Transplante de células-tronco hematopoiéticas para disceratose congênita ou anemia aplástica grave
7 de maio de 2025 atualizado por: Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Regime preparatório à base de fludarabina seguido de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas usando doador aparentado ou não aparentado em pessoas de 0 a 70 anos de idade diagnosticadas com disceratose congênita ou anemia aplástica grave com insuficiência da medula óssea caracterizada pela necessidade de transfusões de hemácias e plaquetas .
Três regimes preparativos diferentes são incluídos com base na doença e no tipo de doador.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
61
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota Medical Center, Fairview
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
1 segundo a 70 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- De 0 a 70 anos
- Doador aceitável de células-tronco hematopoiéticas
Disqueratose Congênita (DC) com evidência de falha da MO definida como:
- necessidade de transfusões de glóbulos vermelhos e/ou plaquetas ou
- exigência de G-CSF ou GM-CSF ou eritropoetina ou
citopenias refratárias com um dos três seguintes
- plaquetas <50.000/uL ou dependente de transfusão
- contagem absoluta de neutrófilos <500/uL sem suporte de fator de crescimento hematopoiético
- hemoglobina <9g/uL ou dependente de transfusão
Diagnóstico de CD com uma tríade de características mucocutâneas:
- leucoplasia oral
- distrofia ungueal
- hiperpigmentação cutânea reticular anormal ou
Diagnóstico de DC com um dos seguintes:
- telômeros curtos (sob um estudo de pesquisa)
- mutação na holoenzima da telomerase (DKC1, TERT, TERC, NOP10, NHP2, TCAB1)
- mutação no complexo de abrigo (TINF2)
- mutação no complexo de capeamento de telômeros (CTC1)
Transplante primário de Anemia Aplástica Grave (SAA) com evidência de falha da MO:
- Citopenia refratária definida por celularidade da medula óssea <50% (com <30% de células hematopoiéticas residuais)
Diagnóstico de SAA com citopenias refratárias com um dos três seguintes:
- plaquetas <20.000/uL ou dependente de transfusão
- contagem absoluta de neutrófilos <500/uL sem suporte de fator de crescimento hematopoiético
- contagem absoluta de reticulócitos <20.000/uL
Anemia Aplástica Grave (SAA) que requer um segundo transplante
- Falha do enxerto definida por quimerismo de sangue/medula de < 5%
- Características mielodisplásicas precoces
- Com ou sem anormalidades citogenéticas clonais
Função adequada do órgão definida como:
- cardíaco: fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 35% sem evidência de insuficiência cardíaca descompensada
- pulmonar: DLCO ≥30% previsto, sem necessidade de oxigênio suplementar
- renal: taxa de filtração glomerular (TFG) ≥30% do previsto
- Consentimento voluntário por escrito
Critério de exclusão:
- Hepatite aguda ou evidência de fibrose portal moderada ou grave ou cirrose na biópsia
- Grávida ou lactante
- Infecção descontrolada
- Radioterapia prévia (aplica-se apenas a pacientes com SAA)
- Diagnóstico de anemia de Fanconi com base em DEB
- Diagnóstico de disceratose congênita com SMD avançada ou leucemia mielóide aguda com >30% de blastos
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Armar uma diskeratose Congenita (DKC) (doador não haploidentical)
Regime preparativo à base de fludarabina, incluindo alemtuzumabe, ciclofosfamida, fludarabina, seguido de transplante de células -tronco para o tratamento da diskeratose congênita.
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Alemtuzumab 0,2 mg/kg IV durante 2 horas nos dias -10 a -6 do transplante.
Fludarabina 40 mg/m2 IV durante 1 hora nos dias -6 a -2 do transplante.
Outros nomes:
Ciclofosfamida 50 mg/kg IV durante 2 horas no dia -7 do transplante.
Transplante de células-tronco no dia 0.
Outros nomes:
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Experimental: BRAC B: Anemia aplástica grave (SAA) (doador não haploidentical relacionado e não correspondido)
Regime preparativo à base de fludarabina, que inclui: ciclofosfamida, fludarabina, ATG de coelho e irradiação corporal total.
Seguido de transplante de células -tronco.
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Alemtuzumab 0,2 mg/kg IV durante 2 horas nos dias -10 a -6 do transplante.
Fludarabina 40 mg/m2 IV durante 1 hora nos dias -6 a -2 do transplante.
Outros nomes:
Ciclofosfamida 50 mg/kg IV durante 2 horas no dia -7 do transplante.
Transplante de células-tronco no dia 0.
Outros nomes:
TBI 200 cGy como fração única no dia -1 do transplante.
