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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01973907
Étude pilote pour l'essai SQUEEZE (SQUEEZE)
Étude pilote pour l'essai SQUEEZE : un essai visant à déterminer si l'inversion du choc septique est plus rapide chez les patients pédiatriques randomisés dans le cadre d'une stratégie d'épargne liquidienne ciblée sur un objectif précoce par rapport aux soins habituels (SQUEEZE)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les directives actuelles de l'American College of Critical Care Medicine (ACCM) sur la septicémie pédiatrique mettent l'accent sur une approche précoce et ciblée de la réanimation. Ces lignes directrices suggèrent que la réanimation liquidienne devrait être agressive avec des bolus de liquide intraveineux (IV) répétés de 20 ml/kg, de sorte que certains enfants peuvent avoir besoin de 200 ml/kg de liquide pour atteindre les objectifs thérapeutiques. Les recommandations recommandent également l'initiation des agents vasoactifs au stade de "choc réfractaire aux fluides", c'est-à-dire lorsqu'il existe une hypoperfusion persistante malgré au moins 60 ml/kg de fluide IV. Les améliorations de la survie au choc septique pédiatrique ont été attribuées au respect de la première version des directives de l'ACCM sur le choc septique et à l'utilisation d'objectifs ciblés. Cependant, l'essai pédiatrique le plus important et le plus médiatisé sur la réanimation liquidienne chez les enfants suspectés de choc septique (essai FEAST), publié dans le NEJM en 2011, a démontré une mortalité accrue chez les enfants traités avec une réanimation liquidienne agressive par rapport au bras conservateur de réanimation liquidienne. Par conséquent, la communauté des soins intensifs pédiatriques reconnaît clairement que ces résultats, bien qu'importants, ne sont pas nécessairement généralisables aux pays développés comme le Canada.
De nouvelles publications dans la littérature en soins intensifs suggèrent qu'une administration excessive de liquides par rapport à une administration conservatrice chez les adultes en choc septique aggrave les résultats tels que la durée de la ventilation mécanique, les complications liées au troisième espacement des liquides, la durée du séjour en soins intensifs et la mortalité. Une revue systématique publiée en août 2012 révèle un manque de preuves d'essais contrôlés randomisés (ECR) en dehors de l'essai FEAST examinant l'impact de la réanimation liquidienne sur la mortalité chez les enfants en choc septique. Cela soulève la question importante de savoir si les enfants des pays développés bénéficieraient également d'une stratégie de réanimation économe en liquide pour atteindre les objectifs de l'ACCM. L'utilisation d'une telle stratégie d'épargne liquidienne nécessiterait, par défaut, une initiation plus précoce et une augmentation préférentielle des médicaments vasoactifs pour atteindre les objectifs hémodynamiques de l'ACCM. Le degré optimal de réanimation liquidienne et le moment d'initiation de l'assistance vasoactive afin d'atteindre les objectifs thérapeutiques chez les enfants en choc septique restent sans réponse.
Cet essai contrôlé randomisé pilote constitue la première étape pour répondre à notre question de recherche, à savoir si, chez les patients pédiatriques atteints de choc septique, l'utilisation d'une stratégie d'épargne liquidienne pour atteindre les objectifs thérapeutiques de l'ACCM entraîne une amélioration des résultats cliniques sans risque accru d'événements indésirables, par rapport aux soins habituels de réanimation liquidienne agressive tels que recommandés actuellement par les lignes directrices de l'ACCM. Le but de l'étude pilote est de déterminer la faisabilité et d'éclairer la conception méthodologique appropriée du plus grand ECR multicentrique pour répondre pleinement à notre question de recherche. L'hypothèse de l'étude pilote est que l'essai SQUEEZE est réalisable.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canada, L8S 4K1
- McMaster Children's Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Les critères d'inclusion pour 1 et 3 doivent être répondus OUI pour être éligible à l'étude.
1. De 29 jours à moins de 18 ans
2a) Le patient présente des signes persistants de choc, notamment un ou plusieurs des éléments suivants : i) Dépendance aux médicaments vasoactifs ii) Hypotension (pression artérielle systolique et/ou pression artérielle moyenne inférieure au 5e centile pour l'âge) iii) Perfusion anormale (2 ou plus de : remplissage capillaire anormal, tachycardie, diminution du niveau de conscience, diminution du débit urinaire)
2b) Choc septique suspecté ou confirmé (choc dû à une cause infectieuse suspectée ou confirmée)
2c) Le patient a reçu une réanimation liquidienne initiale de : Minimum de 40 mL/kg de cristalloïde isotonique (solution saline normale à 0,9 % et/ou lactate de Ringer) et/ou de colloïde (albumine à 5 %) sous forme de bolus de liquide au cours des 6 heures précédentes pour les patients pesant moins de 50 kg, OU Minimum de 2 litres (2 000 mL) de cristalloïde isotonique (solution saline normale à 0,9 % et/ou lactate de Ringer) et/ou de colloïde (albumine à 5 %) sous forme de bolus liquides au cours des 6 heures précédentes pour les patients pesant 50 kg ou plus
3. Le patient a un choc septique réfractaire aux fluides tel que défini par la présence de tous les éléments 2a, 2b et 2c.
Critère d'exclusion:
- Patient admis à l'unité néonatale de soins intensifs (USIN)
- Patient nécessitant une réanimation en salle d'opération (OU) ou en unité de soins post-anesthésiques (USPA)
- Traitement de réanimation actif complet ne faisant pas partie des objectifs de soins
- Choc secondaire à une cause autre que la septicémie (c.-à-d. signes évidents de choc cardiogénique, choc anaphylactique, choc hémorragique, choc rachidien)
- Inscription antérieure à cet essai, si connue de l'équipe de recherche
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: SEUL
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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AUCUNE_INTERVENTION: Stratégie de réanimation en soins habituels
Les décisions concernant l'administration IV/IO de bolus de liquide isotonique et/ou l'initiation et l'escalade des perfusions de médicaments vasoactifs sont laissées à la discrétion du médecin traitant et de l'équipe médicale.
Nous demandons que les médicaments vasoactifs ne soient pas initiés avant qu'au moins 60 ml/kg (3 litres pour les enfants ≥ 50 kg) de bolus de liquide isotonique n'aient été administrés.
Il est conseillé au médecin traitant et à l'équipe médicale de suivre les directives de l'ACCM pour la réanimation du choc septique néonatal et pédiatrique et de cibler les paramètres thérapeutiques recommandés par l'ACCM.
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EXPÉRIMENTAL: Stratégie de réanimation économe en liquide
Il est conseillé au médecin traitant et à l'équipe médicale de suivre la stratégie de réanimation d'épargne liquidienne attribuée pour guider les décisions concernant l'administration IV / IO de bolus de fluide isotoniques supplémentaires, ainsi que le moment de l'initiation et de l'escalade des perfusions de médicaments vasoactifs pour cibler les paramètres thérapeutiques recommandés dans le Lignes directrices de l'ACCM pour la réanimation du choc septique néonatal et pédiatrique.
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Niveau 1 : Initier immédiatement le soutien à la perfusion de médicaments vasoactifs IV/IO. Une autre thérapie de bolus de liquide isotonique IV/IO [cristalloïde (solution saline normale à 0,9 % ou Ringers lactate) ou colloïde (albumine à 5 %)] doit être évitée ; Des bolus de liquide isotonique de petit volume [5-10 ml/kg (250-500 ml pour les participants ≥ 50 kg)] peuvent être administrés si nécessaire en raison de A. Délai cliniquement inacceptable dans la capacité à initier une ou plusieurs perfusions de médicaments vasoactifs et/ou 2 Hypovolémie intravasculaire documentée. Niveau 2 : Les médicaments vasoactifs doivent être préférentiellement titrés/augmentés pour atteindre les objectifs hémodynamiques recommandés de l'ACCM. Une autre thérapie de bolus de liquide isotonique IV/IO [cristalloïde (solution saline normale à 0,9 % ou Ringers lactate) ou colloïde (albumine à 5 %)] doit être évitée ; Des bolus de liquide isotonique de petit volume [5-10 ml/kg (250-500 ml pour les participants ≥ 50 kg)] peuvent être fournis si nécessaire en raison de A. Hypovolémie intravasculaire documentée. Fin de l'intervention : le patient n'a plus de médicament vasoactif et le choc est inversé. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Faisabilité de mener l'essai SQUEEZE
Délai: Au plus tôt : 1. Recrutement des 50 participants prévus, ou 2. 24 mois après le début du recrutement
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Le résultat principal de faisabilité de la réalisation de l'essai SQUEEZE sera évalué sur la base des éléments suivants :
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Au plus tôt : 1. Recrutement des 50 participants prévus, ou 2. 24 mois après le début du recrutement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pertinence des critères d'éligibilité
Délai: Au plus tôt : 1. Recrutement des 50 participants prévus, ou 2. 24 mois après le début du recrutement
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Nous déterminerons notre capacité à recruter des patients en fonction des critères d'éligibilité actuels, afin d'éclairer la conception d'un futur ECR multicentrique.
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Au plus tôt : 1. Recrutement des 50 participants prévus, ou 2. 24 mois après le début du recrutement
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Résultats cliniques
Délai: Au plus tôt : 1. Recrutement des 50 participants prévus, ou 2. 24 mois après le début du recrutement
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Nous évaluerons notre capacité à collecter des données sur les résultats cliniques d'intérêt pour déterminer les résultats les plus appropriés, effectuer un calcul de la taille de l'échantillon et éclairer la conception d'un ECR multicentrique définitif. Les résultats cliniques comprennent : i) Taux d'admission à l'USIP, durée du séjour à l'USIP, jours sans ventilateur, scores d'acuité (PRISM III), scores de dysfonctionnement des organes (PELOD, PELOD 2), score de médication vasoactive, mortalité (28 jours, 60 jours et 90 jours ), Mortalité hospitalière ii) Événements indésirables - complications pouvant être attribuables au troisième espacement de liquide ou à l'utilisation d'inotropes/vasopresseurs, y compris : hypertension intra-abdominale, syndrome du compartiment abdominal, œdème pulmonaire, épanchement pleural nécessitant un drainage, signes d'ischémie digitale, amputation de révision digitale/des membres, Ischémie intestinale iii) Résultats hémodynamiques à court terme - délai d'inversion du choc déterminé par l'absence de médicament(s) vasoactif(s), mesures hémodynamiques au chevet (HR, MAP, CVP et mesure non invasive du CO (CI) (USCOM) |
Au plus tôt : 1. Recrutement des 50 participants prévus, ou 2. 24 mois après le début du recrutement
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Faisabilité du processus
Délai: Au plus tôt : 1. Recrutement des 50 participants prévus, ou 2. 24 mois après le début du recrutement
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Nous collecterons des données descriptives liées à l'étude Faisabilité du processus pour éclairer la conduite d'un ECR multicentrique
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Au plus tôt : 1. Recrutement des 50 participants prévus, ou 2. 24 mois après le début du recrutement
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Faisabilité des ressources
Délai: Au plus tôt : 1. Recrutement des 50 participants prévus, ou 2. 24 mois après le début du recrutement
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Nous collecterons des données descriptives liées à l'étude de faisabilité des ressources pour éclairer la conduite d'un ECR multicentrique.
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Au plus tôt : 1. Recrutement des 50 participants prévus, ou 2. 24 mois après le début du recrutement
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Faisabilité de la gestion
Délai: Au plus tôt : 1. Recrutement des 50 participants prévus, ou 2. 24 mois après le début du recrutement
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Nous collecterons des données descriptives liées à la faisabilité de la gestion de l'étude pour éclairer la conduite d'un ECR multicentrique.
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Au plus tôt : 1. Recrutement des 50 participants prévus, ou 2. 24 mois après le début du recrutement
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fluides quotidiens
Délai: Pendant la durée de la période d'intervention, définie à partir du moment de la randomisation (temps zéro) jusqu'à 24 heures après l'inversion du choc
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Nous enregistrerons l'apport quotidien de liquides et de produits sanguins et les pertes de liquide pour les caractériser et calculer l'équilibre hydrique quotidien
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Pendant la durée de la période d'intervention, définie à partir du moment de la randomisation (temps zéro) jusqu'à 24 heures après l'inversion du choc
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Liquides reçus dans les 24 heures précédant l'entrée à l'étude
Délai: Période de 24 heures immédiatement avant la randomisation (temps zéro)
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Nous enregistrerons la consommation de liquides et de produits sanguins dans les 24 heures précédant immédiatement la randomisation pour caractériser ces
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Période de 24 heures immédiatement avant la randomisation (temps zéro)
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Résultats de culture positifs à partir d'échantillons obtenus pendant la période d'intervention
Délai: Pendant la durée de la période d'intervention, définie à partir du moment de la randomisation (temps zéro) jusqu'à 24 heures après l'inversion du choc
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Nous enregistrerons quotidiennement les résultats de culture positifs des échantillons obtenus pendant la période d'intervention
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Pendant la durée de la période d'intervention, définie à partir du moment de la randomisation (temps zéro) jusqu'à 24 heures après l'inversion du choc
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Résultats de culture positifs à partir d'échantillons obtenus dans les 24 heures précédant immédiatement l'entrée dans l'étude
Délai: La période de 24 heures précédant immédiatement la randomisation (heure zéro)
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Nous enregistrerons les résultats de culture positifs des échantillons obtenus dans les 24 heures précédant immédiatement la randomisation (heure zéro)
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La période de 24 heures précédant immédiatement la randomisation (heure zéro)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Melissa J Parker, MD, MSc, McMaster University and McMaster Children's Hospital
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 13-295
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
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