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帕博利珠单抗在局部区域不可手术复发或头颈部第二原发性鳞状细胞 CA 中的再照射

2025年2月13日 更新者：Dan Zandberg

在局部区域无法手术复发或头颈部第二原发性鳞状细胞癌 (SCCHN) 患者中，再放疗联合开放标签 Pembrolizumab 的 II 期试验

局部区域无法手术复发或头颈部第二原发性鳞状细胞癌的合格参与者将接受再放疗联合抗 PD-1 mAb MK-3475（通用名：pembrolizumab，商品名 Keytruda®）。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

每个参与者都将接受筛查，然后接受每周 5 天（第 1-5 周）1.2 Gy BID 的再照射。 MK-3475（通用名：pembrolizumab，商品名 Keytruda®）将从再照射的第一天开始每 3 周静脉注射 200 毫克，并将继续在所有参与者中进行，直到再照射完成后 3 个月，此时进行 PET/CT将进行评估反应。 患有进行性疾病 (PD) 的参与者将停止使用 MK-3475 并进行生存跟踪。 将对获得完全缓解 (CR) 的参与者进行临床和影像学随访，如果疾病复发，可能有资格使用 MK-3475 重新治疗长达一年。 具有部分反应 (PR) 或稳定疾病 (SD) 的参与者将继续使用 MK-3475 治疗长达两年，除非发生以下情况之一：

  • 记录的疾病进展
  • 不可接受的不良事件
  • 阻止进一步治疗的并发疾病
  • 研究者决定撤回受试者
  • 撤销同意
  • 怀孕
  • 违规
  • 行政原因（即 试验提前结束）。

将观察在完成 24 个月的治疗后没有进展的参与者，但如果他们出现复发/进展并符合方案中详述的再治疗资格，并且如果试验是仍在进行中。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

48

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • Johns Hopkins
      • Baltimore、Maryland、美国、21201
        • Univeristy of Maryland - Greenebaum Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
        • UPMC Hillman Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

经活检证实局部区域复发或第二原发性SCCHN无法切除或患者不愿接受切除术的患者。 不可切除性的确定将基于对每个病例​​的多学科审查。

纳入标准：

  1. 仅接受过先前的放射治疗课程。 先前的放射疗程必须具有治疗目的。
  2. 完成放疗后至少 6 个月
  3. 根据之前的辐射记录，大部分肿瘤体积 (>50%) 之前曾接受过剂量 > 45 Gy 的辐射，但没有超过脊髓耐受性（结合之前和未来对脊髓的辐射剂量 < 50 Gy）。
  4. 如有必要，愿意接受经皮内窥镜胃造口术 (PEG) 放置。
  5. 根据 RECIST 1.1，在之前的辐射区域内至少有一个可测量的疾病区域。
  6. 已提供足够的组织用于 PD-L1 分析，无论是来自存档组织样本还是新鲜活检，以确认复发/第二原发性。 只有在临床试验登记后 3 个月内完成的存档组织样本才能使用。
  7. ECOG 体能量表的体能状态为 0 或 1。
  8. 预期寿命大于 12 周
  9. 协议定义的适当器官功能

排除标准：

  1. 远处转移性疾病的存在。
  2. 目前正在或已经参与了研究药物的研究或在首次治疗后 4 周内使用了研究设备。
  3. 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
  4. 在研究第 1 天之前的 4 周内曾接受过单克隆抗体、化疗或靶向小分子治疗，或者由于 4 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复。
  5. 5 年内有其他恶性肿瘤病史，头颈部鳞状细胞癌、充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈癌除外。
  6. 患有活动性自身免疫性疾病
  7. 有间质性肺病或活动性非感染性肺炎的证据。
  8. 有需要全身治疗的活动性感染
  9. 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137 或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4) 抗体（包括易普利姆玛或任何其他专门针对 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物）。
  10. 有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。
  11. 已知患有活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。
  12. 在第一次试验治疗前 30 天内接种过活疫苗
  13. 怀孕或哺乳，或预期在预计的试验期限内怀孕或生孩子。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：再照射 + MK-3475
再照射 1.2 Gy BID，每周 5 天，持续 5 周，每 3 周静脉注射 MK-3475（Keytruda，pembrolizumab）200mg，直至完成再照射后 3 个月。
辐射：再照射
再照射 1.2 GY BID，每周 5 天，持续 5 周。
药品：MK-3475
从再照射的第一天开始，每 3 周静脉注射 200 毫克 MK-3475，并将每 3 周持续一次，直到再照射完成后 3 个月。 MK-3475 的进一步持续将通过再照射完成后 3 个月的反应评估来确定
其他名称：
  • Keytruda、派姆单抗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存
大体时间：长达36个月（开始竞选后和MK-3475）
从开始治疗之日到疾病或死亡进展之日起（以先到者为准）的月数。 根据1.1，进行性疾病定义为：至少增加目标病变直径的总和20％，以最小的研究总和为参考（其中包括基线总和，如果这是研究中最小的）。 除了相对增加20％之外，总和还必须表明至少5 mm的绝对增加。 （注意：一个或多个新病变的外观也被认为是进展）。
长达36个月（开始竞选后和MK-3475）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
临床受益率 (CBR)
大体时间：长达 36 个月（在开始再照射和 MK-3475 治疗后）
达到 RECIST 1.1 定义的完全反应、部分反应和稳定疾病的患者百分比。 完全缓解 (CR)：所有目标病灶消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 <10 毫米，部分缓解 (PR)：目标病灶直径总和至少减少 30%，以基线总和为参考直径或稳定疾病 (SD)：既没有足够的收缩来满足 PR，也没有足够的增加来满足 PD，在研究中以最小的总直径作为参考。
长达 36 个月（在开始再照射和 MK-3475 治疗后）
最佳总体答复率（ORR）
大体时间：长达36个月（在启动重新辐射和MK-3475治疗后）
具有完全反应的患者百分比（CR）：所有靶病变的消失。 任何病理淋巴结（无论靶标还是非目标）都必须在短轴上降低至<10 mm，或者部分反应（PR）：至少降低了目标病变直径的总和30％，以参考基线总和直径为参考。 根据recist 1.1，该患者的最佳总体反应率定义为从治疗开始到疾病进展的最佳反应。
长达36个月（在启动重新辐射和MK-3475治疗后）
在现场疾病进展中的时间
大体时间：长达36个月（在启动重新辐射和MK-3475治疗后）
从辐射场内进行治疗到疾病进展的月数。根据recist 1.1的形式疾病定义为：至少增加目标病变直径的直径总和20％，以最小的研究总和为参考（如果研究最小的是基线总和）。 除了相对增加20％之外，总和还必须表明至少5 mm的绝对增加。 （注意：一个或多个新病变的外观也被认为是进展）。
长达36个月（在启动重新辐射和MK-3475治疗后）
总生存（OS）
大体时间：长达36个月（在启动重新辐射和MK-3475治疗后）
从初次治疗到死亡的月数。 活着的患者将在患者接触的最后日期进行审查。
长达36个月（在启动重新辐射和MK-3475治疗后）
使用EORTC QLQ -C30的生活质量 - 基线
大体时间：基线
患者报告的结果将使用EORTC QLQ-C30问卷测量。 该工具包含30个项目。 它测量了5个功能维度（身体，角色，认知，社交，情感），6个单个项目（食欲丧失，便秘，呼吸困难，财务影响，睡眠障碍，腹泻），3个症状项目（疲劳，疼痛，恶心/呕吐）以及全球健康和全球健康和生活规模的质量。 秤的分数从0到100。 功能量表的高分代表高/健康的功能水平，而症状量表或项目的高分则代表了高症状或问题。
基线
使用EORTC QLQ -C30的生活质量-3周期
大体时间：在第3周期（第6周）
患者报告的结果将使用EORTC QLQ-C30问卷测量。 该工具包含30个项目。 它测量了5个功能维度（身体，角色，认知，社交，情感），6个单个项目（食欲丧失，便秘，呼吸困难，财务影响，睡眠障碍，腹泻），3个症状项目（疲劳，疼痛，恶心/呕吐）以及全球健康和全球健康和生活规模的质量。 秤的分数从0到100。 功能量表的高分代表高/健康的功能水平，而症状量表或项目的高分则代表了高症状或问题。
在第3周期（第6周）
使用EORTC QLQ -C30 -9周期的生活质量
大体时间：在第9周期（第26周）
患者报告的结果将使用EORTC QLQ-C30问卷测量。 该工具包含30个项目。 它测量了5个功能维度（身体，角色，认知，社交，情感），6个单个项目（食欲丧失，便秘，呼吸困难，财务影响，睡眠障碍，腹泻），3个症状项目（疲劳，疼痛，恶心/呕吐）以及全球健康和全球健康和生活规模的质量。 秤的分数从0到100。 功能量表的高分代表高/健康的功能水平，而症状量表或项目的高分则代表了高症状或问题。
在第9周期（第26周）
使用EORTC QLQ -C30-12个月的生活质量
大体时间：12个月
患者报告的结果将使用EORTC QLQ-C30问卷测量。 该工具包含30个项目。 它测量了5个功能维度（身体，角色，认知，社交，情感），6个单个项目（食欲丧失，便秘，呼吸困难，财务影响，睡眠障碍，腹泻），3个症状项目（疲劳，疼痛，恶心/呕吐）以及全球健康和全球健康和生活规模的质量。 秤的分数从0到100。 功能量表的高分代表高/健康的功能水平，而症状量表或项目的高分则代表了高症状或问题。
12个月
使用EORTC QLQ -C30-36个月的生活质量
大体时间：在36个月
患者报告的结果将使用EORTC QLQ-C30问卷测量。 该工具包含30个项目。 它测量了5个功能维度（身体，角色，认知，社交，情感），6个单个项目（食欲丧失，便秘，呼吸困难，财务影响，睡眠障碍，腹泻），3个症状项目（疲劳，疼痛，恶心/呕吐）以及全球健康和全球健康和生活规模的质量。 秤的分数从0到100。 功能量表的高分代表高/健康的功能水平，而症状量表或项目的高分则代表了高症状或问题。
在36个月
使用EORTC QLQ -H＆N 35-基线的生活质量
大体时间：基线
患者报告的结果将使用EORTC QLQ-H＆N35测量，这是一项35个项目问卷，评估头颈癌患者专门遇到的症状。 此措施还产生7个多项量表（疼痛，吞咽，感官，言语，社交饮食，社交接触和性行为），此外还有11个单一物品（例如，张开口，粘唾液，干口等）。 秤的分数从0到100。 功能量表的高分代表高/健康的功能水平，而症状量表或项目的高分则代表了高症状或问题。
基线
使用EORTC QLQ -H＆N 35-周期3的生活质量
大体时间：在第3周期（第6周）
患者报告的结果将使用EORTC QLQ-H＆N35测量，这是一项35个项目问卷，评估头颈癌患者专门遇到的症状。 此措施还产生7个多项量表（疼痛，吞咽，感官，言语，社交饮食，社交接触和性行为），此外还有11个单一物品（例如，张开口，粘唾液，干口等）。 秤的分数从0到100。 功能量表的高分代表高/健康的功能水平，而症状量表或项目的高分则代表了高症状或问题。
在第3周期（第6周）
使用EORTC QLQ -H＆N 35-周期9的生活质量
大体时间：在第9周期（第26周）
患者报告的结果将使用EORTC QLQ-H＆N35测量，这是一项35个项目问卷，评估头颈癌患者专门遇到的症状。 此措施还产生7个多项量表（疼痛，吞咽，感官，言语，社交饮食，社交接触和性行为），此外还有11个单一物品（例如，张开口，粘唾液，干口等）。 秤的分数从0到100。 功能量表的高分代表高/健康的功能水平，而症状量表或项目的高分则代表了高症状或问题。
在第9周期（第26周）
使用EORTC QLQ -H＆N 35-12个月的生活质量
大体时间：12个月
患者报告的结果将使用EORTC QLQ-H＆N35测量，这是一项35个项目问卷，评估头颈癌患者专门遇到的症状。 此措施还产生7个多项量表（疼痛，吞咽，感官，言语，社交饮食，社交接触和性行为），此外还有11个单一物品（例如，张开口，粘唾液，干口等）。 秤的分数从0到100。 功能量表的高分代表高/健康的功能水平，而症状量表或项目的高分则代表了高症状或问题。
12个月
使用EORTC QLQ -H＆N 35-36个月的生活质量
大体时间：在36个月
患者报告的结果将使用EORTC QLQ-H＆N35测量，这是一项35个项目问卷，评估头颈癌患者专门遇到的症状。 此措施还产生7个多项量表（疼痛，吞咽，感官，言语，社交饮食，社交接触和性行为），此外还有11个单一物品（例如，张开口，粘唾液，干口等）。 秤的分数从0到100。 功能量表的高分代表高/健康的功能水平，而症状量表或项目的高分则代表了高症状或问题。
在36个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Dan Zandberg

合作者

Merck Sharp & Dohme LLC

调查人员

  • 首席研究员：Dan Zandberg, MD、UPMC Hillman Cancer Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年3月9日

初级完成 (实际的)

2023年8月31日

研究完成 (实际的)

2024年8月31日

研究注册日期

首次提交

2014年10月17日

首先提交符合 QC 标准的

2014年11月12日

首次发布 (估计的)

2014年11月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年2月13日

最后验证

2025年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • HCC 18-009

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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