비소세포폐암 환자에서 포레티닙을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

• 독립윤리위원회(IEC) 또는 임상시험심사위원회(IRB)가 승인한 서명 및 날짜가 기재된 사전 동의서는 연구 관련 절차 또는 평가를 수행하기 전에 획득했습니다. 피험자는 프로토콜 요구 사항 및 지침을 이해하고 준수할 수 있어야 합니다.
• 18세 이상의 남성 및 여성(동의를 얻은 시점).
• 조직학적 또는 세포학적으로 기록된 IV기 NSCLC로, 이전 조직병리학적 보고서에서 다음 중 하나를 보여주는 증거: 표피 성장 인자 수용체 활성화 돌연변이 양성(EGFRm) 또는 표피 성장 인자 수용체(EGFR)/야생형(WT) 유전자의 데옥시리보핵산(DNA) ) 포르말린 고정 파라핀 포매 인간 비소세포폐암 종양 조직 유래; 면역조직화학(IHC)에 의한 ROS1 단백질의 이소성 발현 및/또는 FISH(Fluorescence in situ hybridization)에 의해 결정된 바와 같은 ROS1 재배열의 검출에 의해 결정된 바와 같은 고아 수용체 티로신 키나제(ROS1) 염색체 재배열; 코호트 3에서, 대체 분자 프로필(예: 비수용체 티로신 키나아제[NRTK], 신경아교세포주 유래 신경영양 인자(GDNF) 계열[RET] 구성원에 대한 티로신 키나아제 수용체 등)을 가진 피험자는 다음과 같이 등록할 수 있습니다. 새로운 데이터가 치료에 반응할 가능성이 있다고 제안하는 경우 이 코호트의 하위 집합. 유전자 분석이 이전에 수행된 경우 완전한 돌연변이 프로파일의 사본이 요청됩니다.
• 종양 생검: 코호트 1 및 코호트 2의 경우, 엘로티닙, 게피티닙, 아파티닙 또는 다른 EGFR-티로신 키나제 억제제(TKI) 상에서의 진행 후 및 본 연구를 시작하기 전에 새로운 종양 샘플이 필요합니다; 또한 EGFR-TKI 이전에 얻은 보관용 샘플이 필요합니다(가능한 경우). 코호트 3의 경우, 크리조티닙/ROS1 억제제 나이브인 피험자는 ROS1 양성 돌연변이를 보여주는 유전자 보고서 사본과 가능한 경우 보관 조직을 제공해야 합니다. 크리조티닙/ROS1 억제제에서 진행된 ROS1 융합을 가진 피험자는 ROS1 양성 돌연변이 및 새로운 생검을 보여주는 유전자 보고서 사본을 제공해야 합니다.
• 피험자는 다음 중 하나를 충족해야 합니다. 코호트 1(EGFRm): 포레티닙의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 이전 엘로티닙/게피티닙/아파티닙 요법에서 >=4개월의 임상적 이점 후 문서화된 진행(RECIST 1.1 기준에 기초함)을 가짐 ; 코호트 2(EGFR/WT): 포레티닙의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 이전 EGFR-TKI 요법에서 >=2개월의 임상적 이점 후 문서화된 진행(RECIST 1.1 기준에 기초함)을 보임, 또는; 코호트 3: ROS1 하위 집합의 경우, 이전의 크리조티닙/ROS1 억제제 요법에 대한 문서화된 진행(RECIST 1.1 기준에 기초함) 또는 내약성이 없었거나 크리조티닙/ROS1 억제제에 순진했습니다. 참고: 크리조티닙/ROS1 억제제 미경험 피험자는 크리조티닙/ROS1 억제제를 사용할 수 없고 이 시험에 참여하는 것이 표적 ROS1 치료를 위한 유일한 옵션인 경우 연구에 참여할 수 있습니다. 추가 바이오마커 기반 하위 집합의 경우 진입 요구 사항에 대한 서면 문서가 IRB(s)/IEC(s)에 제공됩니다.
• 코호트 1 또는 2에 대한 현재 연구에 등록하기 직전에 EGFR-TKI 요법의 이전 라인이 하나뿐이었습니다. 진행은 EGFRm 피험자를 위한 1차 라인 설정에서 단일 제제 EGFR-TKI 치료에 대해 발생했고 2차 라인 또는 유지 설정에서 발생했습니다. EGFRm 또는 EGFR/WT 피험자의 경우.
• 측정 가능한 질병, 즉 RECIST v1.1에 따라 최소 하나의 측정 가능한 병변이 나타납니다.
• 피험자는 지난 3개월 이내에 단일 제제 EGFR-TKI 또는 크리조티닙/ROS1 억제제를 제외한 다른 임상 시험에 참여하지 않았어야 하며, 진행 시점 사이에 어떤 종류의 개입 요법(화학 요법, 면역 요법 등)도 받지 않았을 수 있습니다. 이전 TKI 및 이 평가판 등록에 대해. 코호트 3 하위 집합이 이 연구에 추가됨에 따라 선행 요법에 관한 추가 요구 사항이 추가될 수 있습니다. 참고: 피험자는 조사자의 재량에 따라 이 30일 기간 동안 진행된 이전 TKI로 치료를 계속할 수 있지만, 이 연구에서 첫 번째 포레티닙 투여 전에 약물 중단 반감기를 5회 허용하려면 이전 TKI를 중단해야 합니다.
• 임의의 완화적 방사선 요법 이후 최소 14일이 경과해야 하며 피험자는 등록 전에 모든 치료 관련 독성에서 회복되어야 합니다.
• 첫 번째 투여 전 마지막 수술로부터 최소 14일이 경과하고 상처 치유가 발생했습니다. 대상이 탐색적 개흉술을 받은 경우 시작하기 전에 절차에서 회복했어야 합니다.
• 0 또는 1의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태(PS).
• 진행 중인 잠재적으로 가역적인 치료 관련 독성은 (National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events 버전 4.03(NCI-CTCAE v4.03)
• 프로토콜에 정의된 적절한 기본 기관 기능. 참고: 선별 과정에서 얻은 실험실 결과는 적격성 기준을 결정하는 데 사용해야 합니다. 실험실 결과가 허용된 범위를 벗어난 상황에서 조사자는 피험자를 다시 테스트하도록 선택할 수 있으며 후속 범위 내 스크리닝 결과는 적격성을 확인하는 데 사용될 수 있습니다.
• 가임 여성은 연구 치료의 첫 번째 투여 7일 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하며 연구 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 21일 동안 프로토콜에 정의된 대로 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 가임 여성 파트너가 있는 남성은 이전에 정관 절제술을 받았거나 연구 첫 번째 투여량을 투여하기 전 최소 14일 동안 연구 치료의 마지막 투여 후 21일까지 프로토콜에 설명된 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 변경된 정자의 제거를 허용합니다.
• 피험자는 에스트로겐과 프로게스틴을 대사하는 시토크롬 P450 효소의 억제 가능성으로 인해 연구 등록 전에 호르몬 대체 요법을 중단해야 합니다.
• 분석의 정량 한계 내의 코티닌 수준. erlotinib 조합 코호트의 피험자는 연구 시작 전에 금연해야 하며 지난 6개월 이내에 니코틴 패치 또는 껌을 포함하여 니코틴 함유 제품을 사용한 적이 없어야 합니다.
• 경구 투여된 연구 치료제를 삼키고 유지할 수 있습니다.
• 프랑스 과목: 프랑스에서는 과목이 사회 보장 범주에 속해 있거나 수혜자인 경우에만 이 연구에 포함될 수 있습니다.

제외 기준:

• 수유중인 암컷.
• 적절하게 치료된 자궁경부 암종 또는 피부의 기저 또는 편평 세포 암종을 제외하고 지난 3년 이내에 연구 중인 질병 이외의 활동성 악성 종양
• 치료되지 않은 뇌 또는 수막 전이가 있는 피험자는 자격이 없습니다(중추신경계[CNS] 질병에 대한 임상적 의심이 없는 한 컴퓨터 단층촬영[CT] 스캔은 이를 배제하기 위해 필요하지 않습니다). 안정적인 뇌 전이의 치료 및 방사선학적 또는 임상적 증거가 있고(최소 4주 간격으로 2회 스캔으로 확인됨) 뇌 병변에 캐비테이션 또는 출혈의 증거가 없는 피험자는 무증상이고 코르티코스테로이드가 필요하지 않은 경우 자격이 있습니다.
• 조사자 또는 GSK Medical Monitor의 의견에 따라 피험자의 안전, 정보에 입각한 동의 획득 또는 연구 절차 준수를 방해할 수 있는 심각하고/또는 불안정한 기존의 의학적, 정신과적 장애 또는 기타 상태.
• 포레티닙 또는 에를로티닙으로 치료하는 동안 금지된 약물을 현재 사용 중이거나 이러한 약물에 대한 요구 사항.
• 조사자 또는 GSK Medical Monitor의 의견에 따라 참여를 금하는 포레티닙 또는 엘로티닙 또는 부형제와 화학적으로 관련된 약물에 대해 알려진 즉각적이거나 지연된 과민 반응 또는 특이성이 있는 경우.
• 활동성 위장관 질환(위장[GI] 출혈 또는 궤양 포함) 또는 GI 흡수에 영향을 줄 수 있는 기타 상태(예: 흡수장애 증후군), 담도계 질환의 병력 또는 조절되지 않는 구토의 존재.
• 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환(예: 불안정하거나 보상되지 않는 호흡기, 간, 신장 또는 심장 질환)의 증거.
• 중앙 흉부 병변 또는 주요 혈관에 인접한 병변에 상당한 공동화가 있는 피험자는 자격이 없습니다. 연구 시작 3개월 이내에 임의의 부위에서 명백한 출혈(>30밀리리터[mL] 출혈/에피소드)이 있는 피험자는 적합하지 않습니다. 연구 시작 전 4주 이내에 임상적으로 관련된 객혈(>5mL 신선한 혈액)은 허용되지 않습니다. 가래에 혈액 얼룩만 있는 피험자는 허용됩니다. 이러한 기준에 대한 질문은 등록 전에 GSK Medical Monitor로 문의해야 합니다.
• 수정된 QT 간격(QTc) >=470밀리초(msecs). 2도(II형) 또는 3도 방실(AV) 차단을 포함한 기타 임상적으로 유의한 ECG 이상.
• 적어도 6주 동안 치료용 항응고제로 치료받은 최근 심부 정맥 혈전증(DVT) 환자를 제외하고 지난 6개월 이내에 폐색전증(PE) 또는 심부 정맥 혈전증(예: 종아리 정맥 혈전증)의 병력. 의학적으로 적절하고 치료가 가능한 경우 조사자는 이러한 피험자를 저분자량(LMW) 헤파린으로 전환하는 것을 고려해야 합니다.
• 지난 6개월 이내에 심근경색, 급성 관상동맥 증후군(불안정 협심증 포함), 관상동맥 성형술 또는 스텐트 또는 우회술의 병력.
• NYHA(New York Heart Association) 기능 분류 시스템에서 정의한 클래스 III 또는 IV 심부전. 치료 및/또는 통제되지 않은 심혈관 질환을 경험한 피험자 및/또는 증상이 있는 심장 기능 장애(불안정 협심증, 울혈성 심부전, 전년도의 심근 경색 또는 약물 치료가 필요한 심실 부정맥, 2도 또는 3도 방실 전도 결함의 병력)가 있는 피험자. 상당한 심장 병력(조절된 경우에도)이 있거나 이전에 독소루비신에 노출된 피험자는 좌심실 박출률(LVEF) >=50%를 가져야 합니다.
• 안정시 혈압(BP)이 수축기 >140 mmHg 및/또는 이완기 >90 mmHg(항고혈압 약물의 안정적인 용량이 있거나 없는 경우) 또는 잘 조절되지 않는 고혈압, 불안정한 고혈압의 병력보다 지속적으로 높은 피험자 또는 항 고혈압제에 대한 순응도가 낮습니다.
• 프랑스 피험자: 프랑스 피험자는 이전 30일 동안 조사 연구 치료(들)를 사용하는 모든 연구에 참여했습니다.
• 연구 치료(들)의 첫 번째 투여 7일 전부터 세비야 오렌지, 자몽 또는 자몽 주스, 포멜로 섭취.