Trapianto di cellule staminali emopoietiche per discheratosi congenita o grave anemia aplastica

Criterio di inclusione:

• Età 0 - 70 anni
• Donatore di cellule staminali emopoietiche accettabile

• Discheratosi congenita (DC) con evidenza di insufficienza del midollo osseo definita come:

  • necessità di trasfusioni di globuli rossi e/o piastrine o
  • requisito per G-CSF o GM-CSF o eritropoietina o

  • citopenie refrattarie aventi una delle seguenti tre

    • piastrine <50.000/uL o dipendenti da trasfusione
    • conta assoluta dei neutrofili <500/uL senza supporto del fattore di crescita ematopoietico
    • emoglobina <9g/uL o dipendente da trasfusione

• Diagnosi di DC con una triade di caratteristiche mucocutanee:

  • leucoplachia orale
  • distrofia ungueale
  • iperpigmentazione cutanea reticolare anormale, o

• Diagnosi di DC con uno dei seguenti:

  • telomeri corti (nell'ambito di uno studio di ricerca)
  • mutazione nell'oloenzima telomerasi (DKC1, TERT, TERC, NOP10, NHP2, TCAB1)
  • mutazione nel complesso shelterin (TINF2)
  • mutazione nel complesso telomere-capping (CTC1)

• Trapianto primario di anemia aplastica grave (SAA) con evidenza di fallimento del midollo osseo:

  • Citopenia refrattaria definita dalla cellularità del midollo osseo <50% (con <30% di cellule ematopoietiche residue)

• Diagnosi di SAA con citopenie refrattarie aventi una delle seguenti tre:

  • piastrine <20.000/uL o dipendenti da trasfusione
  • conta assoluta dei neutrofili <500/uL senza supporto del fattore di crescita ematopoietico
  • conta assoluta dei reticolociti <20.000/uL

• Anemia aplastica grave (SAA) che richiede un secondo trapianto

  • Fallimento del trapianto come definito da chimerismo sangue/midollo < 5%
• Caratteristiche mielodisplastiche precoci
• Con o senza anomalie citogenetiche clonali

• Adeguata funzione d'organo definita come:

  • cardiaco: frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 35% senza evidenza di insufficienza cardiaca scompensata
  • polmonare: DLCO ≥30% del predetto, nessuna richiesta di ossigeno supplementare
  • renale: velocità di filtrazione glomerulare (GFR) ≥30% del predetto
• Consenso scritto volontario

Criteri di esclusione:

• Epatite acuta o evidenza di fibrosi portale moderata o grave o cirrosi alla biopsia
• Incinta o in allattamento
• Infezione incontrollata
• Precedente radioterapia (si applica solo ai pazienti SAA)
• Diagnosi di anemia di Fanconi basata su DEB
• Diagnosi di discheratosi congenita con SMD avanzata o leucemia mieloide acuta con blasti >30%