Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Herbestraling met pembrolizumab bij locoregionaal inoperabel recidief of tweede primair plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals

5 februari 2024 bijgewerkt door: Dan Zandberg

Een fase II-onderzoek naar herbestraling in combinatie met open-label pembrolizumab bij patiënten met een locoregionaal niet-operabel recidief of een tweede primair plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied (SCCHN)

In aanmerking komende deelnemers met locoregionaal inoperabel recidief of tweede primair plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied zullen worden behandeld met herbestraling in combinatie met anti-PD-1 mAb MK-3475 (generieke naam: pembrolizumab, handelsnaam Keytruda®).

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Elke deelnemer wordt gescreend en vervolgens opnieuw bestraald met 1,2 Gy BID, 5 dagen per week (week 1-5). MK-3475 (generieke naam: pembrolizumab, handelsnaam Keytruda®) zal elke 3 weken intraveneus worden toegediend in een dosis van 200 mg vanaf de eerste dag van de herbestraling en zal bij alle deelnemers worden voortgezet tot 3 maanden na voltooiing van de herbestraling, waarna een PET/CT-scan wordt uitgevoerd. zal worden gedaan om de respons te evalueren. Deelnemers met progressieve ziekte (PD) worden van MK-3475 gehaald en gevolgd om te overleven. Deelnemers die een complete respons (CR) hebben, zullen klinisch en radiografisch worden gevolgd, en als de ziekte terugkeert, komen ze mogelijk in aanmerking voor herbehandeling met MK-3475 gedurende maximaal een jaar. Deelnemers met partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD) zullen de behandeling met MK-3475 maximaal twee jaar voortzetten, tenzij een van de volgende situaties zich voordoet:

  • gedocumenteerd ziekteverloop
  • onaanvaardbare bijwerking(en)
  • bijkomende ziekte die verdere toediening van de behandeling verhindert
  • besluit van de onderzoeker om de proefpersoon terug te trekken
  • intrekking van de toestemming
  • zwangerschap
  • niet-naleving
  • administratieve redenen (bijv. proces wordt voortijdig afgesloten).

Deelnemers die na voltooiing van 24 maanden therapie geen vooruitgang hebben geboekt, zullen worden geobserveerd, maar kunnen in aanmerking komen voor 1 jaar herbehandeling met MK-3475 als ze recidief/progressie ontwikkelen en in aanmerking komen voor herbehandeling zoals beschreven in het protocol, en als de proef is nog gaande.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

51

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • Univeristy of Maryland - Greenebaum Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Patiënten met biopsie bewezen locoregionaal recidief of tweede primaire SCCHN die inoperabel is of de patiënt niet bereid is resectie te ondergaan. Vaststelling van de inoperabiliteit zal gebaseerd zijn op een multidisciplinaire beoordeling van elk geval.

Inclusiecriteria:

  1. Alleen voorafgaande bestralingskuur hebben gekregen. Voorafgaande bestraling moet met curatieve bedoelingen zijn geweest.
  2. Minstens 6 maanden na voltooiing van de bestraling
  3. Op basis van eerdere stralingsregistraties, is het grootste deel van het tumorvolume (>50%) eerder bestraald met doses > 45 Gy zonder de tolerantie van het ruggenmerg te overschrijden (een combinatie van eerdere en toekomstige stralingsdosis voor het ruggenmerg van < 50 Gy).
  4. Bereid zijn om indien nodig een percutane endoscopische gastrostomie (PEG) plaatsing te ondergaan.
  5. Ten minste één meetbaar ziektegebied hebben op basis van RECIST 1.1 binnen het eerder bestraalde veld.
  6. Voldoende weefsel hebben verstrekt voor PD-L1-analyse, hetzij uit een archiefweefselmonster, hetzij uit een verse biopsie die is uitgevoerd om recidief/tweede primair weefsel te bevestigen. Gearchiveerd weefselmonster kan alleen worden gebruikt als dit binnen 3 maanden na inschrijving voor de klinische proef is gedaan.
  7. Prestatiestatus van 0 of 1 op de ECOG-prestatieschaal.
  8. Levensverwachting langer dan 12 weken
  9. Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door het protocol

Uitsluitingscriteria:

  1. Aanwezigheid van metastatische ziekte op afstand.
  2. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of heeft binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling een onderzoeksapparaat gebruikt.
  3. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
  4. Heeft eerder monoklonaal antilichaam, chemotherapie of gerichte therapie met kleine moleculen gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
  5. Geschiedenis van andere maligniteiten binnen 5 jaar met uitzondering van eerder plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied, adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of cervixcarcinoom.
  6. Heeft een actieve auto-immuunziekte
  7. Heeft bewijs van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
  8. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
  9. Eerder is behandeld met een anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 of anti-Cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (CTLA-4) antilichaam (inclusief ipilimumab of elk ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes).
  10. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
  11. Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
  12. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling een levend vaccin gekregen
  13. Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht kinderen te verwekken of te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Herbestraling + MK-3475
Herbestraling 1,2 Gy tweemaal daags gedurende 5 dagen per week gedurende 5 weken met MK-3475 (Keytruda, pembrolizumab) 200 mg intraveneus elke 3 weken tot 3 maanden na voltooiing van de herbestraling.
Herbestraling 1.2 GY BID 5 dagen per week gedurende 5 weken.
MK-3475 zal elke 3 weken met 200 mg intraveneus worden toegediend vanaf de eerste dag van de herbestraling en zal eens in de 3 weken worden voortgezet tot 3 maanden na voltooiing van de herbestraling. Verdere voortzetting van MK-3475 zal worden bepaald door responsevaluatie 3 maanden na voltooiing van de herbestraling
Andere namen:
  • Keytruda, pembrolizumab

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot 36 maanden (na het starten van herbestraling en MK-3475)
Aantal maanden vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van progressie van de ziekte of overlijden (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet). Progressieve ziekte, volgens RECIST 1.1, wordt gedefinieerd als: Ten minste 20% toename van de som van de diameters van doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen (dit omvat de basissom als dat de kleinste van het onderzoek is). Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen. (Opmerking: het verschijnen van een of meer nieuwe laesies wordt ook als progressie beschouwd).
Tot 36 maanden (na het starten van herbestraling en MK-3475)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 36 maanden (na aanvang van de behandeling met herbestraling en MK-3475)
Het algehele responspercentage, dat zal worden bepaald volgens RECIST 1.1, wordt gedefinieerd als het percentage van de patiënten met ofwel een complete respons (CR): het verdwijnen van alle doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (doelwit of niet-doelwit) moeten een vermindering van de korte as hebben tot <10 mm, of Gedeeltelijke respons (PR): ten minste 30% afname van de som van de diameters van doellaesies, met als referentie de basislijn som diameters. Het beste algehele responspercentage van de patiënt, gedefinieerd als de beste geregistreerde respons vanaf het begin van de behandeling totdat ziekteprogressie wordt geregistreerd.
Tot 36 maanden (na aanvang van de behandeling met herbestraling en MK-3475)
Tijd tot ziekteprogressie in het veld
Tijdsspanne: Tot 36 maanden (na aanvang van de behandeling met herbestraling en MK-3475)
Aantal maanden vanaf het begin van de behandeling tot progressie van de ziekte binnen het stralingsveld. Progressieve ziekte, volgens RECIST 1.1, wordt gedefinieerd als: Ten minste 20% toename van de som van de diameters van doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen (dit is inclusief de basissom als dat de kleinste is in het onderzoek). Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen. (Opmerking: het verschijnen van een of meer nieuwe laesies wordt ook als progressie beschouwd).
Tot 36 maanden (na aanvang van de behandeling met herbestraling en MK-3475)
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 36 maanden (na aanvang van de behandeling met herbestraling en MK-3475)
Aantal maanden vanaf eerste behandeling tot overlijden. Patiënten die in leven zijn, worden gecensureerd op de laatste datum van patiëntencontact.
Tot 36 maanden (na aanvang van de behandeling met herbestraling en MK-3475)
Kwaliteit van leven met behulp van EORTC QLQ-C30 en EORTC QLQ-H&N 35
Tijdsspanne: Tot 36 maanden (na aanvang van de behandeling met herbestraling en MK-3475)
Door de patiënt gerapporteerde uitkomsten zullen worden gemeten met behulp van EORTC QLQ-C30- en EORTC QLQ-H&N35-vragenlijsten. Deze tool bevat 30 items. Het meet 5 functionele dimensies (fysiek, rol, cognitief, sociaal, emotioneel), 6 afzonderlijke items (verlies van eetlust, obstipatie, kortademigheid, financiële impact, slaapstoornissen, diarree), 3 symptoomitems (vermoeidheid, pijn, misselijkheid/braken) en een wereldwijde schaal voor gezondheid en kwaliteit van leven. Schalen variëren in score van 0 tot 100. Een hoge score op een functionele schaal vertegenwoordigt een hoog/gezond niveau van functioneren, terwijl een hoge score op een symptoomschaal of item een ​​hoog niveau van symptomatologie of problemen vertegenwoordigt.
Tot 36 maanden (na aanvang van de behandeling met herbestraling en MK-3475)
Klinisch voordeelpercentage (CBR)
Tijdsspanne: Tot 36 maanden (na aanvang van de behandeling met herbestraling en MK-3475)
Het percentage patiënten dat een volledige respons, gedeeltelijke respons en stabiele ziekte heeft bereikt, zoals gedefinieerd door RECIST 1.1. Complete respons (CR): verdwijning van alle doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (zowel doelwit als niet-doel) moeten een vermindering van de korte as hebben tot <10 mm, Gedeeltelijke respons (PR): ten minste 30% afname van de som van de diameters van de doelwitlaesies, uitgaande van de basissom diameters of stabiele ziekte (SD): Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, uitgaande van de kleinste som diameters tijdens onderzoek.
Tot 36 maanden (na aanvang van de behandeling met herbestraling en MK-3475)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Dan Zandberg, MD, UPMC Hillman Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 januari 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 augustus 2023

Studie voltooiing (Geschat)

31 augustus 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 oktober 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 november 2014

Eerst geplaatst (Geschat)

13 november 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

7 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

3
Abonneren