Przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w przypadku dyskeratozy wrodzonej lub ciężkiej niedokrwistości aplastycznej
7 maja 2025 zaktualizowane przez: Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Schemat preparatywny oparty na fludarabinie, a następnie allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych od spokrewnionego lub niespokrewnionego dawcy u osób w wieku 0-70 lat z rozpoznaniem wrodzonej dyskeratozy lub ciężkiej niedokrwistości aplastycznej, u których występuje niewydolność szpiku kostnego charakteryzująca się koniecznością transfuzji krwinek czerwonych i płytek krwi .
Uwzględniono trzy różne schematy preparatywne w zależności od choroby i typu dawcy.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
61
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
- University of Minnesota Medical Center, Fairview
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
1 sekunda do 70 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 0 - 70 lat
- Akceptowalny dawca hematopoetycznych komórek macierzystych
Dyskeratoza wrodzona (DC) z objawami niewydolności szpiku definiowana jako:
- konieczność transfuzji krwinek czerwonych i/lub płytek krwi lub
- zapotrzebowanie na G-CSF lub GM-CSF lub erytropoetynę lub
cytopenie oporne na leczenie spełniające jedno z trzech poniższych kryteriów
- płytki krwi <50 000/ul lub zależne od transfuzji
- bezwzględna liczba neutrofili <500/ul bez wsparcia hematopoetycznego czynnika wzrostu
- hemoglobina <9g/ul lub zależna od transfuzji
Rozpoznanie DC z triadą cech śluzówkowo-skórnych:
- leukoplakia jamy ustnej
- dystrofia paznokci
- nieprawidłowa siateczkowata hiperpigmentacja skóry lub
Diagnoza DC za pomocą jednego z poniższych:
- krótkie telomery (w ramach badań)
- mutacja w holoenzymie telomerazy (DKC1, TERT, TERC, NOP10, NHP2, TCAB1)
- mutacja w kompleksie scheryny (TINF2)
- mutacja w kompleksie czapeczek telomerowych (CTC1)
Pierwotny przeszczep ciężkiej niedokrwistości aplastycznej (SAA) z objawami niepowodzenia BM:
- Cytopenia oporna na leczenie określona przez komórkowość szpiku kostnego <50% (z <30% resztkowych komórek krwiotwórczych)
Rozpoznanie SAA z cytopenią oporną na leczenie, spełniającą jedno z trzech poniższych kryteriów:
- płytki krwi <20 000/ul lub zależne od transfuzji
- bezwzględna liczba neutrofili <500/ul bez wsparcia hematopoetycznego czynnika wzrostu
- bezwzględna liczba retikulocytów <20 000/ul
Ciężka niedokrwistość aplastyczna (SAA) wymagająca drugiego przeszczepu
- Niewydolność przeszczepu zdefiniowana jako chimeryzm krew/szpik < 5%
- Wczesne cechy mielodysplastyczne
- Z lub bez klonalnych nieprawidłowości cytogenetycznych
Odpowiednia funkcja narządu zdefiniowana jako:
- kardiologiczny: frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 35% bez cech zdekompensowanej niewydolności serca
- płucne: DLCO ≥30% wartości należnej, brak zapotrzebowania na dodatkowy tlen
- nerki: wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≥30% wartości należnej
- Dobrowolna pisemna zgoda
Kryteria wyłączenia:
- Ostre zapalenie wątroby lub dowód umiarkowanego lub ciężkiego zwłóknienia wrotnego lub marskości wątroby w biopsji
- Ciąża lub karmienie piersią
- Niekontrolowana infekcja
- Wcześniejsza radioterapia (dotyczy tylko pacjentów z SAA)
- Rozpoznanie niedokrwistości Fanconiego na podstawie DEB
- Rozpoznanie wrodzonej dyskeratozy z zaawansowanym MDS lub ostrą białaczką szpikową z >30% blastów
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Uzbrojenie A Dyskeratosis wrgenita (DKC) (donor nie-haploidentical)
Schemat preparatywny na bazie fludarabiny, w tym alemtuzumab, cyklofosfamid, fludarabina, a następnie przeszczep komórek macierzystych w leczeniu Dyskeratosisfgenita.
|
Alemtuzumab 0,2 mg/kg dożylnie w ciągu 2 godzin w dniach od -10 do -6 od przeszczepu.
Fludarabina 40 mg/m2 dożylnie przez 1 godzinę w dniach od -6 do -2 od przeszczepu.
Inne nazwy:
Cyklofosfamid 50 mg/kg IV przez 2 godziny w dniu -7 od przeszczepu.
Przeszczep komórek macierzystych w dniu 0.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Arm B: Ciężka niedokrwistość aplastyczna (SAA) (niezrównane, niezmienne dawcy)
Schemat przygotowawczy na bazie fludarabiny, który obejmuje: cyklofosfamid, fludarabinę, królik ATG i całkowitą napromieniowanie ciała.
A następnie przeszczep komórek macierzystych.
|
Alemtuzumab 0,2 mg/kg dożylnie w ciągu 2 godzin w dniach od -10 do -6 od przeszczepu.
Fludarabina 40 mg/m2 dożylnie przez 1 godzinę w dniach od -6 do -2 od przeszczepu.
Inne nazwy:
Cyklofosfamid 50 mg/kg IV przez 2 godziny w dniu -7 od przeszczepu.
Przeszczep komórek macierzystych w dniu 0.
Inne nazwy:
TBI 200 cGy jako pojedyncza frakcja w dniu -1 od przeszczepu.
Inne nazwy:
ATG (Thymoglobulin - Rabbit) 3 mg/kg IV w dniach od -5 do -3 od przeszczepu komórek macierzystych.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Arm C: Ciężka niedokrwistość aplastyczna (dopasowany powiązany dawca)
Schemat przygotowawczy na bazie fludarabiny, który obejmuje: cyklofosfamid, fludarabinę, królik ATG i całkowitą napromieniowanie ciała.
A następnie przeszczep komórek macierzystych.
|
Alemtuzumab 0,2 mg/kg dożylnie w ciągu 2 godzin w dniach od -10 do -6 od przeszczepu.
Fludarabina 40 mg/m2 dożylnie przez 1 godzinę w dniach od -6 do -2 od przeszczepu.
Inne nazwy:
Cyklofosfamid 50 mg/kg IV przez 2 godziny w dniu -7 od przeszczepu.
Przeszczep komórek macierzystych w dniu 0.
Inne nazwy:
TBI 200 cGy jako pojedyncza frakcja w dniu -1 od przeszczepu.
Inne nazwy:
ATG (Thymoglobulin - Rabbit) 3 mg/kg IV w dniach od -5 do -3 od przeszczepu komórek macierzystych.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Arm D: Dyskeratosisfgenita (DKC), platforma PTCY
Schemat preparatywny na bazie fludarabiny, w tym alemtuzumab, cyklofosfamid, fludarabina, a następnie przeszczep komórek macierzystych w leczeniu Dyskeratosisfgenita.
|
Alemtuzumab 0,2 mg/kg dożylnie w ciągu 2 godzin w dniach od -10 do -6 od przeszczepu.
Fludarabina 40 mg/m2 dożylnie przez 1 godzinę w dniach od -6 do -2 od przeszczepu.
Inne nazwy:
Cyklofosfamid 50 mg/kg IV przez 2 godziny w dniu -7 od przeszczepu.
Przeszczep komórek macierzystych w dniu 0.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Arm E: Silna anemia aplastyczna (SAA), platforma PTCY
Schemat przygotowawczy na bazie fludarabiny, który obejmuje: cyklofosfamid, fludarabinę, królik ATG i całkowitą napromieniowanie ciała.
A następnie przeszczep komórek macierzystych.
|
Alemtuzumab 0,2 mg/kg dożylnie w ciągu 2 godzin w dniach od -10 do -6 od przeszczepu.
Fludarabina 40 mg/m2 dożylnie przez 1 godzinę w dniach od -6 do -2 od przeszczepu.
Inne nazwy:
Cyklofosfamid 50 mg/kg IV przez 2 godziny w dniu -7 od przeszczepu.
Przeszczep komórek macierzystych w dniu 0.
Inne nazwy:
TBI 200 cGy jako pojedyncza frakcja w dniu -1 od przeszczepu.
Inne nazwy:
ATG (Thymoglobulin - Rabbit) 3 mg/kg IV w dniach od -5 do -3 od przeszczepu komórek macierzystych.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie wszczepienia neutrofili
Ramy czasowe: Dzień 42
|
Występowanie zapadającego na neutrofile do 42 dnia.
|
Dzień 42
|
|
Występowanie wszczepienia płytek krwi
Ramy czasowe: 1 rok
|
Występowanie wszczepienia płytek krwi po 1 roku
|
1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie śmiertelności związanej z schematem
Ramy czasowe: Dzień 100
|
Częstość występowania śmiertelności związanej z schematem do dnia 100.
|
Dzień 100
|
|
Częstość występowania ostrej choroby przeszczepu
Ramy czasowe: Dzień 100
|
Częstość występowania ostrej choroby przeszczepu-hosta do dnia 100.
|
Dzień 100
|
|
Częstość występowania przewlekłej choroby przeszczepu
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Częstość występowania przewlekłej choroby przeszczepu-hosta o 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
|
Częstość występowania przewlekłej choroby przeszczepu
Ramy czasowe: 1 rok
|
Częstość występowania przewlekłej choroby przeszczepu-hosta o 1 rok
|
1 rok
|
|
Występowanie wtórnych nowotworów
Ramy czasowe: 1 rok
|
Częstość występowania wtórnych
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Jakub Tolar, MD, University of Minnesota
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
10 stycznia 2015
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
8 sierpnia 2024
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
11 marca 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
10 czerwca 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
10 czerwca 2014
Pierwszy wysłany (Szacowany)
12 czerwca 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
8 maja 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
7 maja 2025
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Wrodzone zespoły niewydolności szpiku kostnego
- Zaburzenia niewydolności szpiku kostnego
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroby hematologiczne
- Choroby skórne
- Wady wrodzone
- Choroby szpiku kostnego
- Choroby skóry, genetyczne
- Choroby genetyczne sprzężone z chromosomem X
- Nieprawidłowości skórne
- Niedokrwistość
- Niedokrwistość, aplastyczna
- Dyskeratoza wrodzona
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Alemtuzumab
- Cyklofosfamid
- Fludarabina
- Serum antylimfocytowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2013OC127
- MT2013-34C (Inny identyfikator: University of Minnesota Blood and Marrow Transplant Program)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .