Tutkimus foretinibin arvioimiseksi potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Riippumattoman eettisen komitean (IEC) tai Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymä allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus, joka on saatu ennen minkään tutkimuskohtaisen menettelyn tai arvioinnin suorittamista. Tutkittavan tulee ymmärtää ja noudattaa protokollavaatimuksia ja ohjeita.
• Miehet ja naiset >=18-vuotiaat (hyväksymishetkellä).
• Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu vaiheen IV NSCLC, jossa aikaisemmissa histopatologisissa raporteissa näkyy jokin seuraavista: Todisteet epidermaalisen kasvutekijäreseptorin aktivoivista mutaatiopositiivisista (EGFRm) tai epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR)/villityypin (WT) geeneistä deoksiribonukleiinihapossa (DNA) ) peräisin formaliinilla kiinnitetystä parafiiniin upotetusta ihmisen ei-pienisoluisesta keuhkosyöpäkasvainkudoksesta; Orporeseptorin tyrosiinikinaasin (ROS1) kromosomaaliset uudelleenjärjestelyt määritettynä ROS1-proteiinin ektooppisella ekspressiolla immunohistokemialla (IHC) ja/tai ROS1-uudelleenjärjestelyjen havaitsemisella fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH) määritettynä; Kohortissa 3 henkilöt, joilla on vaihtoehtoiset molekyyliprofiilit (esim. ei-reseptorityrosiinikinaasit [NRTK], tyrosiinikinaasireseptori gliasolulinjasta johdetun neurotrofisen tekijän (GDNF) perheen jäsenille [RET] jne.) voidaan ottaa mukaan tämän kohortin alaryhmiä, jos uusien tietojen mukaan he todennäköisesti reagoisivat hoitoon. Jos geneettisiä analyyseja on tehty aiemmin, pyydetään kopio täydellisestä mutaatioprofiilista.
• Tuumoribiopsia: Kohortissa 1 ja kohortissa 2 vaaditaan uusi kasvainnäyte erlotinibillä, gefitinibillä, afatinibillä tai muilla EGFR-tyrosiinikinaasin estäjillä (TKI) etenemisen jälkeen ja ennen tämän tutkimuksen aloittamista; Lisäksi vaaditaan ennen EGFR-TKI:tä hankittuja arkistonäytteitä (jos saatavilla). Kohortissa 3 koehenkilöiden, jotka eivät ole aiemmin käyttäneet krisotinibi/ROS1-estäjää, on toimitettava kopio geneettisestä raportista, joka osoittaa ROS1-positiivisen mutaation ja arkistoidun kudoksen, jos sellainen on saatavilla; koehenkilöiden, joilla on ROS1-fuusiot ja jotka etenivät krisotinibi/ROS1-inhibiittorilla, on toimitettava kopio geneettisestä raportista, jossa näkyy ROS1-positiivinen mutaatio, ja uusi biopsia.
• Tutkittavien on täytettävä jokin seuraavista: Kohortti 1 (EGFRm): hänellä on dokumentoitu eteneminen (RECIST 1.1 -kriteerien perusteella) sen jälkeen, kun aiemmasta erlotinibi/gefitinibi/afatinibi-hoidosta on saatu kliinistä hyötyä >=4 kuukautta 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä foretinibi-annosta ; Kohortti 2 (EGFR/WT): hänellä on dokumentoitu eteneminen (RECIST 1.1 -kriteerien perusteella) yli 2 kuukauden kliinisen hyödyn jälkeen aikaisemmasta EGFR-TKI-hoidosta 30 päivää ennen ensimmäistä foretinibi-annosta, tai; Kohortti 3: ROS1-alaryhmässä dokumentoitu eteneminen (perustuen RECIST 1.1 -kriteeriin) aiemman crizotinibi/ROS1-estäjän hoidossa tai ei sietänyt sitä tai ei ole saanut krisotinibi/ROS1-estäjää. Huomautus: Koehenkilöt, jotka eivät ole aiemmin saaneet Crizotinib/ROS1-estäjää, voivat osallistua tutkimukseen, jos he eivät ole saatavilla ja osallistuminen tähän tutkimukseen on heidän ainoa vaihtoehtonsa kohdennetulle ROS1-hoidolle. Muiden biomarkkeripohjaisten osajoukkojen osalta IRB:ille/IEC:ille toimitetaan kirjallinen dokumentaatio pääsyvaatimuksista.
• Vain yksi aikaisempi EGFR-TKI-hoitolinja juuri ennen liittymistä nykyiseen tutkimukseen kohorttien 1 tai 2 osalta. Eteneminen on tapahtunut yksittäisellä EGFR-TKI-hoidolla EGFRm-potilaiden 1. rivin asetuksella ja 2. rivin tai ylläpitoasetuksen yhteydessä. EGFRm- tai EGFR/WT-kohteisiin.
• Mitattavissa oleva sairaus, eli jossa on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1:tä kohti.
• Koehenkilöt eivät saa olla osallistuneet toiseen kliiniseen tutkimukseen, paitsi yksittäisen EGFR-TKI:n tai crizotinibi/ROS1-estäjän kanssa viimeisen kolmen kuukauden aikana, eivätkä he saaneet olla saaneet minkäänlaista välihoitoa (kemoterapiaa, immunoterapiaa jne.) etenemisajankohdan välillä. aiemmasta TKI:stä ja ilmoittautumisesta tähän kokeeseen. Aiempaa hoitoa koskevia lisävaatimuksia voidaan lisätä kohortin 3 alaryhmiin, kun ne lisätään tähän tutkimukseen. Huomautus: Koehenkilöt voivat jatkaa hoitoa aiemmalla TKI:llä, jossa he etenivät tämän 30 päivän jakson aikana tutkijan harkinnan mukaan, mutta heidän on keskeytettävä aikaisempi TKI, jotta lääkkeestä jää 5 puoliintumisaikaa ennen ensimmäistä foretinibiannosta tässä tutkimuksessa.
• Palliatiivisesta sädehoidosta on oltava kulunut vähintään 14 päivää, ja koehenkilöiden on oltava toipuneet kaikista hoitoon liittyvistä toksisista vaikutuksista ennen rekisteröintiä.
• Viimeisestä leikkauksesta on kulunut vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä annosta ja haava on parantunut. Jos koehenkilölle on tehty tutkiva torakotomia, hänen on oltava toipunut toimenpiteestä ennen aloittamista.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) on 0 tai 1.
• Kaikkien meneillään olevien mahdollisesti palautuvien hoitoon liittyvien toksisuuksien on oltava (National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.03 (NCI-CTCAE v4.03))
• Riittävä peruselimen toiminta, kuten protokollassa on määritelty. Huomautus: Seulonnan aikana saatuja laboratoriotuloksia tulee käyttää kelpoisuuskriteerien määrittämiseen. Tilanteissa, joissa laboratoriotulokset ovat sallitun alueen ulkopuolella, tutkija voi halutessaan testata koehenkilön uudelleen ja myöhempää vaihteluvälin sisällä olevaa seulontatulosta voidaan käyttää kelpoisuuden vahvistamiseen.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta, ja heidän on suostuttava käyttämään tutkimussuunnitelmassa määriteltyä tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 21 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Miehillä, joiden naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, on täytynyt olla joko aiempi vasektomia tai heidän on täytynyt käyttää tehokasta ehkäisyä tutkimussuunnitelmassa kuvatulla tavalla vähintään 14 päivää ennen ensimmäisen tutkimusannoksen antamista 21 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. mahdollisten muuttuneiden siittiöiden poistamisen mahdollistamiseksi.
• Koehenkilöiden on lopetettava hormonikorvaushoito ennen tutkimukseen ilmoittautumista, koska ne voivat estää estrogeenia ja progestiineja metaboloivien sytokromi P450 -entsyymien toimintaa.
• Kotiniinitaso määrityksen kvantifiointirajojen sisällä. Erlotinibiyhdistelmäkohortteihin kuuluvien kohorttien on oltava lopettaneet tupakointi ennen tutkimukseen tuloa, eivätkä he ole saaneet käyttää nikotiinia sisältäviä tuotteita, mukaan lukien nikotiinilaastarit tai purukumi, viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta annettavaa tutkimushoitoa.
• Ranskalaiset koehenkilöt: Ranskassa tutkimushenkilö voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen vain, jos hän kuuluu johonkin sosiaaliturvaluokkaan tai on sen edunsaaja.

Poissulkemiskriteerit:

• Imettävä nainen.
• Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet kuin tutkittava sairaus viimeisen 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta riittävästi hoidettuja kohdunkaulan syöpää tai ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää
• Potilaat, joilla on hoitamattomia aivo- tai aivokalvon etäpesäkkeitä, eivät ole kelvollisia (tietokonetomografia [CT]-skannauksia ei vaadita tämän poissulkemiseksi, ellei ole kliinistä epäilyä keskushermoston sairaudesta). Potilaat, joilla on hoidettuja ja radiologisia tai kliinisiä todisteita stabiileista aivometastaaseista (varmistettu kahdella skannauksella vähintään 4 viikon välein), joilla ei ole merkkejä kavitaatiosta tai verenvuodosta aivovauriossa, ovat kelvollisia edellyttäen, että he ovat oireettomia eivätkä vaadi kortikosteroideja.
• Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen, psykiatrinen häiriö tai muut tilat, jotka voivat häiritä tutkittavan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen saamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä.
• Kielletyn lääkkeen nykyinen käyttö tai vaatimus jonkin näistä lääkkeistä foretinibi- tai erlotinibihoidon aikana.
• Sinulla on tiedossa välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeisiin, jotka ovat kemiallisesti sukua foretinibiin tai erlotinibiin tai apuaineisiin, jotka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä ovat vasta-aiheisia heidän osallistumiseensa.
• Aktiivinen maha-suolikanavan sairaus (mukaan lukien maha-suolikanavan [GI] verenvuoto tai haavauma) tai muu tila, joka voi vaikuttaa maha-suolikanavan imeytymiseen (esim. imeytymishäiriö), aiemmin sappitiesairauksia tai hallitsematon oksentelu.
• Todisteet vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta (esim. epävakaa tai kompensoimaton hengitystie-, maksa-, munuais- tai sydänsairaus).
• Koehenkilöt, joilla on huomattavaa kavitaatiota rintakehän keskusleesioissa tai leesiossa, joka rajautuu suureen verisuoniin, eivät ole kelvollisia. Koehenkilöt, joilla on ilmeistä verenvuotoa mistä tahansa kohdasta (>30 millilitran [ml] verenvuoto/jakso) kolmen kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta, eivät ole kelvollisia. Kliinisesti merkittävää hemoptyysiä (>5 ml tuoretta verta) ei sallita 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa. Koehenkilöt, joiden ysköksessä on vain veripilkkuja, ovat sallittuja. Kaikki näihin kriteereihin liittyvät kysymykset tulee osoittaa GSK Medical Monitorille ennen rekisteröintiä.
• Korjattu QT-aika (QTc) >=470 millisekuntia (ms). Muut kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet, mukaan lukien 2. asteen (tyyppi II) tai 3. asteen eteiskammiokatkos (AV).
• Aiempi keuhkoembolia (PE) tai syvä laskimotukos (esim. pohkeen laskimotromboosi) viimeisten 6 kuukauden aikana, paitsi henkilöt, joilla on äskettäin ollut syvä laskimotromboosi (DVT), joita on hoidettu terapeuttisilla antikoagulanttiaineilla vähintään 6 viikon ajan. Jos lääketieteellisesti tarkoituksenmukaista ja hoitoa on saatavilla, tutkijan tulee harkita näiden potilaiden vaihtamista alhaisen molekyylipainon (LMW) hepariiniin.
• Aiemmin sydäninfarkti, akuutit sepelvaltimooireyhtymät (mukaan lukien epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi tai ohitusleikkaus viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokitusjärjestelmän määrittelemänä. Potilaat, joilla on ollut hoitamattomia ja/tai hallitsemattomia kardiovaskulaarisia sairauksia ja/tai joilla on oireinen sydämen toimintahäiriö (epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti edellisen vuoden aikana tai lääkitystä vaativat sydämen kammiorytmihäiriöt, 2. tai 3. asteen atrioventrikulaarinen johtumishäiriö). Potilailla, joilla on merkittävä sydänhistoria (vaikka kontrolloitu) tai joilla on aiempi doksorubisiinin altistus, vaaditaan vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) > = 50 %.
• Potilaat, joiden lepoverenpaine (BP) on jatkuvasti korkeampi kuin systolinen > 140 elohopeamillimetriä (mmHg) ja/tai diastolinen > 90 mmHg (vakaa verenpainelääkitysannoksen ollessa läsnä tai ilman) tai huonosti hallinnassa oleva verenpaine, labiili verenpaine. tai verenpainelääkityksen huono noudattaminen.
• Ranskalaiset koehenkilöt: Ranskalainen koehenkilö on osallistunut mihin tahansa tutkimukseen, jossa on käytetty tutkimustutkimushoitoa tai -hoitoja edellisten 30 päivän aikana.
• Sevillan appelsiinien, greippien tai greippimehun ja pomelojen nauttiminen 7 päivää ennen tutkimushoitojen ensimmäistä annosta.