rispetto alla consueta cura della rianimazione fluida aggressiva come attualmente raccomandato dalle linee guida ACCM. Lo scopo dello studio pilota è determinare la fattibilità e informare la progettazione metodologica appropriata del più ampio RCT multicentrico per rispondere pienamente alla nostra domanda di ricerca. L'ipotesi dello studio pilota è che lo SQUEEZE Trial sia fattibile da condurre.