Reirradiación con pembrolizumab en recurrencia locorregional inoperable o segundo CA primario de células escamosas de cabeza y cuello

Pacientes con recurrencia locorregional comprobada por biopsia o segundo SCCHN primario que no es resecable o el paciente no está dispuesto a someterse a una resección. La determinación de irresecabilidad se basará en una revisión multidisciplinaria de cada caso.

Criterios de inclusión:

1. Haber recibido solo un curso previo de tratamiento con radiación. El curso previo de radiación debe haber sido con intención curativa.
2. Al menos 6 meses desde la finalización de la radiación.
3. Según los registros de radiación anteriores, la mayor parte del volumen del tumor (> 50 %) se ha irradiado previamente a dosis > 45 Gy sin exceder la tolerancia de la médula espinal (combinando la dosis de radiación anterior y futura a la médula espinal de < 50 Gy).
4. Estar dispuesto a someterse a la colocación de una gastrostomía endoscópica percutánea (PEG), si es necesario.
5. Tener al menos un área de enfermedad medible basada en RECIST 1.1 dentro del campo previamente irradiado.
6. Haber proporcionado tejido adecuado para el análisis de PD-L1, ya sea de una muestra de tejido de archivo o de una biopsia reciente realizada para confirmar la recurrencia/segundo primario. La muestra de tejido de archivo solo se puede usar si se hace dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción en el ensayo clínico.
7. Estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento ECOG.
8. Esperanza de vida superior a 12 semanas
9. Función adecuada del órgano según lo definido por el protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Presencia de enfermedad metastásica a distancia.
2. Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
3. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
4. Ha tenido un anticuerpo monoclonal previo, quimioterapia o terapia de molécula pequeña dirigida dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
5. Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, con la excepción de carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, o carcinoma de cuello uterino.
6. Tiene una enfermedad autoinmune activa
7. Tiene evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa.
8. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
9. Ha recibido tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluyendo ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control).
10. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
11. Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
12. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba
13. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo.