- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02289209
Återbestrålning med Pembrolizumab i lokoregionalt inoperabelt återfall eller andra primära skivepitelceller CA i huvud och hals
En fas II-studie av återbestrålning kombinerat med öppen pembrolizumab hos patienter med lokalt inoperabelt återfall eller andra primära skivepitelcancer i huvud och hals (SCCHN)
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Varje deltagare kommer att genomgå screening och sedan behandlas med återbestrålning med 1,2 Gy BID, 5 dagar i veckan (vecka 1-5). MK-3475 (generiskt namn: pembrolizumab, handelsnamn Keytruda®) kommer att ges som 200 mg intravenöst var tredje vecka med start dag ett av återbestrålningen och kommer att fortsätta hos alla deltagare till 3 månader efter avslutad återbestrålning, då en PET/CT kommer att göras för att utvärdera svaret. Deltagare med progressiv sjukdom (PD) kommer att tas bort från MK-3475 och följas för överlevnad. Deltagare som har ett fullständigt svar (CR) kommer att följas kliniskt och radiografiskt, och om sjukdomen återkommer kan de vara berättigade att återbehandlas med MK-3475 i upp till ett år. Deltagare med partiell respons (PR) eller stabil sjukdom (SD) kommer att fortsätta behandlingen med MK-3475 i upp till två år om inte något av följande inträffar:
- dokumenterad sjukdomsprogression
- oacceptabla negativa händelser
- interkurrent sjukdom som förhindrar vidare administrering av behandling
- utredarens beslut att dra tillbaka ämnet
- återkallande av samtycke
- graviditet
- bristande efterlevnad
- administrativa skäl (dvs. rättegången avslutas i förtid).
Deltagare som inte har utvecklats efter avslutad 24 månaders terapi kommer att observeras, men kan vara berättigade till 1 års återbehandling med MK-3475 om de utvecklar återfall/progression och kvalificerar sig för återbehandling enligt beskrivningen i protokollet, och om prövningen är håller fortfarande på.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
- Johns Hopkins
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
- Univeristy of Maryland - Greenebaum Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Patienter med biopsi bevisat lokoregionalt recidiv eller andra primära SCCHN som är ooperabel eller patienten är ovillig att genomgå resektion. Fastställande av inoperabilitet kommer att baseras på multidisciplinär granskning av varje fall.
Inklusionskriterier:
- Har endast fått tidigare strålbehandlingskurs. Tidigare strålningskurs måste ha varit med kurativ avsikt.
- Minst 6 månader efter avslutad strålning
- Baserat på tidigare stråljournaler, har det mesta av tumörvolymen (>50%) tidigare utstrålats vid doser > 45 Gy utan att överskrida ryggmärgstoleransen (kombination av tidigare och framtida stråldos till ryggmärg på < 50 Gy).
- Var villig att genomgå perkutan endoskopisk gastrostomi (PEG) placering, om det behövs.
- Ha minst ett mätbart sjukdomsområde baserat på RECIST 1.1 inom det tidigare utstrålade fältet.
- Har tillhandahållit adekvat vävnad för PD-L1-analys antingen från ett arkivvävnadsprov eller ny biopsi gjord för att bekräfta återfall/sekundär primär. Arkiverat vävnadsprov kan endast användas om det görs inom 3 månader efter registreringen i den kliniska prövningen.
- Prestandastatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
- Förväntad livslängd över 12 veckor
- Tillräcklig organfunktion enligt protokollet
Exklusions kriterier:
- Förekomst av fjärrmetastaserande sjukdom.
- Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
- Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
- Har tidigare haft en monoklonal antikropp, kemoterapi eller riktad behandling med små molekyler inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
- Historik av annan malignitet inom 5 år med undantag för tidigare skivepitelcancer i huvud och hals, adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer eller livmoderhalscancer.
- Har en aktiv autoimmun sjukdom
- Har tecken på interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit.
- Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
- Har tidigare fått behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoxisk T-lymfocytassocierad antigen-4 (CTLA-4) antikropp (inklusive ipilimumab eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar sig till T-cellssamstimulering eller kontrollpunktsvägar).
- Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
- Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV-RNA [kvalitativ] detekteras).
- Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen
- Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Återbestrålning + MK-3475
Återbestrålning 1,2 Gy BID under 5 dagar i veckan i 5 veckor med MK-3475 (Keytruda, pembrolizumab) 200 mg intravenöst var 3:e vecka fram till 3 månader efter avslutad återbestrålning.
|
Återbestrålning 1,2 GY BID 5 dagar i veckan i 5 veckor.
MK-3475 kommer att ges med 200 mg intravenöst var 3:e vecka med start dag ett av återbestrålningen och kommer att fortsätta en gång var 3:e vecka fram till 3 månader efter avslutad återbestrålning.
Ytterligare fortsättning av MK-3475 kommer att bestämmas genom svarsutvärdering 3 månader efter avslutad återbestrålning
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Upp till 36 månader (efter att ha startat omkradning och MK-3475)
|
Antal månader från dagen för inledningen av behandlingen till datum för utveckling av sjukdom eller död (beroende på vad som inträffar först).
Progressiv sjukdom, per recist 1.1, definieras som: minst en 20% ökning av summan av diametrar för målskador, som hänvisar till den minsta summan vid studien (detta inkluderar baslinjesumman om det är den minsta på studien).
Förutom den relativa ökningen med 20%måste summan också visa en absolut ökning med minst 5 mm.
(Obs: Utseendet på en eller flera nya lesioner betraktas också som progression).
|
Upp till 36 månader (efter att ha startat omkradning och MK-3475)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsram: Upp till 36 månader (efter påbörjad behandling med återbestrålning och MK-3475)
|
Andelen patienter som har uppnått ett fullständigt svar, partiellt svar och stabil sjukdom enligt definitionen i RECIST 1.1.
Komplett svar (CR): Försvinnande av alla målskador.
Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha minskning i kortaxel till <10 mm, partiellt svar (PR): Minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesumman som referens diametrar eller stabil sjukdom (SD): Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD, med de minsta summadiametrarna som referens under studien.
|
Upp till 36 månader (efter påbörjad behandling med återbestrålning och MK-3475)
|
|
Bästa övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 36 månader (efter initiering av behandlingen med områlning och MK-3475)
|
Procentandelen av patienterna som antingen har fullständigt svar (CR): försvinnande av alla målskador.
Alla patologiska lymfkörtlar (vare sig mål eller icke-mål) måste ha minskning av korta axlar till <10 mm, eller, partiellt svar (PR): minst en 30% minskning av summan av diametrar för målskador, med hänvisning till baslinjesumdiametrarna.
Patientens bästa övergripande svarsfrekvens definieras som det bästa svaret som registrerats från början av behandlingen tills sjukdomens progression kommer att registreras per RECIST 1.1.
|
Upp till 36 månader (efter initiering av behandlingen med områlning och MK-3475)
|
|
Tid till i fältsjukdomsprogression
Tidsram: Upp till 36 månader (efter initiering av behandlingen med områlning och MK-3475)
|
Antal månader från initiering av behandling till progression av sjukdom inom strålningsfältet. Progressiv sjukdom, per Recist 1.1, definieras som: minst en 20% ökning av summan av diametrar för målskador, som hänvisar till den minsta summan vid studien (detta inkluderar baslinjen om det är den minsta vid studien).
Förutom den relativa ökningen med 20%måste summan också visa en absolut ökning med minst 5 mm.
(Obs: Utseendet på en eller flera nya lesioner betraktas också som progression).
|
Upp till 36 månader (efter initiering av behandlingen med områlning och MK-3475)
|
|
Övergripande överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 36 månader (efter initiering av behandlingen med områlning och MK-3475)
|
Antal månader från första behandlingen till döden.
Patienter som lever kommer att censureras vid det sista datumet för patientkontakt.
|
Upp till 36 månader (efter initiering av behandlingen med områlning och MK-3475)
|
|
Livskvalitet med EORTC QLQ -C30 - baslinjen
Tidsram: Vid baslinjen
|
Patientrapporterade resultat kommer att mätas med EORTC QLQ-C30 frågeformulär.
Detta verktyg innehåller 30 objekt.
Den mäter 5 funktionella dimensioner (fysisk, roll, kognitiv, social, emotionell), 6 enstaka artiklar (aptitförlust, förstoppning, dyspné, ekonomisk påverkan, sömnstörningar, diarré), 3 symtomartiklar (trötthet, smärta, illamående/kräkningar) och en global hälsa och kvalitet i livsskala.
Vågen sträcker sig i poäng från 0 till 100.
En hög poäng för en funktionell skala representerar en hög/hälsosam funktionsnivå medan en hög poäng för en symptomskala eller föremål representerar en hög symptomatologi eller problem.
|
Vid baslinjen
|
|
Livskvalitet med Eortc QLQ -C30 - Cykel 3
Tidsram: Vid cykel 3 (vecka 6)
|
Patientrapporterade resultat kommer att mätas med EORTC QLQ-C30 frågeformulär.
Detta verktyg innehåller 30 objekt.
Den mäter 5 funktionella dimensioner (fysisk, roll, kognitiv, social, emotionell), 6 enstaka artiklar (aptitförlust, förstoppning, dyspné, ekonomisk påverkan, sömnstörningar, diarré), 3 symtomartiklar (trötthet, smärta, illamående/kräkningar) och en global hälsa och kvalitet i livsskala.
Vågen sträcker sig i poäng från 0 till 100.
En hög poäng för en funktionell skala representerar en hög/hälsosam funktionsnivå medan en hög poäng för en symptomskala eller föremål representerar en hög symptomatologi eller problem.
|
Vid cykel 3 (vecka 6)
|
|
Livskvalitet med Eortc QLQ -C30 - Cykel 9
Tidsram: Vid cykel 9 (vecka 26)
|
Patientrapporterade resultat kommer att mätas med EORTC QLQ-C30 frågeformulär.
Detta verktyg innehåller 30 objekt.
Den mäter 5 funktionella dimensioner (fysisk, roll, kognitiv, social, emotionell), 6 enstaka artiklar (aptitförlust, förstoppning, dyspné, ekonomisk påverkan, sömnstörningar, diarré), 3 symtomartiklar (trötthet, smärta, illamående/kräkningar) och en global hälsa och kvalitet i livsskala.
Vågen sträcker sig i poäng från 0 till 100.
En hög poäng för en funktionell skala representerar en hög/hälsosam funktionsnivå medan en hög poäng för en symptomskala eller föremål representerar en hög symptomatologi eller problem.
|
Vid cykel 9 (vecka 26)
|
|
Livskvalitet med EORTC QLQ -C30 - 12 månader
Tidsram: Vid 12 månader
|
Patientrapporterade resultat kommer att mätas med EORTC QLQ-C30 frågeformulär.
Detta verktyg innehåller 30 objekt.
Den mäter 5 funktionella dimensioner (fysisk, roll, kognitiv, social, emotionell), 6 enstaka artiklar (aptitförlust, förstoppning, dyspné, ekonomisk påverkan, sömnstörningar, diarré), 3 symtomartiklar (trötthet, smärta, illamående/kräkningar) och en global hälsa och kvalitet i livsskala.
Vågen sträcker sig i poäng från 0 till 100.
En hög poäng för en funktionell skala representerar en hög/hälsosam funktionsnivå medan en hög poäng för en symptomskala eller föremål representerar en hög symptomatologi eller problem.
|
Vid 12 månader
|
|
Livskvalitet med EORTC QLQ -C30 - 36 månader
Tidsram: Vid 36 månader
|
Patientrapporterade resultat kommer att mätas med EORTC QLQ-C30 frågeformulär.
Detta verktyg innehåller 30 objekt.
Den mäter 5 funktionella dimensioner (fysisk, roll, kognitiv, social, emotionell), 6 enstaka artiklar (aptitförlust, förstoppning, dyspné, ekonomisk påverkan, sömnstörningar, diarré), 3 symtomartiklar (trötthet, smärta, illamående/kräkningar) och en global hälsa och kvalitet i livsskala.
Vågen sträcker sig i poäng från 0 till 100.
En hög poäng för en funktionell skala representerar en hög/hälsosam funktionsnivå medan en hög poäng för en symptomskala eller föremål representerar en hög symptomatologi eller problem.
|
Vid 36 månader
|
|
Livskvalitet med Eortc QLQ -H & N 35 - baslinje
Tidsram: Vid baslinjen
|
Patienten rapporterade resultat kommer att mätas med Eortc QLQ-H & N35, ett frågeformulär med 35 artiklar som bedömer symtom som uppstår specifikt av patienter med huvud- och nackcancer.
Denna åtgärd genererar 7 skalor med flera artiklar (smärta, svälja, sinnen, tal, social ätande, social kontakt och sexualitet), utöver 11 enskilda föremål (t.ex. öppnande mun, klibbig saliv, torr mun, etc.).
Vågen sträcker sig i poäng från 0 till 100.
En hög poäng för en funktionell skala representerar en hög/hälsosam funktionsnivå medan en hög poäng för en symptomskala eller föremål representerar en hög symptomatologi eller problem.
|
Vid baslinjen
|
|
Livskvalitet med EORTC QLQ -H & N 35 - Cykel 3
Tidsram: Vid cykel 3 (vecka 6)
|
Patienten rapporterade resultat kommer att mätas med Eortc QLQ-H & N35, ett frågeformulär med 35 artiklar som bedömer symtom som uppstår specifikt av patienter med huvud- och nackcancer.
Denna åtgärd genererar 7 skalor med flera artiklar (smärta, svälja, sinnen, tal, social ätande, social kontakt och sexualitet), utöver 11 enskilda föremål (t.ex. öppnande mun, klibbig saliv, torr mun, etc.).
Vågen sträcker sig i poäng från 0 till 100.
En hög poäng för en funktionell skala representerar en hög/hälsosam funktionsnivå medan en hög poäng för en symptomskala eller föremål representerar en hög symptomatologi eller problem.
|
Vid cykel 3 (vecka 6)
|
|
Livskvalitet med EORTC QLQ -H & N 35 - Cykel 9
Tidsram: Vid cykel 9 (vecka 26)
|
Patienten rapporterade resultat kommer att mätas med Eortc QLQ-H & N35, ett frågeformulär med 35 artiklar som bedömer symtom som uppstår specifikt av patienter med huvud- och nackcancer.
Denna åtgärd genererar 7 skalor med flera artiklar (smärta, svälja, sinnen, tal, social ätande, social kontakt och sexualitet), utöver 11 enskilda föremål (t.ex. öppnande mun, klibbig saliv, torr mun, etc.).
Vågen sträcker sig i poäng från 0 till 100.
En hög poäng för en funktionell skala representerar en hög/hälsosam funktionsnivå medan en hög poäng för en symptomskala eller föremål representerar en hög symptomatologi eller problem.
|
Vid cykel 9 (vecka 26)
|
|
Livskvalitet med Eortc QLQ -H & N 35 - 12 månader
Tidsram: Vid 12 månader
|
Patienten rapporterade resultat kommer att mätas med Eortc QLQ-H & N35, ett frågeformulär med 35 artiklar som bedömer symtom som uppstår specifikt av patienter med huvud- och nackcancer.
Denna åtgärd genererar 7 skalor med flera artiklar (smärta, svälja, sinnen, tal, social ätande, social kontakt och sexualitet), utöver 11 enskilda föremål (t.ex. öppnande mun, klibbig saliv, torr mun, etc.).
Vågen sträcker sig i poäng från 0 till 100.
En hög poäng för en funktionell skala representerar en hög/hälsosam funktionsnivå medan en hög poäng för en symptomskala eller föremål representerar en hög symptomatologi eller problem.
|
Vid 12 månader
|
|
Livskvalitet med Eortc QLQ -H & N 35 - 36 månader
Tidsram: Vid 36 månader
|
Patienten rapporterade resultat kommer att mätas med Eortc QLQ-H & N35, ett frågeformulär med 35 artiklar som bedömer symtom som uppstår specifikt av patienter med huvud- och nackcancer.
Denna åtgärd genererar 7 skalor med flera artiklar (smärta, svälja, sinnen, tal, social ätande, social kontakt och sexualitet), utöver 11 enskilda föremål (t.ex. öppnande mun, klibbig saliv, torr mun, etc.).
Vågen sträcker sig i poäng från 0 till 100.
En hög poäng för en funktionell skala representerar en hög/hälsosam funktionsnivå medan en hög poäng för en symptomskala eller föremål representerar en hög symptomatologi eller problem.
|
Vid 36 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Dan Zandberg, MD, UPMC Hillman Cancer Center
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Sjukdomsegenskaper
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Neoplasmer, skivepitelceller
- Skivepitelcancer i huvud och hals
- Upprepning
- Carcinom
- Karcinom, skivepitel
- Neoplasmer i huvud och hals
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Immune Checkpoint-hämmare
- Antineoplastiska medel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Pembrolizumab
Andra studie-ID-nummer
- HCC 18-009
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .