Gjenbestråling med Pembrolizumab ved lokoregionalt inoperabelt residiv eller andre primære plateepitelcelle CA i hode og nakke
13. februar 2025 oppdatert av: Dan Zandberg
En fase II-forsøk med bestråling kombinert med åpen etikett Pembrolizumab hos pasienter med lokoregionalt inoperabelt residiv eller andre primære plateepitelkarsinom i hode og hals (SCCHN)
Kvalifiserte deltakere med lokoregionalt inoperabelt residiv eller andre primære plateepitelkarsinom i hode og nakke vil bli behandlet med rebestråling kombinert med anti-PD-1 mAb MK-3475 (generisk navn: pembrolizumab, handelsnavn Keytruda®).
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hver deltaker vil gjennomgå screening og deretter behandles med rebestråling med 1,2 Gy BID, 5 dager i uken (uke 1-5). MK-3475 (generisk navn: pembrolizumab, handelsnavn Keytruda®) vil gis 200 mg intravenøst hver 3. uke fra første dag av rebestråling og vil fortsette hos alle deltakere inntil 3 måneder etter fullført rebestråling, da en PET/CT vil bli gjort for å evaluere responsen. Deltakere med progressiv sykdom (PD) vil bli tatt av MK-3475 og fulgt for å overleve. Deltakere som har en fullstendig respons (CR) vil bli fulgt klinisk og radiografisk, og hvis sykdommen gjentar seg kan de være berettiget til å bli behandlet med MK-3475 i opptil ett år. Deltakere med partiell respons (PR) eller stabil sykdom (SD) vil fortsette behandlingen med MK-3475 i opptil to år med mindre ett av følgende inntreffer:
- dokumentert sykdomsprogresjon
- uakseptable uønskede hendelser
- interkurrent sykdom som hindrer videre administrering av behandling
- etterforskerens beslutning om å trekke emnet
- tilbaketrekking av samtykke
- svangerskap
- manglende overholdelse
- administrative årsaker (dvs. rettssaken avsluttes for tidlig).
Deltakere som ikke har kommet videre etter fullført 24 måneders behandling vil bli observert, men kan være kvalifisert for 1 års behandling med MK-3475 hvis de utvikler residiv/progresjon og kvalifiserer for gjenbehandling som beskrevet i protokollen, og hvis forsøket er fortsatt pågående.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
48
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- Johns Hopkins
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- Univeristy of Maryland - Greenebaum Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Pasienter med biopsi påvist lokoregionalt residiv eller andre primære SCCHN som er uopererbar eller pasienten er uvillig til å gjennomgå reseksjon. Fastsettelse av unresekterbarhet vil være basert på tverrfaglig gjennomgang av hver sak.
Inklusjonskriterier:
- Har kun fått tidligere strålebehandlingskur. Tidligere strålekurs må ha vært med kurativ hensikt.
- Minst 6 måneder siden fullført stråling
- Basert på tidligere stråleregistreringer, har det meste av tumorvolumet (>50 %) tidligere blitt utstrålet ved doser > 45 Gy uten å overskride ryggmargstoleranse (kombinert tidligere og fremtidig stråledose til ryggmarg på < 50 Gy).
- Vær villig til å gjennomgå perkutan endoskopisk gastrostomi (PEG) plassering, om nødvendig.
- Ha minst ett målbart sykdomsområde basert på RECIST 1.1 innenfor det tidligere utstrålte feltet.
- Har gitt tilstrekkelig vev for PD-L1-analyse enten fra en arkivvevsprøve eller ny biopsi utført for å bekrefte residiv/andre primær. Arkivert vevsprøve kan bare brukes hvis det gjøres innen 3 måneder etter registrering i den kliniske studien.
- Ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
- Forventet levealder over 12 uker
- Tilstrekkelig organfunksjon som definert av protokollen
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse av fjernmetastatisk sykdom.
- Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller brukte et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter første dose av behandlingen.
- Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling.
- Har tidligere hatt et monoklonalt antistoff, kjemoterapi eller målrettet behandling med små molekyler innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
- Anamnese med annen malignitet innen 5 år med unntak av tidligere plateepitelkarsinom i hode og hals, adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, eller karsinom i livmorhalsen.
- Har en aktiv autoimmun sykdom
- Har tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
- Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
- Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4) antistoff (inkludert ipilimumab eller ethvert annet antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier).
- Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
- Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
- Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av prøvebehandling
- Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Rebestråling + MK-3475
Rebestråling 1,2 Gy BID i 5 dager i uken i 5 uker med MK-3475 (Keytruda, pembrolizumab) 200 mg intravenøst hver 3. uke inntil 3 måneder etter fullført rebestråling.
|
Rebestråling 1,2 GY BID 5 dager i uken i 5 uker.
MK-3475 vil bli gitt med 200 mg intravenøst hver 3. uke med start dag én av rebestråling og vil fortsette en gang hver 3. uke inntil 3 måneder etter fullført rebestråling.
Videre fortsettelse av MK-3475 vil bli bestemt ved responsevaluering 3 måneder etter fullført rebestråling
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Opptil 36 måneder (etter å ha startet ombestemmelse og MK-3475)
|
Antall måneder fra datoen for initiering av behandling til datoen for progresjon av sykdom eller død (avhengig av hva som skjer først).
Progressiv sykdom, per RECIST 1,1, er definert som: minst en 20% økning i summen av diametre av mållesjoner, og tar som referanse til den minste summen på studien (dette inkluderer baseline sum hvis det er den minste på studien).
I tillegg til den relative økningen på 20%, må summen også demonstrere en absolutt økning på minst 5 mm.
(Merk: Utseendet til en eller flere nye lesjoner anses også som progresjon).
|
Opptil 36 måneder (etter å ha startet ombestemmelse og MK-3475)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Inntil 36 måneder (etter oppstart av behandling med rebestråling og MK-3475)
|
Prosentandelen av pasienter som har oppnådd en fullstendig respons, delvis respons og stabil sykdom som definert av RECIST 1.1.
Fullstendig respons (CR): Forsvinning av alle mållesjoner.
Alle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm, partiell respons (PR): Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i summen diametre, eller stabil sykdom (SD): Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, med de minste sumdiametrene som referanse under studiet.
|
Inntil 36 måneder (etter oppstart av behandling med rebestråling og MK-3475)
|
|
Beste generelle svarprosent (ORR)
Tidsramme: Opptil 36 måneder (etter igangsetting av behandling med omrelding og MK-3475)
|
Prosentandelen av pasientene som enten har fullstendig respons (CR): forsvinning av alle mållesjoner.
Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm, eller delvis respons (PR): minst en 30% reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, og tar som referanse til baseline-sumdiametere.
Pasientens beste samlede svarprosent definert som den beste responsen som er registrert fra starten av behandlingen inntil sykdomsprogresjonen vil bli registrert, per RECIST 1.1.
|
Opptil 36 måneder (etter igangsetting av behandling med omrelding og MK-3475)
|
|
Tid til i felt sykdom progresjon
Tidsramme: Opptil 36 måneder (etter igangsetting av behandling med omrelding og MK-3475)
|
Antall måneder fra initiering av behandling til progresjon av sykdom innen strålingsfeltet. Progressiv sykdom, per RECIST 1.1, er definert som: minst en 20% økning i summen av diametre av mållesjoner, som tar som referanse til den minste summen på studien (dette inkluderer baseline sum hvis det er den minste på studien).
I tillegg til den relative økningen på 20%, må summen også demonstrere en absolutt økning på minst 5 mm.
(Merk: Utseendet til en eller flere nye lesjoner anses også som progresjon).
|
Opptil 36 måneder (etter igangsetting av behandling med omrelding og MK-3475)
|
|
Total Survival (OS)
Tidsramme: Opptil 36 måneder (etter igangsetting av behandling med omrelding og MK-3475)
|
Antall måneder fra første behandling til død.
Pasienter som lever vil bli sensurert på siste dato for pasientkontakt.
|
Opptil 36 måneder (etter igangsetting av behandling med omrelding og MK-3475)
|
|
Livskvalitet ved hjelp av EORTC QLQ -C30 - Baseline
Tidsramme: Ved baseline
|
Pasient rapporterte utfall vil bli målt ved bruk av EORTC QLQ-C30 spørreskjemaer.
Dette verktøyet inneholder 30 varer.
Den måler 5 funksjonelle dimensjoner (fysisk, rolle, kognitiv, sosial, emosjonell), 6 enkeltartikler (appetitttap, forstoppelse, dyspné, økonomisk innvirkning, søvnforstyrrelse, diaré), 3 symptomer (tretthet, smerte, kvalme/oppkast) og en global helse og livskvalitet.
Skala varierer i score fra 0 til 100.
En høy poengsum for en funksjonell skala representerer et høyt/sunt funksjonsnivå, mens en høy poengsum for en symptomskala eller element representerer et høyt nivå av symptomatologi eller problemer.
|
Ved baseline
|
|
Livskvalitet ved hjelp av EORTC QLQ -C30 - Syklus 3
Tidsramme: Ved syklus 3 (uke 6)
|
Pasient rapporterte utfall vil bli målt ved bruk av EORTC QLQ-C30 spørreskjemaer.
