Greffe de cellules souches hématopoïétiques pour dyskératose congénitale ou anémie aplasique sévère
7 mai 2025 mis à jour par: Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Régime de préparation à base de fludarabine suivi d'une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques utilisant un donneur apparenté ou non apparenté chez des personnes âgées de 0 à 70 ans diagnostiquées avec une dyskératose congénitale ou une anémie aplasique sévère qui présentent une insuffisance médullaire caractérisée par un besoin de transfusions de globules rouges et de plaquettes .
Trois régimes de préparation différents sont inclus en fonction de la maladie et du type de donneur.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
61
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- University of Minnesota Medical Center, Fairview
-
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
1 seconde à 70 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- De 0 à 70 ans
- Donneur de cellules souches hématopoïétiques acceptable
Dyskératose congénitale (DC) avec preuve d'échec de la BM définie comme :
- besoin de transfusions de globules rouges et/ou de plaquettes ou
- besoin de G-CSF ou de GM-CSF ou d'érythropoïétine ou
cytopénies réfractaires ayant l'un des trois suivants
- plaquettes <50 000/uL ou dépendant de la transfusion
- nombre absolu de neutrophiles < 500/uL sans prise en charge du facteur de croissance hématopoïétique
- hémoglobine <9g/uL ou transfusion dépendante
Diagnostic de DC avec une triade de caractéristiques cutanéo-muqueuses :
- leucoplasie orale
- dystrophie des ongles
- hyperpigmentation anormale de la peau réticulaire, ou
Diagnostic de DC avec l'un des éléments suivants :
- télomères courts (dans le cadre d'une étude de recherche)
- mutation dans l'holoenzyme télomérase (DKC1, TERT, TERC, NOP10, NHP2, TCAB1)
- mutation dans le complexe shelterine (TINF2)
- mutation dans le complexe de coiffage des télomères (CTC1)
Greffe primaire d'anémie aplasique sévère (AAS) avec signes d'échec de la BM :
- Cytopénie réfractaire définie par une cellularité de la moelle osseuse < 50 % (avec < 30 % de cellules hématopoïétiques résiduelles)
Diagnostic d'AAS avec cytopénies réfractaires présentant l'un des trois critères suivants :
- plaquettes <20 000/uL ou dépendant de la transfusion
- nombre absolu de neutrophiles < 500/uL sans prise en charge du facteur de croissance hématopoïétique
- nombre absolu de réticulocytes <20 000/uL
Anémie Aplasique Sévère (AAS) nécessitant une 2e greffe
- Échec du greffon tel que défini par un chimérisme sang/moelle < 5 %
- Caractéristiques myélodysplasiques précoces
- Avec ou sans anomalies cytogénétiques clonales
Fonction organique adéquate définie comme :
- cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 35 % sans signe d'insuffisance cardiaque décompensée
- pulmonaire : DLCO ≥30 % prévu, pas de besoin supplémentaire en oxygène
- rénal : taux de filtration glomérulaire (DFG) ≥ 30 % prévu
- Consentement écrit volontaire
Critère d'exclusion:
- Hépatite aiguë ou signes de fibrose portale modérée ou grave ou de cirrhose à la biopsie
- Enceinte ou allaitante
- Infection incontrôlée
- Radiothérapie antérieure (s'applique uniquement aux patients SAA)
- Diagnostic de l'anémie de Fanconi basé sur le DEB
- Diagnostic de dyskératose congénitale avec SMD avancé ou leucémie myéloïde aiguë avec > 30 % de blastes
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Armer une dyskeratose congénita (DKC) (donneur non haploentique)
Le régime préparatif à base de fludarabine, notamment l'alemtuzumab, le cyclophosphamide, la fludarabine, suivi d'une greffe de cellules souches pour le traitement de la dyskeratose congénita.
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Alemtuzumab 0,2 mg/kg IV pendant 2 heures les jours -10 à -6 après la greffe.
Fludarabine 40 mg/m2 IV pendant 1 heure les jours -6 à -2 après la greffe.
Autres noms:
Cyclophosphamide 50 mg/kg IV pendant 2 heures au jour -7 de la greffe.
Greffe de cellules souches au jour 0.
Autres noms:
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Expérimental: ARM B: anémie aplasique sévère (SAA) (donneur non apparenté non apparenté)
Régime préparatif à base de fludarabine qui comprend: le cyclophosphamide, la fludarabine, l'ATG de lapin et l'irradiation totale du corps.
Suivi d'une greffe de cellules souches.
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Alemtuzumab 0,2 mg/kg IV pendant 2 heures les jours -10 à -6 après la greffe.
Fludarabine 40 mg/m2 IV pendant 1 heure les jours -6 à -2 après la greffe.
Autres noms:
Cyclophosphamide 50 mg/kg IV pendant 2 heures au jour -7 de la greffe.
Greffe de cellules souches au jour 0.
Autres noms:
TBI 200 cGy en une seule fraction au jour -1 de la greffe.
Autres noms:
ATG (thymoglobuline - lapin) 3 mg/kg IV les jours -5 à -3 de la greffe de cellules souches.
Autres noms:
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Expérimental: ARM C: anémie aplasique sévère (donneur apparié)
Régime préparatif à base de fludarabine qui comprend: le cyclophosphamide, la fludarabine, l'ATG de lapin et l'irradiation totale du corps.
Suivi d'une greffe de cellules souches.
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Alemtuzumab 0,2 mg/kg IV pendant 2 heures les jours -10 à -6 après la greffe.
Fludarabine 40 mg/m2 IV pendant 1 heure les jours -6 à -2 après la greffe.
Autres noms:
Cyclophosphamide 50 mg/kg IV pendant 2 heures au jour -7 de la greffe.
Greffe de cellules souches au jour 0.
Autres noms:
TBI 200 cGy en une seule fraction au jour -1 de la greffe.
Autres noms:
ATG (thymoglobuline - lapin) 3 mg/kg IV les jours -5 à -3 de la greffe de cellules souches.
Autres noms:
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Expérimental: ARM D: Dyskeratosis congénita (DKC), plateforme PTCY
Le régime préparatif à base de fludarabine, notamment l'alemtuzumab, le cyclophosphamide, la fludarabine, suivi d'une greffe de cellules souches pour le traitement de la dyskeratose congénita.
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Alemtuzumab 0,2 mg/kg IV pendant 2 heures les jours -10 à -6 après la greffe.
Fludarabine 40 mg/m2 IV pendant 1 heure les jours -6 à -2 après la greffe.
Autres noms:
Cyclophosphamide 50 mg/kg IV pendant 2 heures au jour -7 de la greffe.
Greffe de cellules souches au jour 0.
Autres noms:
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Expérimental: ARME E: Anémie aplasique sévère (SAA), plate-forme PTCY
Régime préparatif à base de fludarabine qui comprend: le cyclophosphamide, la fludarabine, l'ATG de lapin et l'irradiation totale du corps.
Suivi d'une greffe de cellules souches.
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Alemtuzumab 0,2 mg/kg IV pendant 2 heures les jours -10 à -6 après la greffe.
Fludarabine 40 mg/m2 IV pendant 1 heure les jours -6 à -2 après la greffe.
Autres noms:
Cyclophosphamide 50 mg/kg IV pendant 2 heures au jour -7 de la greffe.
Greffe de cellules souches au jour 0.
Autres noms:
TBI 200 cGy en une seule fraction au jour -1 de la greffe.
Autres noms:
ATG (thymoglobuline - lapin) 3 mg/kg IV les jours -5 à -3 de la greffe de cellules souches.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence de la greffe de neutrophiles
Délai: Jour 42
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Incidence de la greffe de neutrophiles au jour 42.
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Jour 42
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Incidence de la greffe de plaquette
Délai: 1 an
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Incidence de la greffe de plaquette à 1 an
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1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Incidence de la mortalité liée au régime
Délai: Jour 100
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Incidence de la mortalité liée au régime au jour 100.
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Jour 100
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Incidence de la greffe aiguë contre l'hôte
Délai: Jour 100
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Incidence de la greffe aiguë contre l'hôte de l'hôte au jour 100.
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Jour 100
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Incidence de la greffe chronique contre l'hôte
Délai: 6 mois
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Incidence de la maladie chronique de la greffe contre l'hôte de 6 mois
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6 mois
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Incidence de la greffe chronique contre l'hôte
Délai: 1 an
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Incidence de la maladie chronique de la greffe contre l'hôte
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1 an
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Incidence des tumeurs malignes secondaires
Délai: 1 an
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Incidence des malinances secondaires
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1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jakub Tolar, MD, University of Minnesota
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
10 janvier 2015
Achèvement primaire (Réel)
8 août 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
11 mars 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 juin 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 juin 2014
Première publication (Estimé)
12 juin 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
8 mai 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 mai 2025
Dernière vérification
1 mai 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Syndromes d'insuffisance médullaire congénitale
- Troubles d'insuffisance de la moelle osseuse
- Maladies génétiques, innées
- Maladies hématologiques
- Maladies de la peau
- Anomalies congénitales
- Maladies de la moelle osseuse
- Maladies de la peau, Génétique
- Maladies génétiques liées à l'X
- Anomalies cutanées
- Anémie
- Anémie, aplasie
- Dyskératose congénitale
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents alkylants
- Agonistes myéloablatifs
- Alemtuzumab
- Cyclophosphamide
- Fludarabine
- Sérum antilymphocytaire
Autres numéros d'identification d'étude
- 2013OC127
- MT2013-34C (Autre identifiant: University of Minnesota Blood and Marrow Transplant Program)
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