Badanie oceniające foretynib u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda, zatwierdzona przez Niezależną Komisję ds. Etyki (IEC) lub Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB), uzyskana przed wykonaniem jakichkolwiek procedur lub ocen związanych z badaniem. Pacjent musi być w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu i instrukcji.
• Mężczyźni i kobiety >=18 lat (w momencie uzyskania zgody).
• NSCLC stopnia IV udokumentowany histologicznie lub cytologicznie, z wcześniejszymi raportami histopatologicznymi wykazującymi jedno z następujących: Dowód na obecność mutacji aktywującej receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFRm) lub genów receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR)/typu dzikiego (WT) w kwasie dezoksyrybonukleinowym (DNA) ) pochodzące z utrwalonej w formalinie i zatopionej w parafinie tkanki nowotworowej ludzkiego niedrobnokomórkowego raka płuca; rearanżacje chromosomalne receptora sierocej kinazy tyrozynowej (ROS1), określone przez ektopową ekspresję białka ROS1 metodą immunohistochemiczną (IHC) i/lub wykrywanie rearanżacji ROS1, określone metodą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH); Do Kohorty 3 osoby z alternatywnymi profilami molekularnymi (np. niereceptorowe kinazy tyrozynowe [NRTK], receptor kinazy tyrozynowej dla członków rodziny czynnika neurotroficznego pochodzenia glejowego (GDNF) [RET] itp.) mogą zostać włączone jako podzbiorów tej kohorty, jeśli pojawiające się dane sugerują, że prawdopodobnie zareagują na terapię. Jeśli wcześniej przeprowadzono analizy genetyczne, wymagana jest kopia pełnego profilu mutacji.
• Biopsja guza: w przypadku Kohorty 1 i Kohorty 2 wymagana jest świeża próbka guza po progresji podczas stosowania erlotynibu, gefitynibu, afatynibu lub innego inhibitora kinazy tyrozynowej EGFR (TKI) i przed rozpoczęciem tego badania; ponadto wymagane są próbki archiwalne uzyskane przed EGFR-TKI (jeśli są dostępne). W przypadku Kohorty 3 osoby, które nie były wcześniej leczone kryzotynibem/inhibitorem ROS1, będą musiały dostarczyć kopię raportu genetycznego wykazującego dodatnią mutację ROS1 i tkankę archiwalną, jeśli jest dostępna; osoby z fuzjami ROS1, u których doszło do progresji podczas leczenia kryzotynibem/inhibitorem ROS1, będą musiały dostarczyć kopię raportu genetycznego wykazującego mutację ROS1 dodatnią oraz świeżą biopsję.
• Pacjenci muszą spełniać jedno z poniższych kryteriów: Kohorta 1 (EGFRm): Udokumentowana progresja (w oparciu o kryteria RECIST 1.1) po >=4 miesiącach korzyści klinicznej z wcześniejszego leczenia erlotynibem/gefitinibem/afatynibem w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki foretynibu ; Kohorta 2 (EGFR/WT): Udokumentowana progresja (na podstawie kryteriów RECIST 1.1) po >=2 miesiącach korzyści klinicznej z wcześniejszej terapii EGFR-TKI w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki foretynibu lub; Kohorta 3: W przypadku podgrupy ROS1 udokumentowana progresja (na podstawie kryteriów RECIST 1.1) lub brak tolerancji na wcześniejszą terapię kryzotynibem/inhibitorem ROS1 lub wcześniej nie stosowano kryzotynibu/inhibitora ROS1. Uwaga: Pacjenci nieleczeni kryzotynibem/inhibitorem ROS1 będą kwalifikować się do badania, jeśli kryzotynib/inhibitor ROS1 nie jest dla nich dostępny, a udział w tym badaniu jest ich jedyną opcją ukierunkowanego leczenia ROS1. W przypadku dodatkowych podzbiorów opartych na biomarkerach pisemna dokumentacja wymagań wstępnych zostanie dostarczona do IRB/IEC.
• Tylko jedna wcześniejsza linia leczenia EGFR-TKI bezpośrednio poprzedzająca włączenie do bieżącego badania dla kohort 1 lub 2. Progresja nastąpi w przypadku leczenia pojedynczym lekiem EGFR-TKI w pierwszej linii u pacjentów z EGFRm oraz w drugiej linii lub w terapii podtrzymującej dla osób z EGFRm lub EGFR/WT.
• Mierzalna choroba, tj. przedstawiająca co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z RECIST v1.1.
• Uczestnicy nie mogli brać udziału w innym badaniu klinicznym, z wyjątkiem monoterapii EGFR-TKI lub kryzotynibem/inhibitorem ROS1 w ciągu ostatnich 3 miesięcy i nie mogli otrzymywać żadnej terapii interwencyjnej (chemioterapii, immunoterapii itp.) w okresie od wystąpienia progresji na uprzednim TKI i zapisie na tę próbę. Dodatkowe wymagania dotyczące wcześniejszej terapii mogą zostać dodane do podzbiorów kohorty 3 w miarę ich dodawania do tego badania. Uwaga: Pacjenci mogą kontynuować leczenie poprzednio stosowanym TKI, po którym doszło do progresji w ciągu tego 30-dniowego okresu, według uznania badacza, ale muszą przerwać poprzednie TKI, aby zapewnić 5 okresów półtrwania bez leku przed pierwszą dawką foretynibu w tym badaniu.
• Musi upłynąć co najmniej 14 dni od radioterapii paliatywnej, a pacjenci muszą wyleczyć się z wszelkich toksyczności związanych z leczeniem przed włączeniem.
• Od ostatniego zabiegu chirurgicznego przed podaniem pierwszej dawki upłynęło co najmniej 14 dni i nastąpiło zagojenie rany. Jeśli pacjent miał zwiadowczą torakotomię, musiał dojść do siebie po zabiegu przed rozpoczęciem.
• Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Wszelkie trwające potencjalnie odwracalne toksyczności związane z leczeniem muszą być (National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 4.03 (NCI-CTCAE v4.03)
• Odpowiednia wyjściowa czynność narządów, jak określono w protokole. Uwaga: Wyniki badań laboratoryjnych uzyskane podczas Screeningu powinny być wykorzystane do określenia kryteriów kwalifikacyjnych. W sytuacjach, gdy wyniki laboratoryjne wykraczają poza dozwolony zakres, badacz może zdecydować się na ponowne zbadanie pacjenta, a późniejszy wynik badania przesiewowego w zakresie może zostać wykorzystany do potwierdzenia kwalifikowalności.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki badanego leku i wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji, zgodnie z protokołem, podczas badania i przez 21 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Mężczyźni, których partnerka może zajść w ciążę, muszą mieć wcześniej wazektomię lub wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji zgodnie z protokołem przez co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku do 21 dni po ostatniej dawce badanego leku aby umożliwić usuwanie wszelkich zmienionych plemników.
• Pacjenci muszą przerwać hormonalną terapię zastępczą przed włączeniem do badania ze względu na możliwość hamowania enzymów cytochromu P450, które metabolizują estrogeny i progestyny.
• Poziom kotyniny w granicach oznaczalności testu. Pacjenci w kohortach z erlotynibem musieli rzucić palenie przed włączeniem do badania i nie mogli używać żadnych produktów zawierających nikotynę, w tym plastrów nikotynowych lub gumy, w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Zdolność do połknięcia i zatrzymania badanego leku podanego doustnie.
• Osoby francuskie: We Francji osoba kwalifikuje się do włączenia do tego badania tylko wtedy, gdy jest powiązana z kategorią ubezpieczenia społecznego lub jest jej beneficjentem.

Kryteria wyłączenia:

• Samica w okresie laktacji.
• Aktywne nowotwory inne niż badana choroba w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy lub raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry
• Pacjenci z nieleczonymi przerzutami do mózgu lub opon mózgowych nie kwalifikują się (tomografia komputerowa [CT] nie jest wymagana, aby to wykluczyć, chyba że istnieje kliniczne podejrzenie choroby ośrodkowego układu nerwowego [OUN]). Pacjenci z leczonymi i radiologicznymi lub klinicznymi dowodami stabilnych przerzutów do mózgu (potwierdzonymi przez 2 badania obrazowe w odstępie co najmniej 4 tygodni), bez oznak kawitacji lub krwotoku w uszkodzeniu mózgu, kwalifikują się pod warunkiem, że nie mają objawów i nie wymagają kortykosteroidów.
• Wszelkie poważne i/lub niestabilne istniejące wcześniej zaburzenia medyczne, psychiatryczne lub inne stany, które w opinii badacza lub Monitora Medycznego GSK mogą wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, uzyskanie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania.
• Bieżące stosowanie zabronionego leku lub konieczność przyjmowania któregokolwiek z tych leków podczas leczenia foretynibem lub erlotynibem.
• Mają znaną natychmiastową lub opóźnioną reakcję nadwrażliwości lub idiosynkrazję na leki chemicznie spokrewnione z foretynibem lub erlotynibem lub na substancje pomocnicze, które w opinii badacza lub Monitora Medycznego GSK stanowią przeciwwskazania do ich udziału.
• Czynna choroba przewodu pokarmowego (w tym krwawienie lub owrzodzenie przewodu pokarmowego) lub inny stan, który może wpływać na wchłanianie z przewodu pokarmowego (np. zespół złego wchłaniania), choroba dróg żółciowych w wywiadzie lub obecność niekontrolowanych wymiotów.
• Dowody na ciężką lub niekontrolowaną chorobę ogólnoustrojową (np. niestabilną lub niewyrównaną chorobę układu oddechowego, wątroby, nerek lub serca).
• Pacjenci ze znaczną kawitacją w centralnych zmianach klatki piersiowej lub zmiana przylegająca do głównego naczynia krwionośnego nie kwalifikują się. Pacjenci z jawnym krwawieniem z dowolnego miejsca (>30 mililitrów [ml] krwawienia/epizod) w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania nie kwalifikują się. Niedozwolone jest żadne klinicznie istotne krwioplucie (>5 ml świeżej krwi) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania. Dozwolone są osoby z jedynie plamkami krwi w plwocinie. Wszelkie pytania dotyczące tych kryteriów należy kierować do Monitora Medycznego GSK przed rejestracją.
• Skorygowany odstęp QT (QTc) >=470 milisekund (ms). Inne klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG, w tym blok przedsionkowo-komorowy (AV) drugiego stopnia (typu II) lub trzeciego stopnia.
• Zatorowość płucna (ZP) lub zakrzepica żył głębokich (np. zakrzepica żył łydek) w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy, z wyjątkiem pacjentów z niedawno przebytą zakrzepicą żył głębokich (ZŻG), którzy byli leczeni terapeutycznymi lekami przeciwzakrzepowymi przez co najmniej 6 tygodni. Jeśli jest to uzasadnione medycznie i dostępne leczenie, badacz powinien rozważyć zmianę leczenia tych pacjentów na heparynę drobnocząsteczkową (LMW).
• Historia zawału mięśnia sercowego, ostrych zespołów wieńcowych (w tym niestabilnej dławicy piersiowej), angioplastyki wieńcowej lub stentowania lub wszczepienia bajpasów w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z systemem klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association (NYHA). Pacjenci, u których wystąpiły nieleczone i/lub niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe i/lub mają objawową dysfunkcję serca (niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku lub komorowe zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia, wady przewodzenia przedsionkowo-komorowego II lub III stopnia w wywiadzie). Pacjenci ze znaczącym wywiadem kardiologicznym (nawet jeśli kontrolowany) lub wcześniej narażeni na doksorubicynę muszą mieć frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) >=50%.
• Pacjenci ze spoczynkowym ciśnieniem krwi (BP) stale wyższym niż skurczowe >140 milimetrów słupa rtęci (mmHg) i/lub rozkurczowym >90 mmHg (w obecności lub przy braku stałej dawki leku przeciwnadciśnieniowego) lub słabo kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, nadciśnienie labilne w wywiadzie lub słabe przestrzeganie zaleceń dotyczących leków przeciwnadciśnieniowych.
• Uczestnicy z Francji: Uczestnik z Francji brał udział w jakimkolwiek badaniu z wykorzystaniem eksperymentalnego leczenia w ramach badania w ciągu ostatnich 30 dni.
• Spożycie pomarańczy z Sewilli, grejpfruta lub soku grejpfrutowego i pomelo od 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.