Dette verktøyet inneholder 30 varer.
Den måler 5 funksjonelle dimensjoner (fysisk, rolle, kognitiv, sosial, emosjonell), 6 enkeltartikler (appetitttap, forstoppelse, dyspné, økonomisk innvirkning, søvnforstyrrelse, diaré), 3 symptomer (tretthet, smerte, kvalme/oppkast) og en global helse og livskvalitet.
Skala varierer i score fra 0 til 100.
En høy poengsum for en funksjonell skala representerer et høyt/sunt funksjonsnivå, mens en høy poengsum for en symptomskala eller element representerer et høyt nivå av symptomatologi eller problemer.
|
Ved syklus 3 (uke 6)
|
|
Livskvalitet ved hjelp av EORTC QLQ -C30 - Syklus 9
Tidsramme: Ved syklus 9 (uke 26)
|
Pasient rapporterte utfall vil bli målt ved bruk av EORTC QLQ-C30 spørreskjemaer.
Dette verktøyet inneholder 30 varer.
Den måler 5 funksjonelle dimensjoner (fysisk, rolle, kognitiv, sosial, emosjonell), 6 enkeltartikler (appetitttap, forstoppelse, dyspné, økonomisk innvirkning, søvnforstyrrelse, diaré), 3 symptomer (tretthet, smerte, kvalme/oppkast) og en global helse og livskvalitet.
Skala varierer i score fra 0 til 100.
En høy poengsum for en funksjonell skala representerer et høyt/sunt funksjonsnivå, mens en høy poengsum for en symptomskala eller element representerer et høyt nivå av symptomatologi eller problemer.
|
Ved syklus 9 (uke 26)
|
|
Livskvalitet ved hjelp av EORTC QLQ -C30 - 12 måneder
Tidsramme: Etter 12 måneder
|
Pasient rapporterte utfall vil bli målt ved bruk av EORTC QLQ-C30 spørreskjemaer.
Dette verktøyet inneholder 30 varer.
Den måler 5 funksjonelle dimensjoner (fysisk, rolle, kognitiv, sosial, emosjonell), 6 enkeltartikler (appetitttap, forstoppelse, dyspné, økonomisk innvirkning, søvnforstyrrelse, diaré), 3 symptomer (tretthet, smerte, kvalme/oppkast) og en global helse og livskvalitet.
Skala varierer i score fra 0 til 100.
En høy poengsum for en funksjonell skala representerer et høyt/sunt funksjonsnivå, mens en høy poengsum for en symptomskala eller element representerer et høyt nivå av symptomatologi eller problemer.
|
Etter 12 måneder
|
|
Livskvalitet ved hjelp av EORTC QLQ -C30 - 36 måneder
Tidsramme: Etter 36 måneder
|
Pasient rapporterte utfall vil bli målt ved bruk av EORTC QLQ-C30 spørreskjemaer.
Dette verktøyet inneholder 30 varer.
Den måler 5 funksjonelle dimensjoner (fysisk, rolle, kognitiv, sosial, emosjonell), 6 enkeltartikler (appetitttap, forstoppelse, dyspné, økonomisk innvirkning, søvnforstyrrelse, diaré), 3 symptomer (tretthet, smerte, kvalme/oppkast) og en global helse og livskvalitet.
Skala varierer i score fra 0 til 100.
En høy poengsum for en funksjonell skala representerer et høyt/sunt funksjonsnivå, mens en høy poengsum for en symptomskala eller element representerer et høyt nivå av symptomatologi eller problemer.
|
Etter 36 måneder
|
|
Livskvalitet ved hjelp av EORTC QLQ -H&N 35 - Baseline
Tidsramme: Ved baseline
|
Pasient rapporterte utfall vil bli målt ved bruk av EORTC QLQ-H & N35, et spørreskjema på 35 elementer som vurderer symptomer som er oppstått spesifikt av pasienter med hode- og nakkekreft.
Dette tiltaket genererer 7 skalaer med flere elementer (smerter, svelging, sanser, tale, sosial spising, sosial kontakt og seksualitet), i tillegg til 11 enkeltartikler (f.eks. Åpningsmunn, klissete spytt, munntørrhet osv.).
Skala varierer i score fra 0 til 100.
En høy poengsum for en funksjonell skala representerer et høyt/sunt funksjonsnivå, mens en høy poengsum for en symptomskala eller element representerer et høyt nivå av symptomatologi eller problemer.
|
Ved baseline
|
|
Livskvalitet ved bruk av EORTC QLQ -H&N 35 - Syklus 3
Tidsramme: Ved syklus 3 (uke 6)
|
Pasient rapporterte utfall vil bli målt ved bruk av EORTC QLQ-H & N35, et spørreskjema på 35 elementer som vurderer symptomer som er oppstått spesifikt av pasienter med hode- og nakkekreft.
Dette tiltaket genererer 7 skalaer med flere elementer (smerter, svelging, sanser, tale, sosial spising, sosial kontakt og seksualitet), i tillegg til 11 enkeltartikler (f.eks. Åpningsmunn, klissete spytt, munntørrhet osv.).
Skala varierer i score fra 0 til 100.
En høy poengsum for en funksjonell skala representerer et høyt/sunt funksjonsnivå, mens en høy poengsum for en symptomskala eller element representerer et høyt nivå av symptomatologi eller problemer.
|
Ved syklus 3 (uke 6)
|
|
Livskvalitet ved bruk av EORTC QLQ -H&N 35 - Syklus 9
Tidsramme: Ved syklus 9 (uke 26)
|
Pasient rapporterte utfall vil bli målt ved bruk av EORTC QLQ-H & N35, et spørreskjema på 35 elementer som vurderer symptomer som er oppstått spesifikt av pasienter med hode- og nakkekreft.
Dette tiltaket genererer 7 skalaer med flere elementer (smerter, svelging, sanser, tale, sosial spising, sosial kontakt og seksualitet), i tillegg til 11 enkeltartikler (f.eks. Åpningsmunn, klissete spytt, munntørrhet osv.).
Skala varierer i score fra 0 til 100.
En høy poengsum for en funksjonell skala representerer et høyt/sunt funksjonsnivå, mens en høy poengsum for en symptomskala eller element representerer et høyt nivå av symptomatologi eller problemer.
|
Ved syklus 9 (uke 26)
|
|
Livskvalitet ved hjelp av EORTC QLQ -H&N 35 - 12 måneder
Tidsramme: Etter 12 måneder
|
Pasient rapporterte utfall vil bli målt ved bruk av EORTC QLQ-H & N35, et spørreskjema på 35 elementer som vurderer symptomer som er oppstått spesifikt av pasienter med hode- og nakkekreft.
Dette tiltaket genererer 7 skalaer med flere elementer (smerter, svelging, sanser, tale, sosial spising, sosial kontakt og seksualitet), i tillegg til 11 enkeltartikler (f.eks. Åpningsmunn, klissete spytt, munntørrhet osv.).
Skala varierer i score fra 0 til 100.
En høy poengsum for en funksjonell skala representerer et høyt/sunt funksjonsnivå, mens en høy poengsum for en symptomskala eller element representerer et høyt nivå av symptomatologi eller problemer.
|
Etter 12 måneder
|
|
Livskvalitet ved hjelp av EORTC QLQ -H&N 35 - 36 måneder
Tidsramme: Etter 36 måneder
|
Pasient rapporterte utfall vil bli målt ved bruk av EORTC QLQ-H & N35, et spørreskjema på 35 elementer som vurderer symptomer som er oppstått spesifikt av pasienter med hode- og nakkekreft.
Dette tiltaket genererer 7 skalaer med flere elementer (smerter, svelging, sanser, tale, sosial spising, sosial kontakt og seksualitet), i tillegg til 11 enkeltartikler (f.eks. Åpningsmunn, klissete spytt, munntørrhet osv.).
Skala varierer i score fra 0 til 100.
En høy poengsum for en funksjonell skala representerer et høyt/sunt funksjonsnivå, mens en høy poengsum for en symptomskala eller element representerer et høyt nivå av symptomatologi eller problemer.
|
Etter 36 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Dan Zandberg, MD, UPMC Hillman Cancer Center
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
9. mars 2016
Primær fullføring (Faktiske)
31. august 2023
Studiet fullført (Faktiske)
31. august 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. oktober 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. november 2014
Først lagt ut (Antatt)
13. november 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. februar 2025
Sist bekreftet
1. februar 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Sykdomsattributter
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Neoplasmer, plateepitelceller
- Plateepitelkarsinom i hode og nakke
- Tilbakefall
- Karsinom
- Karsinom, plateepitel
- Neoplasmer i hode og nakke
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hemmere
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Pembrolizumab
Andre studie-ID-numre
- HCC 18-009
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .