- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02289209
Ponowne napromieniowanie pembrolizumabem w nieoperacyjnym nawrocie lokoregionalnym lub drugim pierwotnym płaskonabłonkowym CA głowy i szyi
Badanie fazy II ponownego napromieniania w połączeniu z otwartym pembrolizumabem u pacjentów z miejscowo-regionalnym nieoperacyjnym nawrotem lub drugim pierwotnym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi (SCCHN)
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Każdy uczestnik zostanie poddany badaniu przesiewowemu, a następnie ponownemu napromieniowaniu w dawce 1,2 Gy BID, 5 dni w tygodniu (tygodnie 1-5). MK-3475 (nazwa ogólna: pembrolizumab, nazwa handlowa Keytruda®) będzie podawany dożylnie w dawce 200 mg co 3 tygodnie, począwszy od pierwszego dnia ponownego napromieniania i będzie kontynuowany u wszystkich uczestników do 3 miesięcy po zakończeniu ponownego napromieniania, kiedy to badanie PET/CT zostanie zrobione, aby ocenić odpowiedź. Uczestnicy z postępującą chorobą (PD) zostaną zdjęci z MK-3475 i obserwowani pod kątem przeżycia. Uczestnicy, którzy uzyskali pełną odpowiedź (CR), będą obserwowani klinicznie i radiologicznie, a jeśli choroba nawróci, mogą kwalifikować się do ponownego leczenia MK-3475 przez okres do jednego roku. Uczestnicy z częściową odpowiedzią (PR) lub stabilną chorobą (SD) będą kontynuować leczenie MK-3475 przez okres do dwóch lat, chyba że wystąpi jedna z poniższych sytuacji:
- udokumentowany postęp choroby
- niedopuszczalne zdarzenie(a) niepożądane
- współistniejąca choroba uniemożliwiająca dalsze prowadzenie leczenia
- decyzja badacza o wycofaniu tematu
- cofnięcie zgody
- ciąża
- niezgodność
- przyczyny administracyjne (tj. próba została przedwcześnie zamknięta).
Uczestnicy, u których nie nastąpiła progresja po zakończeniu 24-miesięcznej terapii, będą obserwowani, ale mogą kwalifikować się do ponownego leczenia MK-3475 przez 1 rok, jeśli wystąpi u nich nawrót/progresja i zakwalifikują się do ponownego leczenia, jak wyszczególniono w protokole, oraz jeśli badanie jest nadal trwa.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Jennifer Ruth, RN
- Numer telefonu: 412-623-8963
- E-mail: ruthj2@upmc.edu
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Samantha Demko, RN
- Numer telefonu: 412-6479015
- E-mail: albesl@upmc.edu
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
- Johns Hopkins
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
- Univeristy of Maryland - Greenebaum Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Pacjenci z wznową lokoregionalną potwierdzoną biopsją lub drugim pierwotnym SCCHN, który jest nieresekcyjny lub pacjent nie chce poddać się resekcji. Ustalenie nieresekcyjności będzie oparte na multidyscyplinarnym przeglądzie każdego przypadku.
Kryteria przyjęcia:
- Otrzymali tylko wcześniejszy kurs radioterapii. Wcześniejsze napromieniowanie musiało mieć na celu wyleczenie.
- Co najmniej 6 miesięcy od zakończenia naświetlania
- W oparciu o wcześniejsze zapisy dotyczące radioterapii, większość objętości guza (>50%) została wcześniej napromieniowana dawkami > 45 Gy bez przekroczenia tolerancji rdzenia kręgowego (połączenie poprzedniej i przyszłej dawki promieniowania na rdzeń kręgowy < 50 Gy).
- Być gotowym do założenia przezskórnej endoskopowej gastrostomii (PEG), jeśli to konieczne.
- Mieć co najmniej jeden mierzalny obszar choroby w oparciu o RECIST 1.1 w obrębie poprzednio napromieniowanego pola.
- Zapewnić odpowiednią tkankę do analizy PD-L1 z archiwalnej próbki tkanki lub świeżej biopsji wykonanej w celu potwierdzenia nawrotu/drugiej pierwotnej. Próbkę tkanki archiwalnej można wykorzystać tylko wtedy, gdy zostanie ona pobrana w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania klinicznego.
- Stan sprawności 0 lub 1 w skali sprawności ECOG.
- Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni
- Odpowiednia funkcja narządów zgodnie z protokołem
Kryteria wyłączenia:
- Obecność odległych przerzutów.
- Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
- Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
- Miał wcześniej przeciwciała monoklonalne, chemioterapię lub celowaną terapię drobnocząsteczkową w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
- Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat, z wyjątkiem wcześniejszego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi, odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy.
- Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną
- Ma dowody na śródmiąższową chorobę płuc lub czynne, niezakaźne zapalenie płuc.
- Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
- był wcześniej leczony przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub przeciwciałem przeciw antygenowi 4 związanemu z cytotoksycznymi limfocytami T (CTLA-4) (w tym ipilimumabem lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek specyficznie ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych).
- Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
- Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
- Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego
- Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Ponowne napromieniowanie + MK-3475
Ponowne napromienianie 1,2 Gy BID przez 5 dni w tygodniu przez 5 tygodni z MK-3475 (Keytruda, pembrolizumab) 200 mg dożylnie co 3 tygodnie do 3 miesięcy po zakończeniu ponownego napromieniania.
|
Napromienianie 1,2 GY BID 5 dni w tygodniu przez 5 tygodni.
MK-3475 będzie podawany dożylnie w dawce 200 mg co 3 tygodnie począwszy od pierwszego dnia ponownej radioterapii i będzie kontynuowany raz na 3 tygodnie do 3 miesięcy po zakończeniu ponownej radioterapii.
Dalsza kontynuacja MK-3475 zostanie określona na podstawie oceny odpowiedzi po 3 miesiącach od zakończenia ponownego naświetlania
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy (po rozpoczęciu ponownego naświetlania i MK-3475)
|
Liczba miesięcy od daty rozpoczęcia leczenia do daty progresji choroby lub zgonu (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej).
Postęp choroby, zgodnie z RECIST 1.1, definiuje się jako: Co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli jest najmniejsza w badaniu).
Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm.
(Uwaga: pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian jest również uważane za progresję).
|
Do 36 miesięcy (po rozpoczęciu ponownego naświetlania i MK-3475)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy (po rozpoczęciu leczenia powtórnym napromienianiem i MK-3475)
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi, który zostanie określony zgodnie z RECIST 1.1, jest zdefiniowany jako odsetek pacjentów, u których uzyskano całkowitą odpowiedź (CR): zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych.
Wszystkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm lub Częściowa odpowiedź (PR): co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia średnice sumy bazowej.
Odnotowany zostanie najlepszy całkowity wskaźnik odpowiedzi pacjenta, zdefiniowany jako najlepsza odpowiedź zarejestrowana od początku leczenia do progresji choroby.
|
Do 36 miesięcy (po rozpoczęciu leczenia powtórnym napromienianiem i MK-3475)
|
Czas na progresję choroby w terenie
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy (po rozpoczęciu leczenia powtórnym napromienianiem i MK-3475)
|
Liczba miesięcy od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby w polu napromieniowania. Choroba postępująca, zgodnie z RECIST 1.1, jest zdefiniowana jako: Co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, biorąc jako punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli jest najmniejsza w badaniu).
Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm.
(Uwaga: pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian jest również uważane za progresję).
|
Do 36 miesięcy (po rozpoczęciu leczenia powtórnym napromienianiem i MK-3475)
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy (po rozpoczęciu leczenia powtórnym napromienianiem i MK-3475)
|
Liczba miesięcy od pierwszego leczenia do śmierci.
Pacjenci żyjący zostaną ocenzurowani w ostatnim terminie kontaktu z pacjentem.
|
Do 36 miesięcy (po rozpoczęciu leczenia powtórnym napromienianiem i MK-3475)
|
Jakość życia przy użyciu EORTC QLQ-C30 i EORTC QLQ-H&N 35
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy (po rozpoczęciu leczenia powtórnym napromienianiem i MK-3475)
|
Wyniki zgłaszane przez pacjentów będą mierzone za pomocą kwestionariuszy EORTC QLQ-C30 i EORTC QLQ-H&N35.
To narzędzie zawiera 30 elementów.
Mierzy 5 wymiarów funkcjonalnych (fizyczny, rola, poznawczy, społeczny, emocjonalny), 6 pojedynczych pozycji (utrata apetytu, zaparcia, duszność, wpływ finansowy, zaburzenia snu, biegunka), 3 pozycje objawów (zmęczenie, ból, nudności/wymioty) oraz globalnej skali zdrowia i jakości życia.
Skale mieszczą się w punktacji od 0 do 100.
Wysoki wynik na skali funkcjonalnej reprezentuje wysoki/zdrowy poziom funkcjonowania, podczas gdy wysoki wynik na skali objawów lub pozycji reprezentuje wysoki poziom symptomatologii lub problemów.
|
Do 36 miesięcy (po rozpoczęciu leczenia powtórnym napromienianiem i MK-3475)
|
Wskaźnik korzyści klinicznych (CBR)
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy (po rozpoczęciu leczenia powtórnym napromienianiem i MK-3475)
|
Odsetek pacjentów, u których uzyskano odpowiedź całkowitą, odpowiedź częściową i stabilizację choroby zgodnie z RECIST 1.1.
Pełna odpowiedź (CR): Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych.
Wszystkie patologiczne węzły chłonne (docelowe lub niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm, Częściowa odpowiedź (PR): Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian, przyjmując jako punkt odniesienia sumę wyjściową średnice lub stabilna choroba (SD): Ani wystarczający skurcz, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnic podczas badania.
|
Do 36 miesięcy (po rozpoczęciu leczenia powtórnym napromienianiem i MK-3475)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Dan Zandberg, MD, UPMC Hillman Cancer Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Atrybuty choroby
- Nowotwory, płaskonabłonkowy
- Nowotwory głowy i szyi
- Rak
- Nawrót
- Rak, płaskonabłonkowy
- Rak płaskonabłonkowy głowy i szyi
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego
- Pembrolizumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- HCC 18-009
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .