Badanie fazy Ib dichlorku radu Ra 223 w połączeniu z paklitakselem u pacjentów z rakiem ze zmianami kostnymi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat
• Osoby, u których zdiagnozowano histologicznie lub cytologicznie potwierdzone złośliwe guzy lite i co najmniej dwie odpowiednie zmiany kostne. Standardowy scyntygraficzny scyntygrafię kości w celu udokumentowania co najmniej 2 zmian kostnych można stosować, o ile jest to w okresie do 3 miesięcy od planowanego rozpoczęcia leczenia. Jeśli w ciągu 3 miesięcy nie będzie dostępnego scyntygrafii kości, wówczas scyntygrafia technetu 99m lub NaF PET zostanie uzyskana podczas badania przesiewowego (w ciągu 28 dni od planowanego rozpoczęcia podawania badanego leku)
• Kwalifikujący się do leczenia paklitakselem w monoterapii po ocenie badacza. Jeśli leczenie paklitakselem zostało już rozpoczęte przed podpisaniem świadomej zgody, pacjenci nie będą się kwalifikować.
• Dla kobiet: dokumentacja stanu menopauzalnego: osoby przed menopauzą lub po menopauzie. Stan pomenopauzalny definiuje się na podstawie: braku miesiączki trwającego rok lub dłużej przy braku innych przyczyn biologicznych lub fizjologicznych lub menopauzy chirurgicznej z obustronnym wycięciem jajników.
• Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji podczas aktywności seksualnej. Dotyczy to okresu między podpisaniem formularza świadomej zgody i 6 miesięcy po ostatnim podaniu dichlorku radu Ra 223. Procedury te powinny być udokumentowane w dokumentach źródłowych, badacz lub wyznaczony współpracownik jest proszony o udzielenie pacjentce porady, jak uzyskać kontrolę urodzeń.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć wykonany test ciążowy z surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, a wynik negatywny musi zostać udokumentowany przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Oczekiwana długość życia co najmniej 16 tygodni

• Odpowiednia czynność szpiku kostnego oceniana w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia badanego, oceniana na podstawie następujących wartości laboratoryjnych:

  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/milimetr sześcienny (mm3) w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania ORAZ
  • Hemoglobina (HB) ≥ 9,0 g/dl, w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania ORAZ
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3 w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania

• Odpowiednia czynność wątroby oceniana w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia badanego, oceniana na podstawie następujących wartości laboratoryjnych:

  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) (z wyjątkiem pacjentów z udokumentowaną chorobą Gilberta) ORAZ
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 x GGN (≤5 x GGN u pacjentów, u których nowotwór obejmuje wątrobę, w tym przerzuty do wątroby) w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania ORAZ
  • Albumina > 30 g/l w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 i czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 x GGN, chyba że otrzymują terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe. Pacjenci leczeni lekami przeciwzakrzepowymi, np. heparyny, zostanie dopuszczony do udziału, pod warunkiem, że nie ma wcześniejszych dowodów na nieprawidłowości w tych parametrach, a INR pacjenta wynosi < 3. Ścisłe monitorowanie co najmniej tygodniowych ocen będzie przeprowadzane do momentu ustabilizowania się INR i PTT w oparciu o przed podaniem dawki pomiar zgodnie z lokalnymi standardami opieki Jeśli pacjenci otrzymują terapeutyczne środki rozrzedzające krew nowszej generacji bez wymogu monitorowania (np. Xarelto, Dabigatran), kwalifikacja pacjentów i zarządzanie (np. odstawienie antykoagulantu) będą prowadzone zgodnie ze standardami dobrej praktyki medycznej pod kierunkiem badacza
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Szacunkowy klirens kreatyniny (CLCr) ≥ 30 ml/min obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta

Kryteria wyłączenia:

• Historia innego nowotworu złośliwego, który może mieć wpływ na zgodność z protokołem lub interpretację wyników.
• Otrzymana systemowa terapia radionuklidami (np. strontem 89, samarem 153, renem 186, renem 188 lub radem 223), w tym dichlorkiem radu Ra 223, w leczeniu przerzutów do kości
• Uprzedni (w ciągu 4 tygodni przed pierwszym leczeniem w ramach tego badania) lub równoczesny udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem leczniczym
• Nieuchronny lub ustalony ucisk rdzenia kręgowego na podstawie wyników badań klinicznych i/lub MRI.
• Aktywne przerzuty do mózgu lub guzy opon mózgowo-rdzeniowych, jeśli pacjent ma mniej niż 2 miesiące od ostatecznego leczenia, ma dowody na wzrost guza w badaniu obrazowym w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania i jest na deksametazonie i nie jest klinicznie stabilny w odniesieniu do guza w czasie wpis na studia.
• Wcześniejsza zewnętrzna radioterapia półciała
• Złamanie kości obciążonej bez odpowiedniej stabilizacji ortopedycznej w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia
• Potwierdzona choroba Pageta kości
• Tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijające napady niedokrwienne) lub zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku lub zakrzepica żył głębokich w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku (z wyjątkiem odpowiednio leczonych przypadków związanych z cewnikiem zakrzepica żylna występująca wcześniej niż 1 miesiąc przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku)
• Osoby z dowodami lub historią skazy krwotocznej; jakikolwiek krwotok lub krwawienie stopnia CTCAE ≥ 3 lub wyższego w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia badanego
• Historia dysplazji szpiku kostnego
• Ciąża i laktacja (karmienie piersią)
• Dowody neuropatii obwodowej > stopnia 1
• Transfuzja krwi lub podanie erytropoetyny w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem badanego leczenia (chemioterapii). Transfuzje płytek krwi są niedozwolone w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem badanego leczenia (chemioterapii). Zastosowanie modyfikatorów odpowiedzi biologicznej, takich jak czynnik stymulujący tworzenie kolonii makrofagów granulocytów (GM-CSF lub czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (chemioterapii).
• Przyjmowanie klozapiny w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.