Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Открытое клиническое исследование с одной группой для оценки эффективности абатацепта при очаговой алопеции от умеренной до тяжелой степени

16 апреля 2019 г. обновлено: Columbia University

Очаговая алопеция (АА) является распространенным заболеванием иммунной системы, известным как «аутоиммунное» заболевание. При этом заболевании иммунная система ошибочно разрушает волосяной фолликул, в результате чего волосы выпадают. Несмотря на то, что многие люди страдают этим заболеванием, исследования его причины и новых, более эффективных способов лечения гнездной алопеции значительно отстают от других подобных заболеваний иммунной системы. В настоящее время нет одобренных Федеральным управлением по лекарственным средствам препаратов для лечения очаговой алопеции.

Абатацепт (производство Bristol-Myers Squibb) — это безопасное средство, которое, как известно, эффективно лечит ревматоидный артрит, еще одно «аутоиммунное» заболевание, путем борьбы с воспалением. Есть некоторое генетическое и химическое сходство между людьми с активным ревматоидным артритом и гнездной алопецией, что позволяет предположить, что лечение одним и тем же препаратом, вероятно, будет эффективным. На мышах, специально предназначенных для тестирования препаратов для лечения алопеции у людей, это лекарство помогло предотвратить начало очаговой алопеции.

Для тестирования Абатацепта мы собираемся лечить 15 пациентов с очаговой алопецией средней и тяжелой степени в течение 6 месяцев. Каждый человек, участвующий в этом исследовании, получит активный исследуемый препарат. Эффективность лекарства будет измеряться изменениями в повторном росте волос, определяемыми физическим осмотром и фотографией, а также по оценке пациента и врача. Пациенты будут наблюдаться еще в течение 6 месяцев без приема препарата, чтобы увидеть, сохраняются ли эффекты лечения и есть ли отсроченный ответ. Недавно мы изменили исследование, чтобы разрешить тестирование абатацепта у нескольких пациентов с тотальной и универсальной алопецией.

Небольшие биопсии кожи головы и периферическая кровь будут взяты в начале исследования до лечения, а затем через 4, 12 и 24 недели. Химический анализ этих образцов кожи и крови поможет нам понять, как возникает болезнь, как работает лечение, и, возможно, даже поможет нам в будущем найти более эффективные методы лечения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Среди пациентов с очаговой алопецией пациенты с более тяжелым бременем болезни вряд ли будут иметь удовлетворительные результаты при использовании современных методов лечения. Наша гипотеза состоит в том, что CTLA4-Ig будет эффективной терапией очаговой алопеции средней и тяжелой степени, блокируя повторную активацию Т-клеток памяти CD8+, тем самым прерывая воспалительную реакцию цитотоксических Т-клеток, лежащую в основе очаговой алопеции.

Очаговая алопеция (АА) является распространенным аутоиммунным заболеванием, возникающим в результате иммунного разрушения волосяного фолликула и последующего выпадения волос. Несмотря на его высокую распространенность, исследования патогенеза и разработки инновационных методов лечения гнездной алопеции значительно отстают от других аутоиммунных заболеваний. В настоящее время не существует одобренных FDA препаратов для лечения гнездной алопеции. Абатацепт является безопасным средством, которое, как известно, блокирует костимуляцию и воспалительные реакции при ревматоидном артрите, который имеет несколько общих генов восприимчивости с очаговой алопецией. Оба заболевания связаны с участием CTLA4, что является основанием для выбора Абатацепта для оценки в этом клиническом исследовании. Было показано, что CTLA4-Ig предотвращает возникновение очаговой алопеции на животной модели очаговой алопеции C3H-HeJ, демонстрируя доклинические доказательства концептуальных данных при очаговой алопеции.

Мы проведем открытое пилотное исследование с участием 15 пациентов с очаговой алопецией от умеренной до тяжелой степени, получавших абатацепт подкожно в дозе 125 мг один раз в неделю в течение 6 месяцев. Также будут включены несколько субъектов с тотальной или универсальной алопецией. Субъекты будут наблюдаться еще в течение 6 месяцев, чтобы оценить устойчивость ответа после фазы лечения. Первичным результатом эффективности будет доля ответивших после 6 месяцев лечения по сравнению с исторически известной частотой ответа у нелеченых/получавших плацебо субъектов от 8 до 10%. Пункционная биопсия и периферическая кровь будут получены на исходном уровне до лечения, а затем через 4, 12 и 24 недели для иммуномониторинга и молекулярных исследований.

Безопасность и частота нежелательных явлений, связанных с абатацептом, в этой популяции пациентов также будут проанализированы как вторичная конечная точка.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

15

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center - Department of Dermatology

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 71 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Подписанное письменное информированное согласие Перед выполнением каких-либо процедур исследования испытуемым будут описаны подробности исследования, и им будет предоставлен письменный документ об информированном согласии для ознакомления. Затем, если субъекты соглашаются участвовать в исследовании, они указывают это согласие, подписывая и датируя документ об информированном согласии в присутствии исследовательского персонала.
  • Должен быть в возрасте от 18 до 75 лет.
  • Должен иметь диагноз от умеренной до тяжелой AA, определяемый как наличие равной или более 30% и равной или менее 95% общей потери волос на голове на исходном уровне, измеренной с использованием шкалы SALT. Кроме того, будут включены несколько пациентов со 100% потерей волос на голове.
  • Продолжительность выпадения волос должна быть не менее 3 месяцев.
  • На исходном уровне могут отсутствовать признаки повторного роста.
  • Субъекты могут быть наивными в лечении или не реагировать на внутриочаговые (IL) стероиды или другие виды лечения AA.
  • Должен быть готов избегать живых вакцин во время приема исследуемого препарата и в течение 3 месяцев после его прекращения.
  • Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать высокоэффективные методы контроля над рождаемостью [в течение 12 недель после последней дозы исследуемого продукта], чтобы свести к минимуму риск беременности]. WOCBP должен следовать инструкциям по контролю над рождаемостью в течение всего периода исследования, включая как минимум 90 дней после завершения приема препарата.

(Приемлемые методы высокоэффективного контроля над рождаемостью включают: презерватив со спермицидом, диафрагму и спермицид, цервикальный колпачок и спермицид)

  • Использование внутриматочных спиралей (ВМС) остается на усмотрение исследователя.
  • Женщины должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц ХГЧ) в течение 24 часов до начала приема исследуемого продукта.
  • Женщины не должны кормить грудью
  • Сексуально активные фертильные мужчины должны использовать высокоэффективные противозачаточные средства, если их партнерши являются WOCBP. Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны следовать инструкциям по контролю над рождаемостью в течение всего периода исследования и как минимум в течение 90 дней после завершения приема препарата.

Критерий исключения:

  • Пол и репродуктивный статус
  • WOCBP, которые не желают или не могут использовать приемлемый метод предотвращения беременности в течение всего периода исследования и до 10 недель после последней дозы исследуемого препарата.
  • WOCBP использует запрещенный метод контрацепции.
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью.
  • Женщины с положительным тестом на беременность при зачислении или до введения абатацепта.
  • Сексуально активные фертильные мужчины, не использующие эффективные противозачаточные средства, если их партнеры являются WOCBP.
  • Пациенты с историей или активным заболеванием кожи головы, таким как псориаз или себорейный дерматит.
  • Пациенты, у которых диагноз очаговой алопеции находится под вопросом.
  • Пациенты с активными заболеваниями или злокачественными новообразованиями (за исключением адекватно леченной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы), которые, по мнению исследователя, могут увеличить риски, связанные с участием в исследовании, включая пациентов с рецидивирующими инфекциями в анамнезе.
  • Пациенты с ХОБЛ
  • Пациенты, о которых известно, что они инфицированы ВИЧ или гепатитом В или С.
  • Пациенты с историей или признаками гематопоэтической аномалии.
  • Пациенты с историей иммуносупрессии или историей рецидивирующих серьезных инфекций.
  • Пациенты, не желающие или неспособные прекратить лечение, о котором известно, что оно влияет на отрастание волос при АА.
  • Сопутствующее заболевание или одновременные лекарства
  • Пациенты, принимающие антагонисты ФНО или другую биологическую терапию, такую ​​как анакинра.
  • Пациенты с признаками инфекции или активным/нелеченым раком кожи.
  • Пациенты, получавшие внутриочаговые стероиды, системные стероиды, антралин, скваровую кислоту, DPCP (дифенилциклопрофенон), протопик, миноксидил или другие препараты, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на возобновление роста волос в течение одного месяца после исходного визита.
  • Субъекты с нарушениями, недееспособностью или неспособностью выполнять связанные с исследованием оценки.
  • Субъекты с текущими симптомами тяжелых, прогрессирующих или неконтролируемых заболеваний почек, печени, гематологических, желудочно-кишечных, легочных, сердечных, неврологических или церебральных заболеваний, которые, по мнению исследователя, могут подвергать субъекта неприемлемому риску для участия в исследовании. .
  • Субъекты женского пола, прошедшие скрининг рака молочной железы с подозрением на злокачественность и у которых возможность злокачественного новообразования не может быть обоснованно исключена дополнительными клиническими, лабораторными или другими диагностическими оценками.
  • Субъекты с раком в анамнезе за последние 5 лет, кроме немеланомного рака кожи, вылеченного местной резекцией или карциномой in situ. Перед введением исследуемого препарата следует удалить существующие немеланомные раковые заболевания кожи, заживить место поражения и исключить остаточный рак.
  • Субъекты, которые в настоящее время злоупотребляют наркотиками или алкоголем.
  • Субъекты с признаками (по оценке исследователя) активных или латентных бактериальных или вирусных инфекций на момент потенциального включения, включая субъектов с признаками вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), обнаруженными во время скрининга.
  • Субъекты с опоясывающим герпесом или цитомегаловирусом (ЦМВ), которые разрешились менее чем за 2 месяца до подписания документа об информированном согласии.
  • Субъекты, получившие какие-либо живые вакцины в течение 3 месяцев после ожидаемой первой дозы исследуемого препарата.
  • Субъекты с какой-либо серьезной бактериальной инфекцией в течение последних 3 месяцев, если лечение не было проведено и не разрешилось с помощью антибиотиков, или любой хронической бактериальной инфекцией (например, хроническим пиелонефритом, остеомиелитом или бронхоэктазами).
  • Субъекты риска по туберкулезу (ТБ). В частности, из этого исследования будут исключены субъекты с историей активного туберкулеза в течение последних 3 лет, даже если он лечился; наличие активного ТБ в анамнезе более 3 лет назад, если нет документов, подтверждающих, что предыдущее противотуберкулезное лечение было соответствующим по продолжительности и типу; текущие клинические, рентгенологические или лабораторные признаки активного туберкулеза; и латентный ТБ, который не был успешно вылечен (≥ 4 недель).
  • Субъекты, о которых известно, что они инфицированы ВИЧ, гепатитом В или С.
  • Субъекты с положительным результатом на антитела к гепатиту С, если присутствие вируса гепатита С также было показано с помощью полимеразной цепной реакции или рекомбинантного иммуноблоттинга.
  • Субъекты с любым из следующих лабораторных показателей Гемоглобин < 10,0 г/дл Лейкоциты < 3500/мм3 (< 3 x 109/л) Тромбоциты < 120 000/мм3 (< 3 x 109/л) Креатинин сыворотки > 2 раза выше ВГН АЛТ в сыворотке или АСТ > 2 раз выше ВГН
  • Любые другие результаты лабораторных исследований, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть субъекта неприемлемому риску для участия в исследовании.

ЗАПРЕЩЕННЫЕ ПРОЦЕДУРЫ И/ИЛИ ТЕРАПИИ:

  • Субъекты, которые в любое время получали лечение любым исследуемым лекарственным средством в течение 28 дней (или менее 5 терминальных периодов полувыведения) после дозы 1-го дня.
  • Любой сопутствующий биологический БПВП, такой как анакинра.
  • Субъекты, получавшие внутриочаговые стероиды, системные стероиды, антралин, скваровую кислоту, DPCP (дифенилциклопрофенон), протопик, миноксидил или другие лекарства, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на возобновление роста волос в течение одного месяца после исходного визита.

ДРУГИЕ КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ

  • Заключенные или субъекты, принудительно заключенные в тюрьму.
  • Субъекты, принудительно задержанные для лечения психического или физического (например, инфекционного заболевания) заболевания.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Абатацепт
Пациентов будут лечить абатацептом в дозе 125 мг подкожно (п/к) самостоятельно каждую неделю. Лечение будет продолжаться в течение 6 месяцев, чтобы было достаточно времени для оценки краткосрочной эффективности и безопасности абатацепта у пациентов с очаговой алопецией. Затем пациенты будут наблюдаться в течение дополнительных 6 месяцев для оценки времени и частоты рецидивов.
Лекарство: Абатацепт

После периода скрининга субъекты начнут еженедельно самостоятельно вводить абатацепт подкожно и продолжат лечение в течение 6 месяцев. Пациенты будут проинструктированы о самостоятельном приеме исследуемого препарата на исходном уровне (нулевая неделя) и будут наблюдать за самостоятельным приемом препарата при каждом посещении. Инструкции относительно введения исследуемого препарата будут усилены по мере необходимости.

Ожидается, что 6-месячный период лечения предоставит достаточно времени для оценки краткосрочной эффективности и безопасности абатацепта у пациентов с ОАП средней и тяжелой степени. Затем респонденты будут наблюдаться в течение 6 месяцев после прекращения приема препарата.

Другие имена:
  • Оренсия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общее количество участников с не менее чем 50% отрастанием волос
Временное ограничение: Неделя 24
Первичной конечной точкой эффективности исследования будет доля ответивших на лечение после 6 месяцев лечения, при этом ответ определяется как повторный рост волос на 50% или более по сравнению с исходным уровнем, который оценивается по шкале Severity of Alopecia Tool (SALT) на 24-й неделе. Это относительно строгое определение для определения респондеров и нереспондеров, и оно было выбрано, чтобы свести к минимуму возможность спонтанной ремиссии, при которой ожидается, что менее 10% спонтанно достигнут такого масштаба отрастания волос.
Неделя 24

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент роста волос
Временное ограничение: Неделя 24
Процент возобновления роста волос по сравнению с исходным уровнем определяется общим улучшением показателей SALT после 24 недель лечения.
Неделя 24
Измерение качества жизни
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12, неделя 24
Показатели качества жизни основывались на изменениях дерматологического индекса качества жизни (DLQI). DLQi представляет собой анкету из 10 пунктов, где каждый вопрос оценивается по шкале от 0 (совсем нет) до 3 (очень сильно). DLQI рассчитывается путем суммирования баллов по каждому вопросу, что дает максимум 30 и минимум 0 (лучший результат). Чем выше балл, тем больше ухудшается качество жизни.
Исходный уровень, неделя 12, неделя 24

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Columbia University

Соавторы

Bristol-Myers Squibb

Следователи

  • Главный следователь: Julian Mackay-Wiggan, MD, MS, Columbia University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 июля 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 июля 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 декабря 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 декабря 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

23 декабря 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 апреля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 апреля 2019 г.

Последняя проверка

1 апреля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AAAK2167

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться