SQUEEZE 试验的试点研究 (SQUEEZE)
SQUEEZE 试验的试点研究：一项确定与常规护理 (SQUEEZE) 相比，随机接受早期目标导向的液体节约策略的儿科患者感染性休克逆转是否更快的试验
研究概览
详细说明
美国重症监护医学会 (ACCM) 目前的儿科脓毒症存活指南强调早期和目标导向的复苏方法。 这些指南建议液体复苏应该积极进行，重复静脉内 (IV) 液体推注 20 mL/kg，因此一些儿童可能需要多达 200 mL/kg 的液体才能达到治疗终点。 该指南还建议在“液体难治性休克”阶段开始使用血管活性药物，即尽管至少 60 ml/kg IV 液体仍存在持续低灌注。 儿科感染性休克存活率的提高归因于遵守 ACCM 感染性休克指南的第一次迭代，以及目标导向目标的使用。 然而，2011 年在 NEJM 上发表的对疑似感染性休克儿童进行液体复苏的最大和最广为人知的儿科试验（FEAST 试验）表明，与保守液体复苏组相比，接受积极液体复苏治疗的儿童死亡率增加。 因此，儿科重症监护界明确承认这些结果虽然重要，但不一定适用于加拿大等发达国家。
ICU 文献中新出现的出版物表明，与脓毒性休克成人的保守液体给药相比，过量输液会恶化机械通气持续时间、与液体第三间隔相关的并发症、ICU 停留时间和死亡率等结局。 2012 年 8 月发表的系统评价表明，除了 FEAST 试验外，缺乏随机对照试验 (RCT) 证据，该试验研究了液体复苏对感染性休克儿童死亡率的影响。 这就提出了一个重要问题，即发达国家的儿童是否也会受益于液体节约复苏策略以实现 ACCM 目标导向的目标。 默认情况下，使用这种液体节约策略需要更早开始并优先增加血管活性药物以满足 ACCM 血流动力学目标。 为达到感染性休克儿童的治疗目标，液体复苏的最佳程度和开始血管活性支持的时机仍未得到解答。
这项随机对照试验是回答我们研究问题的第一步，即在感染性休克的儿科患者中，使用液体节约策略来实现 ACCM 治疗目标，是否会在不增加不良事件风险的情况下改善临床结果，相比之下接受 ACCM 指南目前推荐的积极液体复苏的常规护理。 试点研究的目的是确定可行性并为更大的多中心 RCT 的适当方法设计提供信息，以充分回答我们的研究问题。 试点研究的假设是 SQUEEZE 试验的实施是可行的。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大、L8S 4K1
- McMaster Children's Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
必须对 1 和 3 的纳入标准回答“是”才有资格参加研究。
1.年龄29天至18岁以下
2a) 患者有持续的休克迹象，包括以下一项或多项：i) 血管活性药物依赖 ii) 低血压（收缩压和/或平均血压低于年龄的第 5 个百分位数）iii) 灌注异常（2 或更多的：毛细血管再充盈异常、心动过速、意识水平下降、尿量减少）
2b) 疑似或确诊感染性休克（疑似或确诊感染性休克）
2c) 患者已接受以下初始液体复苏： 在过去 6 小时内，对体重过重的患者进行至少 40 mL/kg 等渗晶体液（0.9% 生理盐水和/或林格氏乳酸）和/或胶体液（5% 白蛋白）作为液体推注小于 50 公斤，或 体重 50 公斤的患者在过去 6 小时内至少输注 2 升（2000 毫升）等渗晶体（0.9% 生理盐水和/或林格氏乳酸）和/或胶体（5% 白蛋白）作为液体推注或者更多
3. 根据 2a、2b 和 2c 的全部存在定义，患者患有液体难治性感染性休克。
排除标准：
- 患者入住新生儿重症监护病房 (NICU)
- 需要在手术室 (OR) 或麻醉后监护室 (PACU) 进行复苏的患者
- 完全积极的复苏治疗不在护理目标之内
- 除脓毒症以外的继发性休克（即 心源性休克、过敏性休克、失血性休克、脊髓休克等明显体征）
- 以前参加过本试验，研究团队已知晓
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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NO_INTERVENTION：常规护理复苏策略
关于等渗液体推注的 IV/IO 给药和/或血管活性药物输注的开始和升级的决定由治疗医师和医疗团队自行决定。
我们要求在给予至少 60 mL/kg（对于 ≥ 50 kg 的儿童为 3 升）等渗液体推注治疗之前，不要开始使用血管活性药物。
建议治疗医师和医疗团队遵循 ACCM 新生儿和小儿感染性休克复苏指南，并以 ACCM 推荐的治疗终点为目标。
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实验性的：液体节约复苏策略
建议治疗医师和医疗团队遵循指定的液体节约复苏策略，以指导有关进一步等渗液体推注的 IV / IO 管理的决策，以及血管活性药物输注开始和升级的时间，以达到目标中推荐的治疗终点ACCM 新生儿和小儿感染性休克复苏指南。
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第 1 层：立即开始 IV/IO 血管活性药物输注支持。 应避免进一步 IV/IO 等渗液体推注治疗 [晶体（0.9% 生理盐水或林格氏乳酸盐）或胶体（5% 白蛋白）]；如果需要，可以提供小容量等渗液体推注 [5-10 mL/kg（对于 ≥ 50 kg 的参与者为 250-500 mL）]。开始血管活性药物输注的能力出现临床上不可接受的延迟和/或 2 . 记录在案的血管内血容量不足。 第 2 层：应优先滴定/升级血管活性药物，以达到推荐的 ACCM 血流动力学目标。 应避免进一步 IV/IO 等渗液体推注治疗 [晶体（0.9% 生理盐水或林格氏乳酸盐）或胶体（5% 白蛋白）]；如果需要，可提供小容量等渗液体推注 [5-10 mL/kg（对于 ≥ 50 kg 的参与者为 250-500 mL）]。 有记录的血管内血容量不足。 干预结束：患者没有血管活性药物支持，休克得到逆转。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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进行 SQUEEZE 试验的可行性
大体时间：最早的： 1. 计划招募 50 名参与者，或 2. 招募开始后 24 个月
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进行 SQUEEZE 试验的主要可行性结果将根据以下内容进行评估：
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最早的： 1. 计划招募 50 名参与者，或 2. 招募开始后 24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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资格标准的适当性
大体时间：最早的： 1. 计划招募 50 名参与者，或 2. 招募开始后 24 个月
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我们将根据当前的资格标准确定我们招募患者的能力，为未来多中心 RCT 的设计提供信息。
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最早的： 1. 计划招募 50 名参与者，或 2. 招募开始后 24 个月
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临床结果
大体时间：最早的： 1. 计划招募 50 名参与者，或 2. 招募开始后 24 个月
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我们将评估我们收集感兴趣的临床结果数据的能力，以确定最合适的结果，进行样本量计算，并为确定性多中心 RCT 的设计提供信息。 临床结果包括： i) PICU 入院率、PICU 住院时间、无呼吸机天数、视力评分（PRISM III）、器官功能障碍评分（PELOD、PELOD 2）、血管活性药物评分、死亡率（28 天、60 天和 90 天） ), 住院死亡率 ii) 不良事件-并发症可能归因于液体的第三间隔或正性肌力药/血管加压药的使用，包括：腹腔内高血压、腹腔间隔室综合征、肺水肿、需要引流的胸腔积液、指端缺血迹象、指端/肢体修正截肢术、肠缺血 iii) 短期血流动力学结果 - 休克逆转的时间由血管活性药物的自由度、床边血流动力学测量（HR、MAP、CVP 和无创 CO (CI) 测量 (USCOM) 决定） |
最早的： 1. 计划招募 50 名参与者，或 2. 招募开始后 24 个月
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工艺可行性
大体时间：最早的： 1. 计划招募 50 名参与者，或 2. 招募开始后 24 个月
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我们将收集与研究过程可行性相关的描述性数据，为多中心 RCT 的实施提供信息
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最早的： 1. 计划招募 50 名参与者，或 2. 招募开始后 24 个月
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资源可行性
大体时间：最早的： 1. 计划招募 50 名参与者，或 2. 招募开始后 24 个月
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我们将收集与研究资源可行性相关的描述性数据，以便为多中心 RCT 的实施提供信息。
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最早的： 1. 计划招募 50 名参与者，或 2. 招募开始后 24 个月
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经营可行性
大体时间：最早的： 1. 计划招募 50 名参与者，或 2. 招募开始后 24 个月
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我们将收集与研究管理可行性相关的描述性数据，以为多中心 RCT 的实施提供信息。
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最早的： 1. 计划招募 50 名参与者，或 2. 招募开始后 24 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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日常液体
大体时间：在干预期间，定义为从随机化时间（时间零）到休克逆转后 24 小时
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我们将记录每天摄入的液体和血液制品以及液体流失，以描述这些并计算每日液体平衡
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在干预期间，定义为从随机化时间（时间零）到休克逆转后 24 小时
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进入研究前 24 小时内接受的液体
大体时间：随机分组前 24 小时（零时）
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我们将在随机分组前 24 小时内记录液体和血液制品的摄入量，以表征这些
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随机分组前 24 小时（零时）
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干预期间获得的标本的阳性培养结果
大体时间：在干预期间，定义为从随机化时间（时间零）到休克逆转后 24 小时
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我们将记录干预期间获得的标本的每日阳性培养结果
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在干预期间，定义为从随机化时间（时间零）到休克逆转后 24 小时
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研究开始前 24 小时内获得的标本的阳性培养结果
大体时间：随机化前的 24 小时（零时）
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我们将记录随机化前 24 小时内获得的标本的阳性培养结果（时间为零）
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随机化前的 24 小时（零时）
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Melissa J Parker, MD, MSc、McMaster University and McMaster Children's Hospital
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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