Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pilotstudie voor de SQUEEZE-proef (SQUEEZE)

16 augustus 2016 bijgewerkt door: Melissa J Parker, MD, MSc, McMaster Children's Hospital

Pilotstudie voor het SQUEEZE-onderzoek: een onderzoek om te bepalen of omkering van septische shock sneller is bij pediatrische patiënten, gerandomiseerd naar een vroege, doelgerichte vloeistofsparende strategie versus gebruikelijke zorg (SQUEEZE)

Het doel van het SQUEEZE-onderzoek is om te bepalen welke vloeistofreanimatiestrategie de beste resultaten oplevert voor kinderen die worden behandeld voor vermoedelijke of bevestigde septische shock. In dit onderzoek worden in aanmerking komende kinderen gerandomiseerd naar de 'Usual Care Arm' of de 'Fluid Sparing Arm'. Kinderen zullen worden behandeld volgens de huidige ACCM-reanimatierichtlijnen voor septische shock, met de toegewezen reanimatiestrategie die wordt gebruikt om de toediening van verdere vloeistofbolussen te begeleiden, evenals de timing van de start en escalatie van vasoactieve medicatie om de door de ACCM aanbevolen hemodynamische doelen te bereiken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De huidige richtlijnen voor overlevende sepsis bij kinderen van het American College of Critical Care Medicine (ACCM) benadrukken een vroege en doelgerichte benadering van reanimatie. Deze richtlijnen suggereren dat vloeistofreanimatie agressief moet zijn met herhaalde intraveneuze (IV) vloeistofbolussen van 20 ml/kg, zodat sommige kinderen wel 200 ml/kg vloeistof nodig kunnen hebben om therapeutische eindpunten te bereiken. De richtlijnen bevelen ook het starten van vasoactieve middelen aan in het stadium van "vochtresistente shock", d.w.z. wanneer er aanhoudende hypoperfusie is ondanks ten minste 60 ml/kg IV-vloeistof. Verbeteringen in de overleving van septische shock bij kinderen zijn toegeschreven aan het naleven van de eerste iteratie van de ACCM-richtlijnen voor septische shock en het gebruik van doelgerichte doelen. Het grootste en meest gepubliceerde pediatrische onderzoek naar vloeistofreanimatie bij kinderen met een vermoeden van septische shock (FEAST Trial), gepubliceerd in NEJM in 2011, toonde echter een verhoogde mortaliteit aan onder kinderen die werden behandeld met agressieve vloeistofreanimatie in vergelijking met de conservatieve vloeistofreanimatie-arm. Als gevolg hiervan erkent de pediatrische intensive care-gemeenschap duidelijk dat deze resultaten, hoewel belangrijk, niet noodzakelijk generaliseerbaar zijn naar ontwikkelde landen zoals Canada.

Opkomende publicaties in de ICU-literatuur suggereren dat buitensporige in vergelijking met conservatieve vloeistoftoediening bij volwassenen met septische shock uitkomsten verslechtert, zoals duur van mechanische beademing, complicaties gerelateerd aan de derde-afstand van vloeistoffen, lengte van ICU-verblijf en mortaliteit. Een systematische review die in augustus 2012 werd gepubliceerd, onthult een gebrek aan bewijs van gerandomiseerde gecontroleerde studies (RCT's), afgezien van de FEAST-studie waarin de impact van vloeistofreanimatie op de mortaliteit van kinderen met septische shock wordt onderzocht. Dit roept de belangrijke vraag op of kinderen in ontwikkelde landen ook baat zouden hebben bij een vloeistofsparende reanimatiestrategie om de ACCM-doelgerichte doelen te bereiken. Het gebruik van een dergelijke vloeistofsparende strategie zou standaard eerder starten en preferentiële escalatie van vasoactieve medicatie vereisen om te voldoen aan ACCM-hemodynamische doelen. De optimale mate van vloeistofreanimatie en het tijdstip van aanvang van vasoactieve ondersteuning om therapeutische doelen te bereiken bij kinderen met septische shock blijven onbeantwoord.

Deze gerandomiseerde, gecontroleerde pilotstudie vormt de eerste stap in het beantwoorden van onze onderzoeksvraag of, bij pediatrische patiënten met septische shock, het gebruik van een vloeistofsparende strategie om ACCM-therapeutische doelen te bereiken, resulteert in verbeterde klinische resultaten zonder een verhoogd risico op bijwerkingen, vergeleken met tot de gebruikelijke zorg voor agressieve vloeistofreanimatie zoals momenteel aanbevolen door de ACCM-richtlijnen. Het doel van de pilootstudie is om de haalbaarheid te bepalen en het juiste methodologische ontwerp van de grotere multicenter RCT te informeren om onze onderzoeksvraag volledig te beantwoorden. De hypothese van de pilootstudie is dat de SQUEEZE Trial uitvoerbaar is.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

53

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8S 4K1
        • McMaster Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

4 weken tot 17 jaar (KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Inclusiecriteria voor 1 en 3 moeten met JA worden beantwoord om in aanmerking te komen voor studie.

1. Leeftijd 29 dagen tot minder dan 18 jaar

2a) Patiënt heeft aanhoudende tekenen van shock, waaronder een of meer van de volgende: i) Vasoactieve medicatieafhankelijkheid ii) Hypotensie (systolische bloeddruk en/of gemiddelde bloeddruk lager dan het 5e percentiel voor leeftijd) iii) Abnormale perfusie (2 of meer van: abnormale capillaire vulling, tachycardie, verminderd bewustzijn, verminderde urineproductie)

2b) Vermoedelijke of bevestigde septische shock (shock door vermoedelijke of bevestigde infectieuze oorzaak)

2c) Patiënt heeft een initiële vloeistofreanimatie ondergaan van: minimaal 40 ml/kg isotone kristalloïde (0,9% normale zoutoplossing en/of Ringer's lactaat) en/of colloïde (5% albumine) als vloeistofbolussen in de afgelopen 6 uur voor patiënten die wegen minder dan 50 kg, OF Minimaal 2 liter (2000 ml) isotone kristalloïde (0,9% normale zoutoplossing en/of Ringer's lactaat) en/of colloïde (5% albumine) als vloeistofbolussen in de afgelopen 6 uur voor patiënten die 50 kg wegen of meer

3. Patiënt heeft vochtrefractaire septische shock zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van alle 2a, 2b en 2c.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënt opgenomen op de Neonatale Intensive Care Unit (NICU)
  • Patiënt die moet worden gereanimeerd in de operatiekamer (OK) of Post-Anesthetic Care Unit (PACU)
  • Volledige actieve reanimatiebehandeling niet binnen de zorgdoelen
  • Shock secundair aan andere oorzaak dan sepsis (d.w.z. duidelijke tekenen van cardiogene shock, anafylactische shock, hemorragische shock, spinale shock)
  • Eerdere deelname aan deze studie, indien bekend bij het onderzoeksteam

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: ENKEL

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
GEEN_INTERVENTIE: Reanimatiestrategie voor gebruikelijke zorg
Beslissingen met betrekking tot de IV/IO-toediening van isotone vloeistofbolussen en/of de start en escalatie van vasoactieve medicatie-infusies worden overgelaten aan het oordeel van de behandelend arts en het medisch team. We vragen om niet met vasoactieve medicatie te starten voordat ten minste 60 ml/kg (3 liter voor kinderen ≥ 50 kg) isotone vloeistof bolustherapie is toegediend. De behandelend arts en het medische team wordt geadviseerd de ACCM-richtlijnen voor de reanimatie van neonatale en pediatrische septische shock te volgen en zich te richten op de door de ACCM aanbevolen therapeutische eindpunten.
EXPERIMENTEEL: Vloeistofbesparende reanimatiestrategie
De behandelend arts en het medische team wordt geadviseerd om de toegewezen strategie voor vloeistofsparende reanimatie te volgen als leidraad voor beslissingen met betrekking tot de IV/IO-toediening van verdere isotone vloeistofbolussen, en de timing van het starten en escaleren van vasoactieve medicatie-infusies om de therapeutische eindpunten te bereiken die worden aanbevolen in de ACCM-richtlijnen voor de reanimatie van neonatale en pediatrische septische shock.
Ander: Vloeistofbesparende reanimatiestrategie

Niveau 1: start onmiddellijk IV/IO vasoactieve medicatie-infusieondersteuning. Verdere IV/IO isotone vloeistof bolustherapie [kristalloïde (0,9% normale zoutoplossing of Ringers-lactaat) of colloïde (5% albumine)] moet worden vermeden; isotone vloeistofbolussen met een klein volume [5-10 ml/kg (250-500 ml voor deelnemers ≥ 50 kg)] kunnen worden gegeven indien nodig vanwege A. Klinisch onaanvaardbare vertraging in het vermogen om vasoactieve medicatie-infusie(s) te starten en/of 2 Gedocumenteerde intravasculaire hypovolemie.

Stap 2: Vasoactieve medicatie(s) moeten bij voorkeur worden getitreerd/geëscaleerd om de aanbevolen ACCM-hemodynamische doelen te bereiken. Verdere IV/IO isotone vloeistof bolustherapie [kristalloïde (0,9% normale zoutoplossing of Ringers-lactaat) of colloïde (5% albumine)] moet worden vermeden; isotone vloeistofbolussen met een klein volume [5-10 ml/kg (250-500 ml voor deelnemers ≥ 50 kg)] kunnen worden gegeven indien nodig vanwege A. Gedocumenteerde intravasculaire hypovolemie.

Einde van de interventie: Patiënt is vrij van vasoactieve medicatie en de shock is omgekeerd.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Haalbaarheid van het uitvoeren van de SQUEEZE Trial
Tijdsspanne: De vroegste van: 1. Rekrutering van de geplande 50 deelnemers, of 2. 24 maanden na aanvang van de rekrutering

Het primaire resultaat van de haalbaarheid van het uitvoeren van de SQUEEZE-studie zal worden geëvalueerd op basis van het volgende:

  1. Inschrijvingspercentage deelnemers: we definiëren succes als een inschrijvingspercentage van ten minste 2 patiënten/maand (erkennend dat inschrijving langzamer kan zijn tijdens de inloopfase van het onderzoek).
  2. Protocolnaleving: het vermogen om de onderzoeksprocedures uit te voeren. We zullen ons vermogen beoordelen om onderzoeksprocedures te starten bij ingeschreven patiënten binnen 1 uur na randomisatie.
De vroegste van: 1. Rekrutering van de geplande 50 deelnemers, of 2. 24 maanden na aanvang van de rekrutering

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Geschiktheid van de subsidiabiliteitscriteria
Tijdsspanne: De vroegste van: 1. Rekrutering van de geplande 50 deelnemers, of 2. 24 maanden na aanvang van de rekrutering
We zullen ons vermogen om patiënten in te schrijven bepalen op basis van de huidige geschiktheidscriteria, om het ontwerp van een toekomstige multicenter RCT te informeren.
De vroegste van: 1. Rekrutering van de geplande 50 deelnemers, of 2. 24 maanden na aanvang van de rekrutering
Klinische resultaten
Tijdsspanne: De vroegste van: 1. Rekrutering van de geplande 50 deelnemers, of 2. 24 maanden na aanvang van de rekrutering

We zullen ons vermogen beoordelen om relevante klinische uitkomstgegevens te verzamelen om de meest geschikte uitkomsten te bepalen, een berekening van de steekproefomvang uit te voeren en het ontwerp van een definitieve multicenter RCT te ondersteunen. Klinische uitkomsten zijn onder meer:

i) PICU-opnamepercentage, PICU-verblijfsduur, beademingsvrije dagen, scherptescores (PRISM III), orgaandisfunctiescores (PELOD, PELOD 2), vasoactieve medicatiescore, mortaliteit (28 dagen, 60 dagen en 90 dagen ), ziekenhuissterfte

ii) Bijwerkingen - complicaties die kunnen worden toegeschreven aan een derde afstand van vloeistof, of gebruik van inotroop/vasopressor, waaronder: intrabdominale hypertensie, abdominaal compartimentsyndroom, longoedeem, pleurale effusie die drainage vereist, tekenen van digitale ischemie, amputatie van digitale/ledematenrevisie, Ischemie van de darm

iii) Hemodynamische resultaten op korte termijn - tijd tot schokomkering bepaald door afwezigheid van vasoactieve medicatie(s), hemodynamische metingen aan het bed (HR, MAP, CVP en niet-invasieve CO (CI)-meting (USCOM)
De vroegste van: 1. Rekrutering van de geplande 50 deelnemers, of 2. 24 maanden na aanvang van de rekrutering
Proces Haalbaarheid
Tijdsspanne: De vroegste van: 1. Rekrutering van de geplande 50 deelnemers, of 2. 24 maanden na aanvang van de rekrutering
We zullen beschrijvende gegevens verzamelen met betrekking tot de haalbaarheid van het studieproces om het gedrag van een multicentrische RCT te informeren
De vroegste van: 1. Rekrutering van de geplande 50 deelnemers, of 2. 24 maanden na aanvang van de rekrutering
Haalbaarheid van bronnen
Tijdsspanne: De vroegste van: 1. Rekrutering van de geplande 50 deelnemers, of 2. 24 maanden na aanvang van de rekrutering
We zullen beschrijvende gegevens verzamelen met betrekking tot de haalbaarheid van studiebronnen om het gedrag van een multicentrische RCT te informeren.
De vroegste van: 1. Rekrutering van de geplande 50 deelnemers, of 2. 24 maanden na aanvang van de rekrutering
Beheer Haalbaarheid
Tijdsspanne: De vroegste van: 1. Rekrutering van de geplande 50 deelnemers, of 2. 24 maanden na aanvang van de rekrutering
We zullen beschrijvende gegevens verzamelen met betrekking tot de haalbaarheid van studiebeheer om het gedrag van een multicentrische RCT te informeren.
De vroegste van: 1. Rekrutering van de geplande 50 deelnemers, of 2. 24 maanden na aanvang van de rekrutering

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dagelijkse vloeistoffen
Tijdsspanne: Gedurende de duur van de interventieperiode, gedefinieerd vanaf het moment van randomisatie (tijd nul) tot 24 uur nadat de shock is omgekeerd
We registreren de dagelijkse inname van vocht en bloedproducten en het vochtverlies om deze te karakteriseren en de dagelijkse vochtbalans te berekenen
Gedurende de duur van de interventieperiode, gedefinieerd vanaf het moment van randomisatie (tijd nul) tot 24 uur nadat de shock is omgekeerd
Vloeistoffen die zijn ontvangen in de 24 uur voorafgaand aan het begin van de studie
Tijdsspanne: Periode van 24 uur direct voorafgaand aan randomisatie (tijdstip nul)
We registreren de inname van vocht en bloedproducten in de 24 uur direct voorafgaand aan randomisatie om deze te karakteriseren
Periode van 24 uur direct voorafgaand aan randomisatie (tijdstip nul)
Positieve kweekresultaten van monsters verkregen tijdens de interventieperiode
Tijdsspanne: Gedurende de duur van de interventieperiode, gedefinieerd vanaf het moment van randomisatie (tijd nul) tot 24 uur nadat de shock is omgekeerd
We registreren dagelijks positieve kweekresultaten van specimens die tijdens de interventieperiode zijn verkregen
Gedurende de duur van de interventieperiode, gedefinieerd vanaf het moment van randomisatie (tijd nul) tot 24 uur nadat de shock is omgekeerd
Positieve kweekresultaten van monsters verkregen in de 24 uur onmiddellijk voorafgaand aan het begin van het onderzoek
Tijdsspanne: De periode van 24 uur onmiddellijk voorafgaand aan Randomisatie (Tijd nul)
We zullen positieve kweekresultaten registreren van monsters die zijn verkregen in de 24 uur onmiddellijk voorafgaand aan randomisatie (tijdstip nul)
De periode van 24 uur onmiddellijk voorafgaand aan Randomisatie (Tijd nul)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

McMaster Children's Hospital

Medewerkers

McMaster University
Hamilton Health Sciences Corporation
Canadian Critical Care Trials Group

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Melissa J Parker, MD, MSc, McMaster University and McMaster Children's Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2014

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 juni 2016

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 juni 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 oktober 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 oktober 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

1 november 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

18 augustus 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 augustus 2016

Laatst geverifieerd

1 augustus 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 13-295

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

De definitieve dataset van de proef zal openbaar worden gemaakt.

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Septische shock

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Peru

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren