Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Повторное облучение пембролизумабом при локорегионарном неоперабельном рецидиве или втором первичном плоскоклеточном СА головы и шеи

13 февраля 2025 г. обновлено: Dan Zandberg

Испытание фазы II повторного облучения в сочетании с открытой этикеткой пембролизумаба у пациентов с локорегионарным неоперабельным рецидивом или вторым первичным плоскоклеточным раком головы и шеи (SCCHN)

Подходящие участники с локорегионарным неоперабельным рецидивом или вторым первичным плоскоклеточным раком головы и шеи будут лечиться повторным облучением в сочетании с анти-PD-1 mAb MK-3475 (генерическое название: пембролизумаб, торговое название Keytruda®).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Каждый участник будет проходить скрининг, а затем будет проходить повторное облучение в дозе 1,2 Гр два раза в сутки 5 дней в неделю (недели 1-5). MK-3475 (генерическое название: пембролизумаб, торговое название Keytruda®) будет вводиться в дозе 200 мг внутривенно каждые 3 недели, начиная с первого дня повторного облучения, и будет продолжаться у всех участников до 3 месяцев после завершения повторного облучения, после чего будет проведена ПЭТ/КТ. будет сделано для оценки ответа. Участники с прогрессирующим заболеванием (PD) будут сняты с MK-3475 и будут наблюдаться для выживания. Участники с полным ответом (CR) будут наблюдаться клинически и рентгенологически, и, если заболевание рецидивирует, они могут иметь право на повторное лечение с помощью MK-3475 на срок до одного года. Участники с частичным ответом (PR) или стабильным заболеванием (SD) будут продолжать лечение MK-3475 на срок до двух лет, если не произойдет одно из следующих событий:

  • задокументированное прогрессирование заболевания
  • неприемлемое нежелательное явление(я)
  • интеркуррентное заболевание, препятствующее дальнейшему назначению лечения
  • решение следователя об изъятии субъекта
  • отзыв согласия
  • беременность
  • несоблюдение
  • административные причины (т. испытание закрыто досрочно).

Участники, у которых не было прогресса по завершении 24 месяцев терапии, будут наблюдаться, но могут иметь право на 1 год повторного лечения с помощью MK-3475, если у них разовьется рецидив/прогрессирование и они будут соответствовать требованиям для повторного лечения, как указано в протоколе, и если исследование все еще продолжается.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

48

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • Univeristy of Maryland - Greenebaum Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Пациенты с подтвержденным биопсией локорегионарным рецидивом или вторым первичным SCCHN, который является нерезектабельным, или пациент не желает подвергаться резекции. Определение нерезектабельности будет основываться на междисциплинарном рассмотрении каждого случая.

Критерии включения:

  1. Прошли только предварительный курс лучевой терапии. Предшествующий курс облучения должен был иметь лечебную направленность.
  2. Не менее 6 месяцев после завершения лучевой терапии
  3. Основываясь на предыдущих записях об облучении, большая часть объема опухоли (> 50%) ранее подвергалась облучению в дозах > 45 Гр без превышения толерантности спинного мозга (сочетая предыдущую и будущую дозу облучения спинного мозга < 50 Гр).
  4. Будьте готовы пройти через чрескожную эндоскопическую гастростому (ЧЭГ), если это необходимо.
  5. Иметь по крайней мере одну измеримую область заболевания на основе RECIST 1.1 в пределах ранее облученного поля.
  6. Предоставили адекватную ткань для анализа PD-L1 либо из архивного образца ткани, либо из свежей биопсии, сделанной для подтверждения рецидива/второго первичного очага. Архивный образец ткани можно использовать только в том случае, если он был сделан в течение 3 месяцев после включения в клиническое исследование.
  7. Статус производительности 0 или 1 по шкале производительности ECOG.
  8. Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель
  9. Адекватная функция органа, как определено протоколом

Критерий исключения:

