En studie för att utvärdera foretinib hos personer med icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• Undertecknat och daterat informerat samtycke, godkänt av Independent Ethics Committee (IEC) eller Institutional Review Board (IRB), erhållet innan några studiespecifika procedurer eller bedömningar utfördes. Ämnet ska kunna förstå och följa protokollkrav och instruktioner.
• Hanar och kvinnor >=18 år (vid tidpunkten för samtycke).
• Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad stadium IV NSCLC, med tidigare histopatologiska rapporter som visar något av följande: Bevis på gener för epidermal tillväxtfaktorreceptoraktiverande mutationspositiv (EGFRm) eller epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR)/vildtyp (WT) i deoxiribonukleinsyra (DNA) ) härledd från formalinfixerad paraffininbäddad human icke-småcellig lungcancertumörvävnad; En orphan receptor tyrosinkinas (ROS1) kromosomala omarrangemang som bestämts genom ektopiskt uttryck av ROS1-proteinet genom immunhistokemi (IHC) och/eller detektion av ROS1-omarrangemang som bestämts genom Fluorescens in situ hybridisering (FISH); I kohort 3 kan försökspersoner med alternativa molekylära profiler (t.ex. icke-receptortyrosinkinaser [NRTK], tyrosinkinasreceptorer för medlemmar av den gliacellinjehärledda neurotrofiska faktorn (GDNF)-familjen [RET], etc.) registreras som undergrupper av denna kohort om nya data tyder på att de sannolikt skulle svara på terapi. Om genetiska analyser har utförts tidigare begärs en kopia av den fullständiga mutationsprofilen.
• Tumörbiopsi: För kohort 1 och kohort 2 krävs ett nytt tumörprov efter progression på erlotinib, gefitinib, afatinib eller andra EGFR-tyrosinkinashämmare (TKI) och innan den här studien påbörjas; dessutom krävs arkivprover som erhållits före EGFR-TKI (om tillgängligt). För kohort 3 kommer försökspersoner som är naiva med crizotinib/ROS1-hämmare att behöva tillhandahålla en kopia av den genetiska rapporten som visar ROS1-positiv mutation och arkivvävnad om tillgänglig; försökspersoner med ROS1-fusioner som utvecklats på crizotinib/ROS1-hämmare kommer att behöva tillhandahålla en kopia av den genetiska rapporten som visar ROS1-positiv mutation och en ny biopsi.
• Försökspersonerna måste uppfylla något av följande: Kohort 1 (EGFRm): Har dokumenterad progression (baserat på RECIST 1.1-kriterier) efter >=4 månaders klinisk nytta av tidigare erlotinib/gefitinib/afatinib-behandling inom 30 dagar före den första dosen av foretinib ; Kohort 2 (EGFR/WT): Har dokumenterad progression (baserat på RECIST 1.1-kriterier) efter >=2 månaders klinisk nytta av tidigare EGFR-TKI-behandling inom 30 dagar före den första dosen av foretinib, eller; Kohort 3: För ROS1-undergruppen, dokumenterad progression (baserat på RECIST 1.1-kriterier) på eller var intolerant mot tidigare behandling med crizotinib/ROS1-hämmare eller är naiv mot crizotinib/ROS1-hämmare. Obs: Crizotinib/ROS1-hämmare naiva försökspersoner kommer att vara berättigade till studien om crizotinib/ROS1-hämmare inte är tillgänglig för dem och deltagande i denna studie är deras enda alternativ för riktad ROS1-behandling. För ytterligare biomarkörsdrivna delmängder kommer skriftlig dokumentation av inträdeskraven att tillhandahållas till IRB/IEC.
• Endast en tidigare linje av EGFR-TKI-terapi omedelbart före inskrivningen i den aktuella studien för kohorter 1 eller 2. Progression kommer att ha skett vid behandling med EGFR-TKI med ett läkemedel i 1:a linjen för EGFRm-patienter och i 2:a linjen eller underhållsinställningen för EGFRm eller EGFR/WT-ämnen.
• Mätbar sjukdom, d.v.s. uppvisar minst en mätbar lesion per RECIST v1.1.
• Försökspersoner får inte ha deltagit i en annan klinisk prövning förutom med EGFR-TKI eller crizotinib/ROS1-hämmare som enstaka medel under de senaste 3 månaderna och får inte ha fått någon mellanliggande terapi av något slag (kemoterapi, immunterapi, etc.) mellan tidpunkten för progression. på tidigare TKI och inskrivning på detta försök. Ytterligare krav avseende tidigare terapi kan läggas till för delmängder av kohort 3 när de läggs till denna studie. Obs: Försökspersoner kan fortsätta behandlingen med den tidigare TKI som de utvecklades på under denna 30-dagarsperiod enligt utredarens bedömning, men måste avbryta den tidigare TKI för att tillåta 5 halveringstider av läkemedlet före den första dosen av foretinib i denna studie.
• Minst 14 dagar måste ha förflutit sedan all palliativ strålbehandling och försökspersoner måste ha återhämtat sig från eventuella behandlingsrelaterade toxiciteter före inskrivningen.
• Minst 14 dagar har förflutit från senaste operationen före första dosen och sårläkning har skett. Om försökspersonen har genomgått explorativ torakotomi måste de ha återhämtat sig från ingreppet före start.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0 eller 1.
• Eventuella pågående potentiellt reversibla behandlingsrelaterade toxiciteter måste vara (National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.03 (NCI-CTCAE v4.03)
• Adekvat baslinjeorganfunktion enligt definitionen i protokollet. Obs: Laboratorieresultat som erhållits under screening bör användas för att fastställa behörighetskriterier. I situationer där laboratorieresultat ligger utanför det tillåtna intervallet, kan utredaren välja att testa försökspersonen igen och det efterföljande screeningsresultatet inom intervallet kan användas för att bekräfta kvalificering.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen och samtycka till att använda effektiva preventivmedel, enligt definitionen i protokollet, under studien och i 21 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
• Män med en kvinnlig partner i fertil ålder måste antingen ha genomgått en vasektomi eller samtycka till att använda effektiv preventivmetod enligt beskrivningen i protokollet i minst 14 dagar före administrering av den första dosen av studien fram till 21 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen för att möjliggöra rensning av eventuella förändrade spermier.
• Försökspersonerna måste avbryta hormonersättningsterapi före studieregistrering på grund av risken för hämning av cytokrom P450-enzymer som metaboliserar östrogener och progestiner.
• Kotininnivå inom analysens kvantifieringsgränser. Försökspersoner i erlotinibkombinationskohorter måste ha slutat röka innan studiestarten och får inte ha använt några nikotininnehållande produkter, inklusive nikotinplåster eller tuggummi, under de senaste 6 månaderna.
• Kan svälja och behålla oralt administrerad studiebehandling.
• Franska ämnen: I Frankrike kommer ett ämne att vara berättigat att inkluderas i denna studie endast om det antingen är anslutet till eller en förmånstagare i en socialförsäkringskategori.

Exklusions kriterier:

• Ammande hona.
• Andra aktiva maligniteter än den sjukdom som studeras under de senaste 3 åren, med undantag för adekvat behandlat karcinom i livmoderhalsen eller basal- eller skivepitelcancer i huden
• Försökspersoner med obehandlade hjärn- eller meningeala metastaser är inte berättigade (datortomografi [CT]-skanningar krävs inte för att utesluta detta om det inte finns en klinisk misstanke om sjukdom i centrala nervsystemet [CNS]). Patienter med behandlade och röntgenologiska eller kliniska tecken på stabila hjärnmetastaser (bekräftade med 2 skanningar med minst 4 veckors mellanrum), utan tecken på kavitation eller blödning i hjärnskadan, är berättigade förutsatt att de är asymtomatiska och inte kräver kortikosteroider.
• Alla allvarliga och/eller instabila redan existerande medicinska, psykiatriska störningar eller andra tillstånd som kan störa patientens säkerhet, erhållande av informerat samtycke eller efterlevnad av studieprocedurerna, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt.
• Nuvarande användning av ett förbjudet läkemedel eller krav på någon av dessa mediciner under behandling med foretinib eller erlotinib.
• Har en känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller idiosynkrasi mot läkemedel som är kemiskt relaterade till foretinib eller erlotinib eller hjälpämnen som enligt utredaren eller GSK Medical Monitor kontraindikerar deras deltagande.
• Förekomst av aktiv gastrointestinal sjukdom (inklusive gastrointestinal [GI]-blödning eller sårbildning) eller annat tillstånd som kan påverka GI-absorptionen (t.ex. malabsorptionssyndrom), historia av gallvägssjukdom eller förekomst av okontrollerad kräkning.
• Bevis på allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom (t.ex. instabil eller okompenserad andnings-, lever-, njur- eller hjärtsjukdom).
• Patienter med märkbar kavitation i centrala bröstkorgsskador eller lesioner som ligger an mot ett större blodkärl är inte berättigade. Försökspersoner med öppen blödning från vilken plats som helst (>30 milliliter [ml] blödning/episod) inom 3 månader efter studiestart är inte kvalificerade. Ingen kliniskt relevant hemoptys (>5 ml färskt blod) inom 4 veckor före studiestart är tillåten. Försökspersoner med endast blodfläckar i sputum är tillåtna. Alla frågor om dessa kriterier ska ställas till GSK Medical Monitor innan registrering.
• Korrigerat QT-intervall (QTc) >=470 millisekunder (ms). Andra kliniskt signifikanta EKG-avvikelser inklusive 2:a gradens (typ II) eller 3:e gradens atrioventrikulära (AV) block.
• Anamnes på lungemboli (PE) eller djup ventrombos (t.ex. kalvventrombos) under de senaste 6 månaderna förutom patienter med nyligen djup ventrombos (DVT) som har behandlats med terapeutiska antikoagulerande medel i minst 6 veckor. Om det är medicinskt lämpligt och behandling är tillgänglig bör utredaren överväga att byta dessa patienter till heparin med låg molekylvikt (LMW).
• Anamnes med hjärtinfarkt, akuta kranskärlssyndrom (inklusive instabil angina), kranskärlsplastik eller stent- eller bypasstransplantation under de senaste 6 månaderna.
• Klass III eller IV hjärtsvikt enligt definitionen av New York Heart Association (NYHA) funktionella klassificeringssystem. Försökspersoner som har upplevt obehandlade och/eller okontrollerade kardiovaskulära tillstånd och/eller har symtomatisk hjärtdysfunktion (instabil angina, kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt under det föregående året eller hjärtventrikulära arytmier som kräver medicinering, anamnes på 2:a eller 3:e gradens atrioventrikulära överledningsstörningar). Försökspersoner med en betydande hjärthistoria (även om den är kontrollerad) eller tidigare exponering för doxorubicin måste ha en vänsterkammar ejektionsfraktion (LVEF) >=50 %.
• Patienter med viloblodtryck (BP) konsekvent högre än systoliskt >140 millimeter kvicksilver (mmHg) och/eller diastoliskt >90 mmHg (i närvaro eller frånvaro av en stabil dos av blodtryckssänkande läkemedel) eller dåligt kontrollerad hypertoni, historia av labil hypertoni eller dålig efterlevnad av blodtryckssänkande medicin.
• Franska försökspersoner: Den franska försökspersonen har deltagit i en studie med en eller flera undersökningsbehandlingar under de senaste 30 dagarna.
• Konsumtion av Sevilla apelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice och pomelo från 7 dagar före den första dosen av studiebehandling(er).