En studie for å evaluere foretinib hos personer med ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Signert og datert informert samtykke, godkjent av den uavhengige etiske komiteen (IEC) eller Institutional Review Board (IRB), innhentet før utførelse av studiespesifikke prosedyrer eller vurderinger. Emnet skal kunne forstå og etterleve protokollkrav og instrukser.
• Menn og kvinner >=18 år (på det tidspunktet samtykke innhentes).
• Histologisk eller cytologisk dokumentert stadium IV NSCLC, med tidligere histopatologiske rapporter som viser en av følgende: Bevis på epidermal vekstfaktorreseptoraktiverende mutasjonspositiv (EGFRm) eller epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR)/villtype (WT) gener i deoksyribonukleinsyre (DNA) ) avledet fra formalinfiksert parafininnstøpt humant ikke-småcellet lungekrefttumorvev; En orphan reseptor tyrosinkinase (ROS1) kromosomale omorganiseringer som bestemt ved ektopisk ekspresjon av ROS1-proteinet ved immunhistokjemi (IHC) og/eller påvisning av ROS1-omorganiseringer som bestemt ved Fluorescence in situ hybridisering (FISH); I kohort 3 kan forsøkspersoner med alternative molekylære profiler (f.eks. ikke-reseptortyrosinkinaser [NRTK], tyrosinkinasereseptorer for medlemmer av glialcellelinjeavledet nevrotrofisk faktor (GDNF)-familien [RET], etc.) bli registrert som undergrupper av denne kohorten hvis nye data tyder på at de sannsynligvis vil reagere på terapi. Hvis genetiske analyser er utført tidligere, bes kopi av den fullstendige mutasjonsprofilen.
• Tumorbiopsi: For kohort 1 og kohort 2 kreves det en ny tumorprøve etter progresjon på erlotinib, gefitinib, afatinib eller andre EGFR-tyrosinkinasehemmere (TKI) og før start i denne studien; i tillegg kreves arkivprøver innhentet pre-EGFR-TKI (hvis tilgjengelig). For kohort 3 vil forsøkspersoner som er naive av crizotinib/ROS1-hemmere, bli pålagt å gi en kopi av den genetiske rapporten som viser ROS1-positiv mutasjon og arkivvev hvis tilgjengelig; forsøkspersoner med ROS1-fusjoner som har utviklet seg med crizotinib/ROS1-hemmer, vil bli pålagt å levere en kopi av den genetiske rapporten som viser ROS1-positiv mutasjon og en ny biopsi.
• Forsøkspersonene må oppfylle ett av følgende: Kohort 1 (EGFRm): Har dokumentert progresjon (basert på RECIST 1.1-kriterier) etter >=4 måneder med klinisk fordel ved tidligere erlotinib/gefitinib/afatinib-behandling innen 30 dager før første dose av foretinib ; Kohort 2 (EGFR/WT): Har dokumentert progresjon (basert på RECIST 1.1-kriterier) etter >=2 måneder med klinisk fordel ved tidligere EGFR-TKI-behandling innen 30 dager før første dose foretinib, eller; Kohort 3: For ROS1-undergruppen, dokumentert progresjon (basert på RECIST 1.1-kriterier) på eller var intolerant overfor tidligere crizotinib/ROS1-hemmerbehandling eller er naiv overfor crizotinib/ROS1-hemmer. Merk: Crizotinib/ROS1-hemmer-naive forsøkspersoner vil være kvalifisert for studien hvis crizotinib/ROS1-hemmer ikke er tilgjengelig for dem og deltakelse i denne studien er deres eneste mulighet for målrettet ROS1-behandling. For ytterligere biomarkørdrevne delsett vil skriftlig dokumentasjon av opptakskrav bli gitt til IRB(er)/IEC(er).
• Kun én tidligere linje med EGFR-TKI-terapi umiddelbart før registrering i den nåværende studien for kohorter 1 eller 2. Progresjon vil ha skjedd ved behandling med enkeltmiddel EGFR-TKI i førstelinjeinnstillingen for EGFRm-individer, og i 2.linje- eller vedlikeholdsinnstillingen for EGFRm eller EGFR/WT fag.
• Målbar sykdom, dvs. presenteres med minst én målbar lesjon per RECIST v1.1.
• Forsøkspersonene må ikke ha deltatt i en annen klinisk studie bortsett fra med enkeltmiddel EGFR-TKI eller crizotinib/ROS1-hemmer i løpet av de siste 3 månedene og kan ikke ha mottatt noen intervenerende terapi av noe slag (kjemoterapi, immunterapi, etc.) mellom progresjonstidspunktet. på tidligere TKI og påmelding til denne prøven. Ytterligere krav angående tidligere terapi kan legges til for Cohort 3-undersett etter hvert som de legges til denne studien. Merk: Forsøkspersonene kan fortsette behandlingen med den tidligere TKI-en som de gikk videre med i løpet av denne 30-dagersperioden etter utrederens skjønn, men må avbryte den tidligere TKI-en for å tillate 5 halveringstider av legemidlet før den første dosen av foretinib i denne studien.
• Det må ha gått minst 14 dager siden all palliativ strålebehandling og forsøkspersoner må ha kommet seg etter eventuelle behandlingsrelaterte toksisiteter før innmelding.
• Det har gått minst 14 dager fra siste operasjon før første dose og sårheling har funnet sted. Hvis forsøkspersonen har hatt eksplorativ torakotomi, må de ha kommet seg etter prosedyren før oppstart.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 eller 1.
• Eventuelle pågående potensielt reversible behandlingsrelaterte toksisiteter må være (National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.03 (NCI-CTCAE v4.03)
• Adekvat baseline organfunksjon som definert i protokollen. Merk: Laboratorieresultater oppnådd under screening bør brukes til å bestemme kvalifikasjonskriterier. I situasjoner der laboratorieresultater er utenfor det tillatte området, kan etterforskeren velge å teste forsøkspersonen på nytt, og det påfølgende screeningsresultatet innenfor området kan brukes for å bekrefte kvalifisering.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager etter første dose av studiebehandlingen og samtykke i å bruke effektiv prevensjon, som definert i protokollen, under studien og i 21 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
• Menn med en kvinnelig partner i fertil alder må enten ha hatt en tidligere vasektomi eller godta å bruke effektiv prevensjon som beskrevet i protokollen i minst 14 dager før administrasjon av den første dosen av studien til 21 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen for å tillate fjerning av eventuelle endrede sædceller.
• Forsøkspersoner må avbryte hormonsubstitusjonsbehandling før studieregistrering på grunn av potensialet for hemming av cytokrom P450-enzymer som metaboliserer østrogener og progestiner.
• Kotininnivå innenfor kvantifiseringsgrensene for analysen. Forsøkspersoner i erlotinib-kombinasjonskohorter må ha sluttet å røyke før studiestart og må ikke ha brukt nikotinholdige produkter, inkludert nikotinplaster eller tyggegummi, i løpet av de siste 6 månedene.
• I stand til å svelge og beholde oralt administrert studiebehandling.
• Franskfag: I Frankrike vil et fag bare være kvalifisert for inkludering i denne studien hvis det enten er tilknyttet eller en begunstiget av en sosial trygdekategori.

Ekskluderingskriterier:

• Ammende hunn.
• Andre aktive maligniteter enn sykdommen som er undersøkt i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra tilstrekkelig behandlet karsinom i livmorhalsen eller basal- eller plateepitelkarsinomer i huden
• Personer med ubehandlede hjerne- eller meningealmetastaser er ikke kvalifisert (datastyrt tomografi [CT]-skanning er ikke nødvendig for å utelukke dette med mindre det er en klinisk mistanke om sykdom i sentralnervesystemet [CNS]). Pasienter med behandlede og røntgenologiske eller kliniske bevis på stabile hjernemetastaser (bekreftet med 2 skanninger med minst 4 ukers mellomrom), uten tegn på kavitasjon eller blødning i hjernelesjonen er kvalifisert forutsatt at de er asymptomatiske og ikke krever kortikosteroider.
• Enhver alvorlig og/eller ustabil eksisterende medisinsk, psykiatrisk lidelse eller andre tilstander som kan forstyrre forsøkspersonens sikkerhet, innhenting av informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrene, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning.
• Gjeldende bruk av en forbudt medisin eller krav til noen av disse medisinene under behandling med foretinib eller erlotinib.
• Har en kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi overfor legemidler som er kjemisk relatert til foretinib eller erlotinib eller hjelpestoffer som etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors mening kontraindiserer deres deltakelse.
• Tilstedeværelse av aktiv gastrointestinal sykdom (inkludert gastrointestinal [GI] blødning eller sårdannelse) eller annen tilstand som kan påvirke GI-absorpsjon (f.eks. malabsorpsjonssyndrom), historie med galleveissykdom eller tilstedeværelse av ukontrollert emesis.
• Bevis på alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom (f.eks. ustabil eller ukompensert respirasjons-, lever-, nyre- eller hjertesykdom).
• Personer med betydelig kavitasjon i sentrale thoraxlesjoner eller lesjoner som støter mot en større blodåre er ikke kvalifisert. Personer med åpenbar blødning fra hvilket som helst sted (>30 milliliter [ml] blødning/episode) innen 3 måneder etter studiestart er ikke kvalifisert. Ingen klinisk relevant hemoptyse (>5 ml friskt blod) innen 4 uker før studiestart er tillatt. Personer med bare blodflekker i sputum er tillatt. Eventuelle spørsmål om disse kriteriene skal rettes til GSK Medical Monitor før registrering.
• Korrigert QT-intervall (QTc) >=470 millisekunder (ms). Andre klinisk signifikante EKG-avvik, inkludert 2. grads (type II) eller 3. grads atrioventrikulær (AV) blokkering.
• Anamnese med lungeemboli (PE) eller dyp venetrombose (f.eks. kalvevenetrombose) i løpet av de siste 6 månedene unntatt personer med nylig dyp venetrombose (DVT) som har blitt behandlet med terapeutiske antikoagulasjonsmidler i minst 6 uker. Hvis det er medisinsk hensiktsmessig og behandling er tilgjengelig, bør etterforskeren vurdere å bytte disse pasientene til lavmolekylært heparin (LMW).
• Anamnese med hjerteinfarkt, akutte koronare syndromer (inkludert ustabil angina), koronar angioplastikk eller stenting eller bypasstransplantasjon i løpet av de siste 6 månedene.
• Klasse III eller IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association (NYHA) funksjonelle klassifiseringssystem. Personer som har opplevd ubehandlede og/eller ukontrollerte kardiovaskulære tilstander og/eller har symptomatisk hjertedysfunksjon (ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt i løpet av det foregående året eller hjerteventrikulære arytmier som krever medisinering, historie med 2. eller 3. grads atrioventrikulær ledningsfeil). Personer med en betydelig hjertehistorie (selv om kontrollert) eller tidligere eksponering for doksorubicin må ha en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >=50 %.
• Personer med hvileblodtrykk (BP) konsekvent høyere enn systolisk >140 millimeter kvikksølv (mmHg) og/eller diastolisk >90 mmHg (i nærvær eller fravær av en stabil dose antihypertensiv medisin) eller dårlig kontrollert hypertensjon, anamnese med labil hypertensjon eller dårlig etterlevelse av antihypertensive medisiner.
• Franskpersoner: Den franske forsøkspersonen har deltatt i en hvilken som helst studie ved å bruke en(e) undersøkelsesbehandling(er) i løpet av de siste 30 dagene.
• Inntak av Sevilla-appelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice og pomelo fra 7 dager før første dose av studiebehandling(er).