  1. Наличие отдаленных метастазов.
  2. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
  3. Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
  4. Имели ранее моноклональные антитела, химиотерапию или таргетную низкомолекулярную терапию в течение 4 недель до дня 1 исследования или кто не оправился от побочных эффектов из-за агентов, введенных более чем за 4 недели до этого.
  5. Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение 5 лет, за исключением предшествующего плоскоклеточного рака головы и шеи, адекватно леченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки.
  6. Имеет активное аутоиммунное заболевание
  7. Имеются признаки интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита.
  8. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
  9. Получал предшествующую терапию антителами против PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или антигеном-4, ассоциированным с цитотоксическими Т-лимфоцитами (CTLA-4) (включая ипилимумаб или любые другие антитела или лекарственные средства, специально воздействующие на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек).
  10. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
  11. Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]).
  12. Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения
  13. Беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности испытания.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Переоблучение + МК-3475
Повторное облучение 1,2 Гр два раза в сутки 5 дней в неделю в течение 5 недель с помощью МК-3475 (Кейтруда, пембролизумаб) 200 мг внутривенно каждые 3 недели до 3 месяцев после завершения повторного облучения.
Радиация: Повторное облучение
Повторное облучение 1,2 Гр два раза в день 5 дней в неделю в течение 5 недель.
Лекарство: МК-3475
MK-3475 будет вводиться по 200 мг внутривенно каждые 3 недели, начиная с первого дня повторного облучения, и будет продолжаться один раз каждые 3 недели до 3 месяцев после завершения повторного облучения. Дальнейшее продолжение MK-3475 будет определяться оценкой ответа через 3 месяца после завершения повторного облучения.
Другие имена:
  • Кейтруда, пембролизумаб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Прогресс свободный выживание
Временное ограничение: До 36 месяцев (после начала повторения и MK-3475)
Количество месяцев с даты начала лечения до даты прогрессирования заболевания или смерти (в зависимости от того, что это произойдет). Прогрессирующее заболевание в соответствии с Recist 1.1 определяется как: по крайней мере на 20% увеличение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве ссылки наименьшую сумму на исследовании (это включает в себя базовую сумму, если это наименьшая при исследовании). В дополнение к относительному увеличению на 20%, сумма также должна продемонстрировать абсолютное увеличение не менее 5 мм. (Примечание: появление одного или нескольких новых поражений также считается прогрессированием).
До 36 месяцев (после начала повторения и MK-3475)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Коэффициент клинической пользы (CBR)
Временное ограничение: До 36 месяцев (после начала лечения повторным облучением и МК-3475)
Процент пациентов, у которых достигнут полный ответ, частичный ответ и стабилизация заболевания в соответствии с RECIST 1.1. Полный ответ (CR): Исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы (будь то целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до <10 мм, частичный ответ (PR): по крайней мере 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая в качестве эталона исходную сумму диаметра или стабильное заболевание (SD): ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать PD, принимая за основу наименьшую сумму диаметров во время исследования.
До 36 месяцев (после начала лечения повторным облучением и МК-3475)
Лучший общий уровень ответов (ORR)
Временное ограничение: До 36 месяцев (после начала лечения реврадиацией и MK-3475)
Процент пациентов, имеющих либо полный ответ (CR): исчезновение всех целевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (будь то мишень или нецелевая) должны иметь снижение короткой оси до <10 мм или, частичный отклик (PR): по крайней мере 30% уменьшение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве ссылки на базовые диаметры сумм. Лучший общий уровень ответа пациента, определяемый как лучший ответ, зафиксированный с начала лечения до тех пор, пока не будет зарегистрировано прогрессирование заболевания, согласно Recist 1.1.
До 36 месяцев (после начала лечения реврадиацией и MK-3475)
Время при прогрессировании полевых заболеваний
Временное ограничение: До 36 месяцев (после начала лечения реврадиацией и MK-3475)
Количество месяцев от начала лечения до прогрессирования заболевания в поле радиации. Процессорное заболевание, на кадре 1.1, определяется как: по крайней мере увеличение суммы диаметров целевых поражений, принимая наименьшую сумму на исследование (это включает в себя базовую сумму, если это наименьшая в исследовании). В дополнение к относительному увеличению на 20%, сумма также должна продемонстрировать абсолютное увеличение не менее 5 мм. (Примечание: появление одного или нескольких новых поражений также считается прогрессированием).
До 36 месяцев (после начала лечения реврадиацией и MK-3475)
Общая выживание (ОС)
Временное ограничение: До 36 месяцев (после начала лечения реврадиацией и MK-3475)
Количество месяцев после первого обращения до смерти. Пациенты, которые живы, будут подвергнуты цензуре в последнюю дату контакта с пациентом.
До 36 месяцев (после начала лечения реврадиацией и MK-3475)
Качество жизни с использованием EORTC QLQ -C30 - базовая линия
Временное ограничение: На исходном уровне
Показатели пациента будут измерены с использованием анкет EORTC QLQ-C30. Этот инструмент содержит 30 элементов. Он измеряет 5 функциональных измерений (физическая, роль, когнитивная, социальная, эмоциональная), 6 отдельных элементов (потеря аппетита, запор, одышка, финансовое воздействие, нарушение сна, диарея), 3 элемента симптомов (усталость, боль, тошнота/рвота) и глобальное здоровье и качество жизни. Шкалы диапазон в оценке от 0 до 100. Высокий балл по функциональной шкале представляет собой высокий/здоровый уровень функционирования, тогда как высокий балл по шкале симптомов или элемента представляет собой высокий уровень симптоматики или проблем.
На исходном уровне
Качество жизни с использованием EORTC QLQ -C30 - цикл 3
Временное ограничение: В цикле 3 (неделя 6)
Показатели пациента будут измерены с использованием анкет EORTC QLQ-C30. Этот инструмент содержит 30 элементов. Он измеряет 5 функциональных измерений (физическая, роль, когнитивная, социальная, эмоциональная), 6 отдельных элементов (потеря аппетита, запор, одышка, финансовое воздействие, нарушение сна, диарея), 3 элемента симптомов (усталость, боль, тошнота/рвота) и глобальное здоровье и качество жизни. Шкалы диапазон в оценке от 0 до 100. Высокий балл по функциональной шкале представляет собой высокий/здоровый уровень функционирования, тогда как высокий балл по шкале симптомов или элемента представляет собой высокий уровень симптоматики или проблем.
В цикле 3 (неделя 6)
Качество жизни с использованием EORTC QLQ -C30 - цикл 9
Временное ограничение: В цикле 9 (26 неделе)
Показатели пациента будут измерены с использованием анкет EORTC QLQ-C30. Этот инструмент содержит 30 элементов. Он измеряет 5 функциональных измерений (физическая, роль, когнитивная, социальная, эмоциональная), 6 отдельных элементов (потеря аппетита, запор, одышка, финансовое воздействие, нарушение сна, диарея), 3 элемента симптомов (усталость, боль, тошнота/рвота) и глобальное здоровье и качество жизни. Шкалы диапазон в оценке от 0 до 100. Высокий балл по функциональной шкале представляет собой высокий/здоровый уровень функционирования, тогда как высокий балл по шкале симптомов или элемента представляет собой высокий уровень симптоматики или проблем.
В цикле 9 (26 неделе)
Качество жизни с использованием EORTC QLQ -C30 - 12 месяцев
Временное ограничение: В 12 месяцев
Показатели пациента будут измерены с использованием анкет EORTC QLQ-C30. Этот инструмент содержит 30 элементов. Он измеряет 5 функциональных измерений (физическая, роль, когнитивная, социальная, эмоциональная), 6 отдельных элементов (потеря аппетита, запор, одышка, финансовое воздействие, нарушение сна, диарея), 3 элемента симптомов (усталость, боль, тошнота/рвота) и глобальное здоровье и качество жизни. Шкалы диапазон в оценке от 0 до 100. Высокий балл по функциональной шкале представляет собой высокий/здоровый уровень функционирования, тогда как высокий балл по шкале симптомов или элемента представляет собой высокий уровень симптоматики или проблем.
В 12 месяцев
Качество жизни с использованием EORTC QLQ -C30 - 36 месяцев
Временное ограничение: В 36 месяцев
Показатели пациента будут измерены с использованием анкет EORTC QLQ-C30. Этот инструмент содержит 30 элементов. Он измеряет 5 функциональных измерений (физическая, роль, когнитивная, социальная, эмоциональная), 6 отдельных элементов (потеря аппетита, запор, одышка, финансовое воздействие, нарушение сна, диарея), 3 элемента симптомов (усталость, боль, тошнота/рвота) и глобальное здоровье и качество жизни. Шкалы диапазон в оценке от 0 до 100. Высокий балл по функциональной шкале представляет собой высокий/здоровый уровень функционирования, тогда как высокий балл по шкале симптомов или элемента представляет собой высокий уровень симптоматики или проблем.
В 36 месяцев
Качество жизни с использованием EORTC QLQ -H & N 35 - Базовая линия
Временное ограничение: На исходном уровне
По сообщениям пациента, результаты будут измерены с использованием EORTC QLQ-H & N35, анкеты из 35 пунктов, который оценивает симптомы, которые конкретно сталкиваются с пациентами с раком головы и шеи. Эта мера генерирует 7 шкал с несколькими элементами (боль, глотание, чувства, речь, социальное питание, социальное контакт и сексуальность), в дополнение к 11 отдельным предметам (например, открытие рта, липкий слюна, сухость и т. Д.). Шкалы диапазон в оценке от 0 до 100. Высокий балл по функциональной шкале представляет собой высокий/здоровый уровень функционирования, тогда как высокий балл по шкале симптомов или элемента представляет собой высокий уровень симптоматики или проблем.
На исходном уровне
Качество жизни с использованием EORTC QLQ -H & N 35 - цикл 3
Временное ограничение: В цикле 3 (неделя 6)
По сообщениям пациента, результаты будут измерены с использованием EORTC QLQ-H & N35, анкеты из 35 пунктов, который оценивает симптомы, которые конкретно сталкиваются с пациентами с раком головы и шеи. Эта мера генерирует 7 шкал с несколькими элементами (боль, глотание, чувства, речь, социальное питание, социальное контакт и сексуальность), в дополнение к 11 отдельным предметам (например, открытие рта, липкий слюна, сухость и т. Д.). Шкалы диапазон в оценке от 0 до 100. Высокий балл по функциональной шкале представляет собой высокий/здоровый уровень функционирования, тогда как высокий балл по шкале симптомов или элемента представляет собой высокий уровень симптоматики или проблем.
В цикле 3 (неделя 6)
Качество жизни с использованием EORTC QLQ -H & N 35 - цикл 9
Временное ограничение: В цикле 9 (26 неделе)
По сообщениям пациента, результаты будут измерены с использованием EORTC QLQ-H & N35, анкеты из 35 пунктов, который оценивает симптомы, которые конкретно сталкиваются с пациентами с раком головы и шеи. Эта мера генерирует 7 шкал с несколькими элементами (боль, глотание, чувства, речь, социальное питание, социальное контакт и сексуальность), в дополнение к 11 отдельным предметам (например, открытие рта, липкий слюна, сухость и т. Д.). Шкалы диапазон в оценке от 0 до 100. Высокий балл по функциональной шкале представляет собой высокий/здоровый уровень функционирования, тогда как высокий балл по шкале симптомов или элемента представляет собой высокий уровень симптоматики или проблем.
В цикле 9 (26 неделе)
Качество жизни с использованием EORTC QLQ -H & N 35 - 12 месяцев
Временное ограничение: В 12 месяцев
По сообщениям пациента, результаты будут измерены с использованием EORTC QLQ-H & N35, анкеты из 35 пунктов, который оценивает симптомы, которые конкретно сталкиваются с пациентами с раком головы и шеи. Эта мера генерирует 7 шкал с несколькими элементами (боль, глотание, чувства, речь, социальное питание, социальное контакт и сексуальность), в дополнение к 11 отдельным предметам (например, открытие рта, липкий слюна, сухость и т. Д.). Шкалы диапазон в оценке от 0 до 100. Высокий балл по функциональной шкале представляет собой высокий/здоровый уровень функционирования, тогда как высокий балл по шкале симптомов или элемента представляет собой высокий уровень симптоматики или проблем.
В 12 месяцев
Качество жизни с использованием EORTC QLQ -H & N 35 - 36 месяцев
Временное ограничение: В 36 месяцев
По сообщениям пациента, результаты будут измерены с использованием EORTC QLQ-H & N35, анкеты из 35 пунктов, который оценивает симптомы, которые конкретно сталкиваются с пациентами с раком головы и шеи. Эта мера генерирует 7 шкал с несколькими элементами (боль, глотание, чувства, речь, социальное питание, социальное контакт и сексуальность), в дополнение к 11 отдельным предметам (например, открытие рта, липкий слюна, сухость и т. Д.). Шкалы диапазон в оценке от 0 до 100. Высокий балл по функциональной шкале представляет собой высокий/здоровый уровень функционирования, тогда как высокий балл по шкале симптомов или элемента представляет собой высокий уровень симптоматики или проблем.
В 36 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Dan Zandberg

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC

Следователи

  • Главный следователь: Dan Zandberg, MD, UPMC Hillman Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 марта 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 августа 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 августа 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 октября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 ноября 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

13 ноября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 февраля 2025 г.

Последняя проверка

1 февраля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HCC 18-009

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться