Pilotstudie für die SQUEEZE-Studie (SQUEEZE)

Die aktuellen pädiatrischen Richtlinien zum Überleben einer Sepsis des American College of Critical Care Medicine (ACCM) betonen einen frühen und zielgerichteten Ansatz zur Wiederbelebung. Diese Richtlinien schlagen vor, dass die Flüssigkeitswiederbelebung mit wiederholten intravenösen (IV) Flüssigkeitsboli von 20 ml/kg aggressiv sein sollte, sodass einige Kinder möglicherweise bis zu 200 ml/kg Flüssigkeit benötigen, um therapeutische Endpunkte zu erreichen. Auch im Stadium des „flüssigkeitsrefraktären Schocks“, also bei anhaltender Minderdurchblutung trotz mindestens 60 ml/kg i.v. Flüssigkeit, empfehlen die Leitlinien den Beginn von vasoaktiven Mitteln. Verbesserungen beim pädiatrischen Überleben bei septischem Schock wurden der Einhaltung der ersten Iteration der ACCM-Richtlinien für septischen Schock und der Verwendung zielgerichteter Ziele zugeschrieben. Die größte und am meisten publizierte pädiatrische Studie zur Flüssigkeitstherapie bei Kindern mit Verdacht auf septischen Schock (FEAST-Studie), die 2011 in NEJM veröffentlicht wurde, zeigte jedoch eine erhöhte Sterblichkeit bei Kindern, die mit aggressiver Flüssigkeitstherapie behandelt wurden, im Vergleich zum konservativen Flüssigkeitstherapie-Arm. Infolgedessen erkennt die pädiatrische Intensivpflegegemeinschaft eindeutig an, dass diese Ergebnisse, obwohl sie wichtig sind, nicht unbedingt auf Industrieländer wie Kanada verallgemeinert werden können.

Neuere Veröffentlichungen in der Intensivliteratur deuten darauf hin, dass eine übermäßige Flüssigkeitszufuhr im Vergleich zu einer konservativen Flüssigkeitszufuhr bei Erwachsenen mit septischem Schock die Ergebnisse wie die Dauer der mechanischen Beatmung, Komplikationen im Zusammenhang mit dem dritten Flüssigkeitsabstand, die Dauer des Aufenthalts auf der Intensivstation und die Mortalität verschlechtert. Eine im August 2012 veröffentlichte systematische Übersichtsarbeit offenbart einen Mangel an Evidenz aus randomisierten kontrollierten Studien (RCT), abgesehen von der FEAST-Studie, in der die Auswirkungen der Flüssigkeitsreanimation auf die Sterblichkeit bei Kindern mit septischem Schock untersucht wurden. Dies wirft die wichtige Frage auf, ob Kinder in entwickelten Ländern auch von einer flüssigkeitssparenden Reanimationsstrategie profitieren würden, um die zielgerichteten Ziele der ACCM zu erreichen. Die Verwendung einer solchen Flüssigkeitssparstrategie würde standardmäßig eine frühere Einleitung und bevorzugte Eskalation von vasoaktiven Medikamenten erfordern, um die hämodynamischen Ziele der ACCM zu erreichen. Der optimale Grad der Flüssigkeitsreanimation und der Zeitpunkt des Beginns der vasoaktiven Unterstützung, um therapeutische Ziele bei Kindern mit septischem Schock zu erreichen, bleibt unbeantwortet.

Diese randomisierte kontrollierte Pilotstudie stellt den ersten Schritt zur Beantwortung unserer Forschungsfrage dar, ob bei pädiatrischen Patienten mit septischem Schock die Anwendung einer flüssigkeitssparenden Strategie zur Erreichung der ACCM-Therapieziele im Vergleich zu verbesserten klinischen Ergebnissen ohne ein erhöhtes Risiko für unerwünschte Ereignisse führt auf die übliche Behandlung einer aggressiven Flüssigkeitstherapie, wie sie derzeit von den ACCM-Richtlinien empfohlen wird. Der Zweck der Pilotstudie besteht darin, die Machbarkeit zu bestimmen und das geeignete methodische Design der größeren multizentrischen RCT zu informieren, um unsere Forschungsfrage vollständig zu beantworten. Die Hypothese der Pilotstudie ist, dass die SQUEEZE-Studie durchführbar ist.