Outros nomes:
ATG (Timoglobulina - Coelho) 3 mg/kg IV nos dias -5 a -3 do transplante de células-tronco.
Outros nomes:
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Experimental: BRAC C: Anemia aplástica grave (doador relacionado à correspondência)
Regime preparativo à base de fludarabina, que inclui: ciclofosfamida, fludarabina, ATG de coelho e irradiação corporal total.
Seguido de transplante de células -tronco.
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Alemtuzumab 0,2 mg/kg IV durante 2 horas nos dias -10 a -6 do transplante.
Fludarabina 40 mg/m2 IV durante 1 hora nos dias -6 a -2 do transplante.
Outros nomes:
Ciclofosfamida 50 mg/kg IV durante 2 horas no dia -7 do transplante.
Transplante de células-tronco no dia 0.
Outros nomes:
TBI 200 cGy como fração única no dia -1 do transplante.
Outros nomes:
ATG (Timoglobulina - Coelho) 3 mg/kg IV nos dias -5 a -3 do transplante de células-tronco.
Outros nomes:
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Experimental: Arm D: Dyskeratosis Congenita (DKC), plataforma PTCY
Regime preparativo à base de fludarabina, incluindo alemtuzumabe, ciclofosfamida, fludarabina, seguido de transplante de células -tronco para o tratamento da disqueratose congênita.
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Alemtuzumab 0,2 mg/kg IV durante 2 horas nos dias -10 a -6 do transplante.
Fludarabina 40 mg/m2 IV durante 1 hora nos dias -6 a -2 do transplante.
Outros nomes:
Ciclofosfamida 50 mg/kg IV durante 2 horas no dia -7 do transplante.
Transplante de células-tronco no dia 0.
Outros nomes:
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Experimental: Braço E: anemia aplástica grave (SAA), plataforma PTCY
Regime preparativo à base de fludarabina, que inclui: ciclofosfamida, fludarabina, ATG de coelho e irradiação corporal total.
Seguido de transplante de células -tronco.
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Alemtuzumab 0,2 mg/kg IV durante 2 horas nos dias -10 a -6 do transplante.
Fludarabina 40 mg/m2 IV durante 1 hora nos dias -6 a -2 do transplante.
Outros nomes:
Ciclofosfamida 50 mg/kg IV durante 2 horas no dia -7 do transplante.
Transplante de células-tronco no dia 0.
Outros nomes:
TBI 200 cGy como fração única no dia -1 do transplante.
Outros nomes:
ATG (Timoglobulina - Coelho) 3 mg/kg IV nos dias -5 a -3 do transplante de células-tronco.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de enxerto de neutrófilos
Prazo: Dia 42
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Incidência de enxerto de neutrófilos no dia 42.
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Dia 42
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Incidência de enxerto de plaquetas
Prazo: 1 ano
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Incidência de enxerto de plaquetas em 1 ano
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1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de mortalidade relacionada ao regime
Prazo: Dia 100
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Incidência de mortalidade relacionada ao regime no dia 100.
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Dia 100
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Incidência de doença aguda do enxerto versus hospedeiro
Prazo: Dia 100
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Incidência de doença aguda do enxerto versus hospedeiro no dia 100.
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Dia 100
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Incidência de doença crônica de enxerto versus hospedeiro
Prazo: 6 meses
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Incidência de doença crônica do enxerto contra o hospedeiro em 6 meses
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6 meses
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Incidência de doença crônica de enxerto versus hospedeiro
Prazo: 1 ano
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Incidência de doença crônica do enxerto versus hospedeiro em 1 ano
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1 ano
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Incidência de neoplasias secundárias
Prazo: 1 ano
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Incidência de malingâncias secundárias
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jakub Tolar, MD, University of Minnesota
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
10 de janeiro de 2015
Conclusão Primária (Real)
8 de agosto de 2024
Conclusão do estudo (Real)
11 de março de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de junho de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de junho de 2014
Primeira postagem (Estimado)
12 de junho de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de maio de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de maio de 2025
Última verificação
1 de maio de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Síndromes de Falha Congênita da Medula Óssea
- Distúrbios de Insuficiência da Medula Óssea
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Hematológicas
- Doenças de pele
- Anomalias congénitas
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças de Pele Genéticas
- Doenças Genéticas, Ligadas ao X
- Anormalidades da pele
- Anemia
- Anemia Aplástica
- Disqueratose Congênita
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores Imunológicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Alentuzumabe
- Ciclofosfamida
- Fludarabina
- Soro Antilinfócito
Outros números de identificação do estudo
- 2013OC127
- MT2013-34C (Outro identificador: University of Minnesota Blood and Marrow Transplant Program)
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