- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02018042
Otwarte jednoramienne badanie kliniczne mające na celu ocenę skuteczności abataceptu w łysieniu plackowatym o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego
Łysienie plackowate (AA) jest częstą chorobą układu odpornościowego, znaną jako choroba „autoimmunologiczna”. W tej chorobie układ odpornościowy omyłkowo niszczy mieszek włosowy, powodując wypadanie włosów. Mimo że wiele osób cierpi na tę chorobę, badania nad jej przyczyną i nowymi, lepszymi sposobami leczenia łysienia plackowatego pozostają daleko w tyle za innymi podobnymi chorobami układu odpornościowego. Obecnie nie ma leków zatwierdzonych przez Federalną Agencję ds. Leków na łysienie plackowate.
Abatacept (wyprodukowany przez Bristol-Myers Squibb) to bezpieczna interwencja, o której wiadomo, że skutecznie leczy reumatoidalne zapalenie stawów, inną chorobę „autoimmunologiczną”, poprzez zwalczanie stanu zapalnego. Istnieją pewne podobieństwa genetyczne i chemiczne między osobami z aktywnym reumatoidalnym zapaleniem stawów a łysieniem plackowatym, co sugeruje, że leczenie tym samym lekiem może być skuteczne. U myszy specjalnie zaprojektowanych do testowania leków stosowanych w leczeniu łysienia u ludzi lek ten zapobiegał wystąpieniu choroby Alopecia areata.
Aby przetestować Abatacept, będziemy leczyć 15 pacjentów z umiarkowanym lub ciężkim łysieniem plackowatym przez 6 miesięcy. Każda osoba biorąca udział w tym badaniu otrzyma aktywny badany lek. Skuteczność leku będzie mierzona na podstawie zmian w odrastaniu włosów, określonych na podstawie badania fizykalnego i fotografii, a także na podstawie oceny pacjenta i lekarza. Pacjenci będą obserwowani przez kolejne 6 miesięcy bez leku, aby zobaczyć, czy efekty leczenia utrzymują się i czy występuje opóźniona odpowiedź. Niedawno zmieniliśmy badanie, aby umożliwić testowanie abataceptu u kilku pacjentów z łysieniem całkowitym i uniwersalnym.
Małe biopsje skóry głowy i krew obwodowa zostaną pobrane na początku badania przed leczeniem, a następnie po 4, 12 i 24 tygodniach. Analiza chemiczna tych próbek skóry i krwi pomoże nam zrozumieć, jak przebiega choroba, jak działa leczenie, a być może nawet poprowadzi nas do lepszych metod leczenia w przyszłości.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Wśród pacjentów z łysieniem plackowatym jest mało prawdopodobne, aby pacjenci z większym obciążeniem chorobą uzyskali zadowalające wyniki przy obecnych terapiach. Nasza hipoteza jest taka, że CTLA4-Ig będzie skuteczną terapią w łysieniu plackowatym o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego poprzez blokowanie reaktywacji limfocytów T pamięci CD8+, tym samym przerywając cytotoksyczną odpowiedź zapalną komórek T leżącą u podstaw łysienia plackowatego.
Łysienie plackowate (AA) jest powszechną chorobą autoimmunologiczną wynikającą z immunologicznego zniszczenia mieszków włosowych i późniejszej utraty włosów. Pomimo dużej częstości występowania, badania nad patogenezą i rozwojem innowacyjnych terapii łysienia plackowatego pozostają daleko w tyle za innymi chorobami autoimmunologicznymi. Obecnie nie ma zatwierdzonych przez FDA leków na łysienie plackowate. Abatacept to bezpieczna interwencja, o której wiadomo, że blokuje kostymulację i reakcje zapalne w reumatoidalnym zapaleniu stawów, które ma kilka wspólnych genów podatności z łysieniem plackowatym. Obie choroby mają wspólne zaangażowanie CTLA4, co jest uzasadnieniem wyboru Abataceptu do oceny w tym badaniu klinicznym. Wykazano, że CTLA4-Ig zapobiega wystąpieniu łysienia plackowatego w zwierzęcym modelu łysienia plackowatego C3H-HeJ, co stanowi przedkliniczny dowód słuszności danych dotyczących łysienia plackowatego.
Przeprowadzimy otwarte badanie pilotażowe z udziałem 15 pacjentów z łysieniem plackowatym o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, leczonych abataceptem SC w dawce 125 mg raz w tygodniu przez 6 miesięcy. Uwzględnionych zostanie również kilka osób z łysieniem całkowitym lub uniwersalnym. Pacjenci będą obserwowani przez kolejne 6 miesięcy w celu oceny trwałości odpowiedzi po fazie leczenia. Pierwszorzędowym wynikiem skuteczności będzie odsetek osób, które odpowiedziały na leczenie po 6 miesiącach leczenia, w porównaniu z historycznie znanym odsetkiem odpowiedzi u pacjentów nieleczonych/leczonych placebo wynoszącym od 8 do 10%. Biopsje punktowe i krew obwodową będą pobierane na początku leczenia przed leczeniem, a następnie po 4, 12 i 24 tygodniach w celu monitorowania immunologicznego i badań molekularnych.
Bezpieczeństwo i częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z abataceptem w tej populacji pacjentów będą również analizowane jako drugorzędowy punkt końcowy.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- Columbia University Medical Center - Department of Dermatology
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Podpisana świadoma zgoda na piśmie Przed wykonaniem jakichkolwiek procedur badawczych, uczestnikom zostaną opisane szczegóły badania i otrzymają do przeczytania pisemny dokument świadomej zgody. Następnie, jeśli badani wyrażą zgodę na udział w badaniu, zaznaczą tę zgodę poprzez podpisanie i opatrzenie datą dokumentu świadomej zgody w obecności personelu badawczego.
- Musi mieć od 18 do 75 lat.
- Musi mieć rozpoznanie umiarkowanego do ciężkiego AA – zdefiniowanego jako obecność równego lub więcej niż 30% i równego lub mniejszego niż 95% całkowitej utraty włosów na głowie na początku badania, mierzonej za pomocą wyniku SALT. Ponadto zapisanych zostanie kilku pacjentów ze 100% utratą włosów na skórze głowy.
- Czas trwania wypadania włosów musi wynosić co najmniej 3 miesiące.
- W punkcie wyjściowym może nie być dowodów na odrastanie.
- Pacjenci mogą nie być wcześniej leczeni lub nie reagować na sterydy do zmian chorobowych (IL) lub inne metody leczenia AA.
- Musi chcieć unikać żywych szczepionek podczas przyjmowania badanego leku i w ciągu 3 miesięcy od jego odstawienia.
- Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji [do 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu], aby zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę]. WOCBP musi przestrzegać instrukcji dotyczących kontroli urodzeń przez cały czas trwania badania, w tym przez co najmniej 90 dni po zakończeniu dawkowania.
(Dopuszczalne metody antykoncepcji o wysokiej skuteczności obejmują: prezerwatywę ze środkiem plemnikobójczym, diafragmę i środek plemnikobójczy, kapturek naszyjkowy i środek plemnikobójczy)
- Stosowanie wkładek wewnątrzmacicznych (IUD) zależy od uznania badacza.
- Kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem podawania badanego produktu.
- Kobiety nie mogą karmić piersią
- Aktywni seksualnie, płodni mężczyźni muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję, jeśli ich partnerki są WOCBP. Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą przestrzegać instrukcji dotyczących kontroli urodzeń przez cały czas trwania badania i co najmniej 90 dni po zakończeniu dawkowania.
Kryteria wyłączenia:
- Status płciowy i reprodukcyjny
- WOCBP, które nie chcą lub nie mogą zastosować akceptowalnej metody unikania ciąży przez cały okres badania i do 10 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
- WOCBP przy użyciu zabronionej metody antykoncepcji.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Kobiety z pozytywnym wynikiem testu ciążowego w chwili włączenia do badania lub przed podaniem abataceptu.
- Aktywni seksualnie, płodni mężczyźni niestosujący skutecznej antykoncepcji, jeśli ich partnerki są WOCBP.
- Pacjenci z historią lub czynną chorobą skóry głowy, taką jak łuszczyca lub łojotokowe zapalenie skóry.
- Pacjenci, u których wątpliwe jest rozpoznanie łysienia plackowatego.
- Pacjenci z czynnymi schorzeniami lub nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego), które w opinii badacza zwiększałyby ryzyko związane z udziałem w badaniu, w tym pacjenci z nawracającymi zakażeniami w wywiadzie.
- Pacjenci z POChP
- Pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV lub wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C.
- Pacjenci z historią lub objawami nieprawidłowości hematopoetycznych.
- Pacjenci z immunosupresją w wywiadzie lub nawracającymi ciężkimi zakażeniami w wywiadzie.
- Pacjenci, którzy nie chcą lub nie mogą przerwać leczenia, o którym wiadomo, że wpływa na odrastanie włosów w AA
- Współistniejąca choroba lub jednoczesne przyjmowanie leków
- Pacjenci przyjmujący antagonistów TNF lub inną terapię biologiczną, taką jak anakinra.
- Pacjenci z objawami zakażenia lub aktywnym/nieleczonym rakiem skóry.
- Pacjenci, którzy byli leczeni steroidami doogniskowymi, steroidami ogólnoustrojowymi, antraliną, kwasem kwadratowym, DPCP (difenylocykloprofenonem), protopem, minoksydylem lub innymi lekami, które w opinii badacza mogą wpływać na odrost włosów w ciągu miesiąca od wizyty wyjściowej.
- Osoby, które są upośledzone, niepełnosprawne lub niezdolne do przeprowadzania ocen związanych z badaniem.
- Osoby z aktualnymi objawami ciężkiej, postępującej lub niekontrolowanej choroby nerek, wątroby, hematologii, przewodu pokarmowego, płuc, serca, neurologii lub mózgu, które w opinii badacza mogą narazić uczestnika na niedopuszczalne ryzyko udziału w badaniu .
- Kobiety, u których wykonano badanie przesiewowe w kierunku raka piersi z podejrzeniem złośliwości i u których nie można racjonalnie wykluczyć możliwości wystąpienia nowotworu za pomocą dodatkowych ocen klinicznych, laboratoryjnych lub innych ocen diagnostycznych.
- Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 5 lat występował nowotwór inny niż nieczerniakowy rak skóry wyleczony miejscową resekcją lub rak in situ. Przed podaniem badanego leku należy usunąć istniejące nowotwory skóry inne niż czerniak, wyleczyć miejsce zmiany chorobowej i wykluczyć resztkowy nowotwór.
- Osoby, które obecnie nadużywają narkotyków lub alkoholu.
- Osoby z dowodami (według oceny badacza) aktywnych lub utajonych infekcji bakteryjnych lub wirusowych w momencie potencjalnego włączenia, w tym osoby z dowodami na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) wykrytego podczas badań przesiewowych.
- Osoby z półpaścem lub wirusem cytomegalii (CMV), które ustąpiły mniej niż 2 miesiące przed podpisaniem dokumentu świadomej zgody.
- Pacjenci, którzy otrzymali jakiekolwiek żywe szczepionki w ciągu 3 miesięcy od przewidywanej pierwszej dawki badanego leku.
- Osoby z jakąkolwiek poważną infekcją bakteryjną w ciągu ostatnich 3 miesięcy, chyba że są leczone i ustąpione antybiotykami, lub jakąkolwiek przewlekłą infekcją bakteryjną (np. przewlekłe odmiedniczkowe zapalenie nerek, zapalenie kości i szpiku lub rozstrzenie oskrzeli).
- Osoby zagrożone gruźlicą (TB). Szczególnie wykluczeni z tego badania będą osoby z historią czynnej gruźlicy w ciągu ostatnich 3 lat, nawet jeśli była leczona; historia aktywnej gruźlicy większa niż 3 lata temu, chyba że istnieje dokumentacja, że wcześniejsze leczenie przeciwgruźlicze było odpowiednie pod względem czasu trwania i rodzaju; aktualne kliniczne, radiologiczne lub laboratoryjne dowody na aktywną gruźlicę; i utajoną gruźlicę, której nie udało się wyleczyć (≥ 4 tygodnie).
- Pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C.
- Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, jeśli obecność wirusa zapalenia wątroby typu C wykazano również za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy lub rekombinacyjnego testu immunoblot.
- Osoby z dowolnym z poniższych wyników badań laboratoryjnych Hemoglobina < 10,0 g/dl WBC < 3500/mm3 (< 3 x 109/l) Płytki krwi < 120 000/mm3 (< 3 x 109/l) Stężenie kreatyniny w surowicy > 2-krotność górnej granicy normy AlAT w surowicy lub AspAT > 2 razy GGN
- Wszelkie inne wyniki badań laboratoryjnych, które w opinii badacza mogą narazić uczestnika na niedopuszczalne ryzyko udziału w badaniu.
ZABRONIONE ZABIEGI I/LUB TERAPIE:
- Osoby, które kiedykolwiek otrzymały leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 28 dni (lub krótszych niż 5 końcowych okresów półtrwania w fazie eliminacji) dawki w dniu 1.
- Każdy towarzyszący biologiczny DMARD, taki jak anakinra.
- Pacjenci, którzy byli leczeni steroidami doogniskowymi, steroidami ogólnoustrojowymi, antraliną, kwasem kwadratowym, DPCP (difenylocykloprofenonem), protopem, minoksydylem lub innymi lekami, które w opinii badacza mogą wpływać na odrastanie włosów w ciągu jednego miesiąca od wizyty wyjściowej.
INNE KRYTERIA WYKLUCZENIA
- Więźniowie lub poddani niedobrowolnie uwięzieni.
- Osoby, które są przymusowo przetrzymywane w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroba zakaźna).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Abatacept
Pacjenci będą leczeni abataceptem w dawce 125 mg podawanej podskórnie (SC) co tydzień.
Leczenie będzie kontynuowane przez 6 miesięcy, aby zapewnić odpowiednią ilość czasu na ocenę krótkoterminowej skuteczności i bezpieczeństwa stosowania abataceptu u pacjentów z łysieniem plackowatym.
Pacjenci będą następnie obserwowani przez dodatkowe 6 miesięcy, aby ocenić czas i częstość nawrotów.
|
Po okresie przesiewowym pacjenci rozpoczną cotygodniowe samodzielne podawanie podskórne abataceptu i będą kontynuować leczenie przez 6 miesięcy. Pacjenci zostaną poinstruowani, jak samodzielnie podawać badany lek na początku badania (tydzień zero) i będą obserwowani podczas każdej wizyty. Instrukcje dotyczące podawania badanego leku zostaną wzmocnione w razie potrzeby. Oczekuje się, że 6-miesięczny okres leczenia zapewni wystarczającą ilość czasu na ocenę krótkoterminowej skuteczności i bezpieczeństwa stosowania abataceptu u pacjentów z AAP o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego. Osoby reagujące będą następnie obserwowane przez 6 miesięcy bez leku.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowita liczba uczestników z co najmniej 50% odrostem włosów
Ramy czasowe: Tydzień 24
|
Pierwszorzędowym punktem końcowym badania dotyczącym skuteczności będzie odsetek osób, które odpowiedziały na leczenie po 6 miesiącach leczenia, z odpowiedzią zdefiniowaną jako 50% lub większy odrost włosów od wartości wyjściowej, oceniany za pomocą narzędzia Severity of Alopecia Tool (SALT) w 24. tygodniu.
Jest to stosunkowo ścisła definicja określająca osoby reagujące i niereagujące i została wybrana w celu zminimalizowania możliwości spontanicznej remisji, w przypadku której oczekuje się, że mniej niż 10% samoistnie osiągnie taką wielkość odrastania włosów.
|
Tydzień 24
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Procent odrastania włosów
Ramy czasowe: Tydzień 24
|
Procent odrastania włosów w stosunku do wartości wyjściowych określony na podstawie ogólnej ogólnej poprawy pomiarów SALT po 24 tygodniach leczenia.
|
Tydzień 24
|
|
Pomiar Jakości Życia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 12, tydzień 24
|
Pomiary jakości życia oparto na zmianach Dermatologicznego Wskaźnika Jakości Życia (DLQI).
DLQi to kwestionariusz składający się z 10 pozycji, z każdym pytaniem punktowanym od 0 (wcale) do 3 (bardzo).
DLQI oblicza się poprzez zsumowanie wyniku każdego pytania, co daje maksymalnie 30 i minimum 0 (lepszy wynik).
Im wyższy wynik, tym bardziej pogarsza się jakość życia.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 12, tydzień 24
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Julian Mackay-Wiggan, MD, MS, Columbia University
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby skórne
- Stany patologiczne, anatomiczne
- Hipotrychoza
- Choroby włosów
- Łysienie
- Łysienie plackowate
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego
- Abatacept
Inne numery identyfikacyjne badania
- AAAK2167
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .