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Réirradiation avec le pembrolizumab en cas de récidive inopérable locorégionale ou d'AC épidermoïde secondaire primaire de la tête et du cou

5 février 2024 mis à jour par: Dan Zandberg

Un essai de phase II sur la réirradiation combinée au pembrolizumab en ouvert chez des patients présentant une récidive locorégionale inopérable ou un second carcinome épidermoïde primitif de la tête et du cou (SCCHN)

Les participants éligibles présentant une récidive locorégionale inopérable ou un deuxième carcinome épidermoïde primitif de la tête et du cou seront traités par une réirradiation associée à un mAb anti-PD-1 MK-3475 (nom générique : pembrolizumab, nom commercial Keytruda®).

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Chaque participant subira un dépistage puis sera traité par réirradiation avec 1,2 Gy BID, 5 jours par semaine (semaines 1 à 5). Le MK-3475 (nom générique : pembrolizumab, nom commercial Keytruda®) sera administré à raison de 200 mg par voie intraveineuse toutes les 3 semaines à compter du premier jour de la réirradiation et sera poursuivi chez tous les participants jusqu'à 3 mois après la fin de la réirradiation, date à laquelle un PET/CT sera fait pour évaluer la réponse. Les participants atteints d'une maladie progressive (MP) seront retirés du MK-3475 et suivis pour leur survie. Les participants qui ont une réponse complète (RC) seront suivis cliniquement et radiographiquement, et si la maladie réapparaît, ils pourront être éligibles pour être retraités avec le MK-3475 pendant un an maximum. Les participants présentant une réponse partielle (RP) ou une maladie stable (SD) continueront le traitement avec le MK-3475 jusqu'à deux ans, sauf si l'un des événements suivants se produit :

  • progression documentée de la maladie
  • événement(s) indésirable(s) inacceptable(s)
  • maladie intercurrente qui empêche la poursuite de l'administration du traitement
  • décision de l'investigateur de retirer le sujet
  • retrait du consentement
  • grossesse
  • non-conformité
  • des raisons administratives (c'est-à-dire l'essai est clôturé prématurément).

Les participants qui n'ont pas progressé à la fin des 24 mois de traitement seront observés, mais peuvent être éligibles pour 1 an de retraitement avec MK-3475 s'ils développent une récidive/progression et se qualifient pour un retraitement comme indiqué dans le protocole, et si l'essai est toujours en cours.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

51

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Jennifer Ruth, RN
  • Numéro de téléphone: 412-623-8963
  • E-mail: ruthj2@upmc.edu

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Samantha Demko, RN
  • Numéro de téléphone: 412-6479015
  • E-mail: albesl@upmc.edu

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • Univeristy of Maryland - Greenebaum Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Patients présentant une récidive locorégionale prouvée par biopsie ou un deuxième SCCHN primaire non résécable ou le patient ne souhaite pas subir de résection. La détermination de la non résécabilité sera basée sur un examen multidisciplinaire de chaque cas.

Critère d'intégration:

  1. Avoir suivi uniquement un cours de radiothérapie préalable. Le cours de radiothérapie antérieur doit avoir été à visée curative.
  2. Au moins 6 mois depuis la fin de la radiothérapie
  3. Sur la base des enregistrements de rayonnement antérieurs, la majeure partie du volume de la tumeur (> 50 %) a déjà été irradiée à des doses > 45 Gy sans dépasser la tolérance de la moelle épinière (en combinant la dose de rayonnement précédente et future à la moelle épinière de < 50 Gy).
  4. Être prêt à subir une gastrostomie endoscopique percutanée (PEG), si nécessaire.
  5. Avoir au moins une zone de maladie mesurable basée sur RECIST 1.1 dans le champ précédemment rayonné.
  6. Avoir fourni des tissus adéquats pour l'analyse PD-L1, soit à partir d'un échantillon de tissu d'archives, soit d'une biopsie fraîche effectuée pour confirmer la récidive/deuxième primaire. L'échantillon de tissu d'archive ne peut être utilisé que s'il est effectué dans les 3 mois suivant l'inscription à l'essai clinique.
  7. Statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance ECOG.
  8. Espérance de vie supérieure à 12 semaines
  9. Fonction organique adéquate telle que définie par le protocole

Critère d'exclusion:

  1. Présence d'une maladie métastatique à distance.
  2. Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
  3. A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
  4. A déjà eu un anticorps monoclonal, une chimiothérapie ou une thérapie ciblée à petites molécules dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
  5. Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans, à l'exception d'un carcinome épidermoïde antérieur de la tête et du cou, d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité ou d'un carcinome du col de l'utérus.
  6. A une maladie auto-immune active
  7. Présente des signes de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie active non infectieuse.
  8. A une infection active nécessitant un traitement systémique
  9. A reçu un traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (y compris ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle).
  10. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
  11. A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
  12. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement d'essai
  13. Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Réirradiation + MK-3475
Réirradiation 1,2 Gy BID pendant 5 jours par semaine pendant 5 semaines avec MK-3475 (Keytruda, pembrolizumab) 200 mg par voie intraveineuse toutes les 3 semaines jusqu'à 3 mois après la fin de la réirradiation.
Radiation: Réirradiation
Réirradiation 1,2 GY BID 5 jours par semaine pendant 5 semaines.
Médicament: MK-3475
Le MK-3475 sera administré à raison de 200 mg par voie intraveineuse toutes les 3 semaines à partir du premier jour de la réirradiation et sera poursuivi une fois toutes les 3 semaines jusqu'à 3 mois après la fin de la réirradiation. La poursuite du MK-3475 sera déterminée par l'évaluation de la réponse 3 mois après la fin de la réirradiation
Autres noms:
  • Keytruda, pembrolizumab

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: Jusqu'à 36 mois (après le début de la réirradiation et du MK-3475)
Nombre de mois entre la date de début du traitement et la date de progression de la maladie ou du décès (selon la première éventualité). La maladie progressive, selon RECIST 1.1, est définie comme : une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (cela inclut la somme de référence si c'est la plus petite de l'étude). En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. (Remarque : l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une progression).
Jusqu'à 36 mois (après le début de la réirradiation et du MK-3475)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'à 36 mois (après le début du traitement avec réirradiation et MK-3475)
Le taux de réponse global, qui sera déterminé par RECIST 1.1, est défini comme le pourcentage de patients qui ont une réponse complète (RC) : disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à <10 mm, ou, Réponse partielle (RP) : une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence le diamètres de somme de ligne de base. Le meilleur taux de réponse global du patient défini comme la meilleure réponse enregistrée depuis le début du traitement jusqu'à la progression de la maladie sera enregistré.
Jusqu'à 36 mois (après le début du traitement avec réirradiation et MK-3475)
Délai avant progression de la maladie sur le terrain
Délai: Jusqu'à 36 mois (après le début du traitement avec réirradiation et MK-3475)
Nombre de mois entre le début du traitement et la progression de la maladie dans le champ de rayonnement. La maladie évolutive, selon RECIST 1.1, est définie comme : une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (cela inclut la somme de base si c'est la plus petite de l'étude). En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. (Remarque : l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une progression).
Jusqu'à 36 mois (après le début du traitement avec réirradiation et MK-3475)
Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 36 mois (après le début du traitement avec réirradiation et MK-3475)
Nombre de mois entre le premier traitement et le décès. Les patients vivants seront censurés à la dernière date de contact avec le patient.
Jusqu'à 36 mois (après le début du traitement avec réirradiation et MK-3475)
Qualité de vie avec EORTC QLQ-C30 et EORTC QLQ-H&N 35
Délai: Jusqu'à 36 mois (après le début du traitement avec réirradiation et MK-3475)
Les résultats rapportés par les patients seront mesurés à l'aide des questionnaires EORTC QLQ-C30 et EORTC QLQ-H&N35. Cet outil contient 30 éléments. Il mesure 5 dimensions fonctionnelles (physique, rôle, cognitive, sociale, émotionnelle), 6 items simples (perte d'appétit, constipation, dyspnée, impact financier, troubles du sommeil, diarrhée), 3 items symptomatiques (fatigue, douleur, nausées/vomissements) et une échelle globale de santé et de qualité de vie. Les échelles vont de 0 à 100. Un score élevé pour une échelle fonctionnelle représente un niveau de fonctionnement élevé/sain, tandis qu'un score élevé pour une échelle de symptômes ou un élément représente un niveau élevé de symptomatologie ou de problèmes.
Jusqu'à 36 mois (après le début du traitement avec réirradiation et MK-3475)
Taux de bénéfice clinique (CBR)
Délai: Jusqu'à 36 mois (après le début du traitement avec réirradiation et MK-3475)
Le pourcentage de patients ayant obtenu une réponse complète, une réponse partielle et une maladie stable telle que définie par RECIST 1.1. Réponse complète (RC) : disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à <10 mm, Réponse partielle (RP) : au moins une diminution de 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme de référence diamètres, ou maladie stable (SD) : ni rétrécissement suffisant pour se qualifier pour PR ni augmentation suffisante pour se qualifier pour PD, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres pendant l'étude.
Jusqu'à 36 mois (après le début du traitement avec réirradiation et MK-3475)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Dan Zandberg

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Dan Zandberg, MD, UPMC Hillman Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 janvier 2019

Achèvement primaire (Réel)

31 août 2023

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 août 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 octobre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 novembre 2014

Première publication (Estimé)

13 novembre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

7 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HCC 18-009

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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