- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02289209
Reirradiación con pembrolizumab en recurrencia locorregional inoperable o segundo CA primario de células escamosas de cabeza y cuello
Un ensayo de fase II de reirradiación combinada con pembrolizumab de etiqueta abierta en pacientes con recurrencia locorregional inoperable o segundo carcinoma primario de células escamosas de cabeza y cuello (SCCHN)
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Cada participante se someterá a una evaluación y luego será tratado con reirradiación con 1,2 Gy BID, 5 días a la semana (semanas 1 a 5). MK-3475 (nombre genérico: pembrolizumab, nombre comercial Keytruda®) se administrará en dosis de 200 mg por vía intravenosa cada 3 semanas a partir del día uno de la reirradiación y se continuará en todos los participantes hasta 3 meses después de completar la reirradiación, momento en el cual se realizará una PET/TC se hará para evaluar la respuesta. A los participantes con enfermedad progresiva (EP) se les quitará MK-3475 y se les dará seguimiento para que sobrevivan. Los participantes que tengan una respuesta completa (RC) serán seguidos clínica y radiográficamente, y si la enfermedad reaparece, pueden ser elegibles para volver a recibir MK-3475 por hasta un año. Los participantes con respuesta parcial (PR) o enfermedad estable (SD) continuarán el tratamiento con MK-3475 hasta por dos años a menos que ocurra uno de los siguientes:
- progresión documentada de la enfermedad
- evento(s) adverso(s) inaceptable(s)
- enfermedad intercurrente que impide la administración posterior del tratamiento
- decisión del investigador de retirar el sujeto
- retiro del consentimiento
- el embarazo
- incumplimiento
- razones administrativas (es decir, el juicio se cierra prematuramente).
Los participantes que no hayan progresado al completar los 24 meses de terapia serán observados, pero pueden ser elegibles para 1 año de retratamiento con MK-3475 si desarrollan recurrencia/progresión y califican para retratamiento como se detalla en el protocolo, y si el ensayo es aún en curso.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jennifer Ruth, RN
- Número de teléfono: 412-623-8963
- Correo electrónico: ruthj2@upmc.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Samantha Demko, RN
- Número de teléfono: 412-6479015
- Correo electrónico: albesl@upmc.edu
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- Univeristy of Maryland - Greenebaum Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Pacientes con recurrencia locorregional comprobada por biopsia o segundo SCCHN primario que no es resecable o el paciente no está dispuesto a someterse a una resección. La determinación de irresecabilidad se basará en una revisión multidisciplinaria de cada caso.
Criterios de inclusión:
- Haber recibido solo un curso previo de tratamiento con radiación. El curso previo de radiación debe haber sido con intención curativa.
- Al menos 6 meses desde la finalización de la radiación.
- Según los registros de radiación anteriores, la mayor parte del volumen del tumor (> 50 %) se ha irradiado previamente a dosis > 45 Gy sin exceder la tolerancia de la médula espinal (combinando la dosis de radiación anterior y futura a la médula espinal de < 50 Gy).
- Estar dispuesto a someterse a la colocación de una gastrostomía endoscópica percutánea (PEG), si es necesario.
- Tener al menos un área de enfermedad medible basada en RECIST 1.1 dentro del campo previamente irradiado.
- Haber proporcionado tejido adecuado para el análisis de PD-L1, ya sea de una muestra de tejido de archivo o de una biopsia reciente realizada para confirmar la recurrencia/segundo primario. La muestra de tejido de archivo solo se puede usar si se hace dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción en el ensayo clínico.
- Estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento ECOG.
- Esperanza de vida superior a 12 semanas
- Función adecuada del órgano según lo definido por el protocolo.
Criterio de exclusión:
- Presencia de enfermedad metastásica a distancia.
- Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
- Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
- Ha tenido un anticuerpo monoclonal previo, quimioterapia o terapia de molécula pequeña dirigida dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
- Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, con la excepción de carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, o carcinoma de cuello uterino.
- Tiene una enfermedad autoinmune activa
- Tiene evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa.
- Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
- Ha recibido tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluyendo ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control).
- Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
- Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
- Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba
- Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Reirradiación + MK-3475
Reirradiación 1,2 Gy BID durante 5 días a la semana durante 5 semanas con MK-3475 (Keytruda, pembrolizumab) 200 mg por vía intravenosa cada 3 semanas hasta 3 meses después de completar la reirradiación.
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Reirradiación 1,2 GY BID 5 días a la semana durante 5 semanas.
MK-3475 se administrará a 200 mg por vía intravenosa cada 3 semanas a partir del día uno de la reirradiación y se continuará una vez cada 3 semanas hasta 3 meses después de la finalización de la reirradiación.
La continuación de MK-3475 se determinará mediante la evaluación de la respuesta 3 meses después de completar la reirradiación
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses (después de comenzar la reirradiación y MK-3475)
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Número de meses desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte (lo que ocurra primero).
La enfermedad progresiva, según RECIST 1.1, se define como: Al menos un aumento del 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio (esto incluye la suma inicial si es la más pequeña del estudio).
Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm.
(Nota: la aparición de una o más lesiones nuevas también se considera progresión).
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Hasta 36 meses (después de comenzar la reirradiación y MK-3475)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses (después de iniciar el tratamiento con reirradiación y MK-3475)
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La tasa de respuesta general, que se determinará según RECIST 1.1, se define como el porcentaje de pacientes que tienen una Respuesta completa (CR): Desaparición de todas las lesiones diana.
Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea diana o no diana) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm, o, Respuesta Parcial (RP): Al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la diámetros de suma de referencia.
Se registrará la mejor tasa de respuesta general del paciente definida como la mejor respuesta registrada desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad.
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Hasta 36 meses (después de iniciar el tratamiento con reirradiación y MK-3475)
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Tiempo hasta la progresión de la enfermedad en el campo
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses (después de iniciar el tratamiento con reirradiación y MK-3475)
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Número de meses desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad dentro del campo de radiación. La enfermedad progresiva, según RECIST 1.1, se define como: Al menos un 20 % de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña en estudio (esto incluye la suma de referencia si es la más pequeña del estudio).
Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm.
(Nota: la aparición de una o más lesiones nuevas también se considera progresión).
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Hasta 36 meses (después de iniciar el tratamiento con reirradiación y MK-3475)
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses (después de iniciar el tratamiento con reirradiación y MK-3475)
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Número de meses desde el primer tratamiento hasta la muerte.
Los pacientes que estén vivos serán censurados en la última fecha de contacto con el paciente.
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Hasta 36 meses (después de iniciar el tratamiento con reirradiación y MK-3475)
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Calidad de vida con EORTC QLQ-C30 y EORTC QLQ-H&N 35
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses (después de iniciar el tratamiento con reirradiación y MK-3475)
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Los resultados informados por los pacientes se medirán mediante los cuestionarios EORTC QLQ-C30 y EORTC QLQ-H&N35.
Esta herramienta contiene 30 elementos.
Mide 5 dimensiones funcionales (física, de rol, cognitiva, social, emocional), 6 ítems individuales (pérdida de apetito, estreñimiento, disnea, impacto financiero, trastornos del sueño, diarrea), 3 ítems de síntomas (fatiga, dolor, náuseas/vómitos) y una escala global de salud y calidad de vida.
Las escalas varían en puntuación de 0 a 100.
Una puntuación alta para una escala funcional representa un nivel de funcionamiento alto/saludable, mientras que una puntuación alta para una escala o ítem de síntomas representa un nivel alto de sintomatología o problemas.
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Hasta 36 meses (después de iniciar el tratamiento con reirradiación y MK-3475)
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Tasa de beneficio clínico (CBR)
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses (después de iniciar el tratamiento con reirradiación y MK-3475)
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El porcentaje de pacientes que han logrado una respuesta completa, una respuesta parcial y una enfermedad estable según lo definido por RECIST 1.1.
Respuesta Completa (RC): Desaparición de todas las lesiones diana.
Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea diana o no diana) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm, Respuesta parcial (PR): Al menos una disminución del 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma basal diámetros, o Enfermedad Estable (SD): Ni contracción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD, tomando como referencia la suma más pequeña de diámetros durante el estudio.
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Hasta 36 meses (después de iniciar el tratamiento con reirradiación y MK-3475)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Dan Zandberg, MD, UPMC Hillman Cancer Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Atributos de la enfermedad
- Neoplasias De Células Escamosas
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Carcinoma
- Reaparición
- Carcinoma De Células Escamosas
- Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Pembrolizumab
Otros números de identificación del estudio
- HCC 18-009
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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