非小細胞肺癌の被験者におけるフォレチニブを評価する研究

包含基準:

• -独立倫理委員会（IEC）または治験審査委員会（IRB）によって承認された、署名および日付入りのインフォームドコンセント。研究固有の手順または評価の実施前に取得。 被験者は、プロトコルの要件と指示を理解し、従うことができなければなりません。
• 18歳以上（同意取得時）の男女。
• 組織学的または細胞学的に記録されたステージ IV NSCLC で、以前の組織病理学的報告で以下のいずれかが示されている。 ) ホルマリン固定パラフィン包埋ヒト非小細胞肺癌腫瘍組織由来。免疫組織化学 (IHC) による ROS1 タンパク質の異所性発現および/または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) によって決定される ROS1 再編成の検出によって決定されるオーファン受容体チロシンキナーゼ (ROS1) 染色体再編成;コホート 3 では、別の分子プロファイル (例えば、非受容体チロシンキナーゼ [NRTK]、グリア細胞株由来神経栄養因子 (GDNF) ファミリーのメンバーに対するチロシンキナーゼ受容体 [RET] など) を持つ被験者が登録される場合があります。新しいデータが治療に反応する可能性が高いことを示唆している場合、このコホートのサブセット。 遺伝子解析が以前に実行されている場合は、完全な変異プロファイルのコピーが要求されます。
• 腫瘍生検: コホート 1 およびコホート 2 の場合、エルロチニブ、ゲフィチニブ、アファチニブ、または別の EGFR-チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) で進行した後、この研究を開始する前の新鮮な腫瘍サンプルが必要です。さらに、EGFR-TKI の前に取得されたアーカイブ サンプルが必要です (利用可能な場合)。 コホート 3 では、クリゾチニブ/ROS1 阻害剤を使用したことがない被験者は、ROS1 陽性変異を示す遺伝子レポートのコピーと、利用可能な場合はアーカイブ組織を提供する必要があります。クリゾチニブ/ROS1阻害剤で進行したROS1融合のある被験者は、ROS1陽性変異を示す遺伝子レポートのコピーと新鮮な生検を提供する必要があります。
• -被験者は次のいずれかを満たす必要があります： コホート1（EGFRm）：フォレチニブの初回投与前30日以内に、以前のエルロチニブ/ゲフィチニブ/アファチニブ療法で4か月以上の臨床的利益が得られた後（RECIST 1.1基準に基づく）進行が記録されている;コホート 2 (EGFR/WT): フォレチニブの初回投与前 30 日以内に、前の EGFR-TKI 療法で 2 か月以上の臨床的利益が得られた後 (RECIST 1.1 基準に基づく) 進行が記録されている、または;コホート 3: ROS1 サブセットの場合、クリゾチニブ/ROS1 阻害剤療法による進行が記録されているか (RECIST 1.1 基準に基づく)、クリゾチニブ/ROS1 阻害剤療法に不耐性であるか、クリゾチニブ/ROS1 阻害剤を使用していない。 注: クリゾチニブ/ROS1 阻害剤を使用していない被験者は、クリゾチニブ/ROS1 阻害剤を利用できず、この試験への参加が標的 ROS1 治療の唯一の選択肢である場合、試験の対象となります。 追加のバイオマーカー主導のサブセットについては、エントリー要件の書面による文書が IRB/IEC に提供されます。
• -コホート1または2の現在の研究への登録の直前のEGFR-TKI療法の1つの前のラインのみ。進行は、単剤EGFRm被験者の第1ライン設定、および第2ラインまたは維持設定でのEGFR-TKI治療で発生します。 EGFRm または EGFR/WT 対象。
• -測定可能な疾患、すなわち、RECIST v1.1ごとに少なくとも1つの測定可能な病変を呈する。
• -被験者は、過去3か月以内に単剤EGFR-TKIまたはクリゾチニブ/ ROS1阻害剤を除く別の臨床試験に参加してはならず、進行の時間の間にあらゆる種類の介入療法（化学療法、免疫療法など）を受けていない可能性があります以前のTKIとこの試験への登録について。 コホート 3 サブセットがこの研究に追加されると、以前の治療に関する追加の要件が追加される場合があります。 注: 被験者は、治験責任医師の裁量により、この 30 日間に進行した以前の TKI による治療を継続することができますが、この研究でのフォレチニブの初回投与の前に 5 半減期を空けるために、以前の TKI を中止する必要があります。
• -緩和放射線療法から最低14日が経過している必要があり、被験者は登録前の治療関連の毒性から回復している必要があります。
• 初回投与前に最後の手術から最低14日が経過し、創傷が治癒した。 被験者が試験開胸術を受けた場合、開始前に手順から回復している必要があります。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）が0または1。
• 進行中の潜在的に可逆的な治療関連の毒性は、(National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 4.03 (NCI-CTCAE v4.03)
• -プロトコルで定義されている適切なベースライン臓器機能。 注：スクリーニング中に得られた検査結果は、適格基準を決定するために使用する必要があります。 検査結果が許容範囲外である場合、治験責任医師は被験者を再検査することを選択し、その後の範囲内スクリーニング結果を使用して適格性を確認することができます。
• -出産の可能性のある女性は、試験治療の初回投与から7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければならず、プロトコルで定義されているように、試験中および試験治療の最後の投与から21日間、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
• -出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性は、以前に精管切除を受けているか、プロトコルに記載されているように、研究の最初の投与の少なくとも14日前から研究治療の最後の投与の21日後まで効果的な避妊法を使用することに同意している必要があります変更された精子のクリアランスを許可します。
• エストロゲンとプロゲスチンを代謝するチトクローム P450 酵素が阻害される可能性があるため、被験者は試験登録前にホルモン補充療法を中止する必要があります。
• アッセイの定量限界内のコチニンレベル。 エルロチニブ併用コホートの被験者は、試験に参加する前に禁煙し、過去 6 か月以内にニコチンパッチやガムを含むニコチン含有製品を使用してはなりません。
• -経口投与された研究治療を飲み込み、保持することができます。
• フランスの被験者：フランスでは、被験者は、社会保障のカテゴリーに所属しているか受益者である場合にのみ、この研究に含める資格があります。

除外基準:

• 授乳中の女性。
• -過去3年以内に研究中の疾患以外の活動的な悪性腫瘍、ただし、適切に治療された子宮頸部の癌腫または皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌を除く
• -未治療の脳または髄膜転移のある被験者は適格ではありません（中枢神経系[CNS]疾患の臨床的疑いがない限り、これを除外するためにコンピュータ断層撮影[CT]スキャンは必要ありません）。 安定した脳転移の治療および放射線学的または臨床的証拠（少なくとも4週間間隔で2回のスキャンで確認）を持ち、脳病変にキャビテーションまたは出血の証拠がない被験者は、無症候性であり、コルチコステロイドを必要としない場合に適格です。
• -重篤および/または不安定な既存の医学的、精神障害、または被験者の安全を妨げる可能性のあるその他の状態、インフォームドコンセントの取得、または研究手順への遵守、研究者またはGSKメディカルモニターの意見。
• -フォレチニブまたはエルロチニブによる治療中の禁止された薬物の現在の使用またはこれらの薬物のいずれかの必要性。
• -フォレチニブまたはエルロチニブまたは賦形剤に化学的に関連する薬物に対する既知の即時または遅延過敏反応または特異性があり、調査官またはGSK Medical Monitorの意見では参加を禁忌とする。
• 活動性の胃腸疾患（胃腸[GI]出血または潰瘍を含む）またはGI吸収に影響を与える可能性のあるその他の状態（例：吸収不良症候群）の存在、胆道疾患の病歴、または制御不能な嘔吐の存在。
• -重度または制御されていない全身性疾患の証拠（例、不安定または代償性のない呼吸器、肝臓、腎臓、または心臓病）。
• 中心胸部病変または主要血管に隣接する病変にかなりのキャビテーションがある被験者は適格ではありません。 -任意の部位からの明白な出血がある被験者（> 30ミリリットル[mL]出血/エピソード） 研究への参加から3か月以内は適格ではありません。 研究に参加する前の4週間以内に臨床的に関連する喀血（> 5 mLの新鮮な血液）は許可されていません。 喀痰中の血液の斑点のみの被験者は許可されます。 これらの基準に関する質問は、登録前に GSK Medical Monitor に送信する必要があります。
• 修正された QT 間隔 (QTc) >=470 ミリ秒 (ミリ秒)。 -2度（タイプII）または3度の房室（AV）ブロックを含むその他の臨床的に重要なECG異常。
• -過去6か月以内の肺塞栓症（PE）または深部静脈血栓症（ふくらはぎ静脈血栓症など）の病歴 少なくとも6週間治療用抗凝固剤で治療された最近の深部静脈血栓症（DVT）の被験者を除く。 医学的に適切で治療が利用できる場合、治験責任医師はこれらの被験者を低分子量 (LMW) ヘパリンに切り替えることを検討する必要があります。
• -心筋梗塞、急性冠症候群（不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術、または過去6か月以内のステントまたはバイパス移植の病歴。
• -ニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能分類システムによって定義されたクラスIIIまたはIVの心不全。 -未治療および/または制御されていない心血管状態および/または症候性心機能障害を経験した被験者（不安定狭心症、うっ血性心不全、前年以内の心筋梗塞または投薬を必要とする心室性不整脈、2度または3度の房室伝導障害の病歴）。 -重要な心臓病歴（制御されている場合でも）または以前のドキソルビシン曝露のある被験者は、左心室駆出率（LVEF）> = 50％である必要があります。
• -安静時血圧（BP）が一貫して収縮期> 140ミリメートル水銀（mmHg）および/または拡張期> 90 mmHg（降圧薬の安定した用量の存在下または非存在下）または不十分に制御された高血圧、不安定な高血圧の病歴または降圧薬のコンプライアンスが悪い。
• フランスの被験者：フランスの被験者は、過去30日間に調査研究治療を使用した研究に参加しました。
• 試験治療の初回投与の7日前からのセビリアオレンジ、グレープフルーツまたはグレープフルーツジュース、ザボンの消費。