Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Artemisinin Resistance In Malaria Treated With IV Artesunate (ARIMTIA)

20 sierpnia 2018 zaktualizowane przez: University of Oxford

A Multicenter, Prospective, Observational Study to Assess the Efficacy of Artesunate in Malaria Treated With Parenteral Artesunate in Areas With Artemisinin Resistance A Study by the Tracking Resistance to Artemisinin Collaboration (TRAC)

The spread of artemisinin resistant falciparum malaria presents new challenges to both the control and treatment of malaria. Loss of ring stage susceptibility to the artemisinins might jeopardize the use of parenteral artesunate as the first line drug for the treatment of severe falciparum malaria.

The purpose of this study is to assess the effect of artemisinin resistance (defined by a Kelch13 mutation with known functional significance) in P. falciparum malaria requiring parenteral artesunate treatment on lactate clearance parameters.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

The investigators propose a multi-center observational study to assess the effect of artemisinin resistance (as defined by the presence of relevant Kelch13 mutations) on the efficacy of parenteral artesunate for the treatment of malaria, stratified for disease severity on admission.

The patients will receive the standard intravenous treatment for severe malaria (parenteral artesunate). Primary endpoints will be the plasma lactate concentration at 12 hours as a proportion of the plasma lactate at the start of treatment. Secondary endpoints will be improvement of Glasgow or Blantyre Coma Scores and other indicators of neurological recovery or deterioration, parasite clearance rates, time until resolution of fever, development of new severity or neurological signs under treatment, development of severe anemia, renal and hepatic injury, total duration of hospitalization , outcome of pregnancy in pregnant female patients, mortality rates and the necessity to treat with antibiotics, need for renal replacement therapy, mechanical ventilation, blood transfusion and rescue treatments.

On admission blood will be taken for the determination of genetic markers of antimalarial resistance (including Kelch13 mutations of known functional significance) and in vitro sensitivity tests to artemisinins and other antimalarials. Additional blood samples will be used for measuring plasma organic acid biomarkers of severe falciparum malaria measured by mass spectrometry. Difference in the kinetics of these acids will be an additional endpoint. Difference in the transcriptome of p. falciparum will be assessed by RNA measurements at baseline and 3 timepoints during treatment.

The proposed sites in Vietnam and Cambodia have been chosen based on the prevalence of artemisinin resistant falciparum malaria, incidence of severe malaria and local experience in participating in clinical trials.

Interim analysis:

To ensure timely recognition of the effect of artemisinin resistance on the outcome in malaria treated with parenteral artesunate, an interim analysis will be performed after the inclusion of 60 patients or one malaria transmission season (whatever comes first). An independent Data Safety Board will assess whether the difference in outcome between infections with artemisinin resistant versus sensitive strains warrants early termination and reporting of the study.

Typ studiów

Obserwacyjny

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

6 miesięcy i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Patients admitted with malaria, caused by Plasmodium falciparum, treated with parenteral artesunate.

Opis

Inclusion Criteria:

  • Male or female, aged over 6 months old

  • Acute severe P. falciparum malaria or another indication to treat with IV artesunate. Defined as one or more of the following, occurring in the absence of an identified alternative cause, and in the presence of P. falciparum asexual parasitaemia:

    • Prostration OR obtundation
    • BCS<3 (preverbal children) or GCS<11 (adults)
    • Convulsion in last 24 hours
    • Suspected acidosis, manifesting as acidotic breathing
    • Respiratory distress manifesting clinically (nasal flaring/indrawing) or oxygen saturation <92% or respiratory rate >30/min
    • History of anuria
    • Jaundice and/or hemoglobinuria
    • Hemoglobin <7 g/dl or hematocrit <20%
    • Significant bleeding including recurrent or prolonged bleeding from nose gums or venipuncture sites; hematemesis or melena
    • Shock defined as systolic blood pressure <70 mm Hg (children) OR <80 mm Hg (adults)
    • P. falciparum parasitaemia >10%

    • Indication for parenteral antimalarial treatment (as assessed by clinician) other than nausea and vomiting. These may include laboratory findings such as:

      • Creatinine >2.5 mg/dL (>220uM/L) or blood urea >56mg/dL (>20 mM/L)
      • Glucose <4.0 mmol/L (<72mg/dL)
      • Bilirubin > 3 mg/dL (>50uM/L)
      • Hemoglobin <7g/dL or Hematocrit <20%
      • P. falciparum parasitaemia >4%
      • Venous plasma lactate >5 mM, Base deficit of >8meq/L or bicarbonate <15mM
    • Written informed consent or consent by locally accepted representative in the case of patients rendered incapable of providing consent due to illness

Exclusion Criteria:

  • History of 2 or more doses of parenteral antimalarial treatment in the previous 24 hours
  • History of allergy or known contraindication to artemisinins

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Study subjects
Patients admitted with malaria, caused by Plasmodium falciparum, treated with parenteral artesunate.
Lek: Intravenous Artesunate as part of standard medical practice
Intravenous Artesunate 2.4 mg/kg

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Absolute reduction of lactate
Ramy czasowe: 12 hours
Absolute reduction of lactate at 12 hours after the first artesunate treat-ment compared to baseline.
12 hours

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Time needed until a plasma lactate concentration <2 mmol/L
Ramy czasowe: 42 days
42 days
Change in Glasgow Coma Score (GCS) or Blantyre Coma Score (BCS)
Ramy czasowe: 12 hours
at 12 hours after initial treatment and coma recovery time defined as GCS>10 or BCS>3 and GCS=15 and BCS=5
12 hours
Base excess clearance after 12 hours
Ramy czasowe: 42 days
Base excess clearance after 12 hours as proportion of the base excess at presentation
42 days
Time until a base excess concentration ≥ minus 2 mmol/L
Ramy czasowe: 42 days
42 days
Time to resuming the ability to sit, eat, drink, stand unsupported and walk
Ramy czasowe: 42 days
42 days
The parasite clearance half-life
Ramy czasowe: 48 hours
48 hours
The parasite clearance ratios at H28 and H48 compared to parasite count on admission
Ramy czasowe: 48 hours
48 hours
The parasite clearance time for parasite count to fall to 50%, 90% and 99% of initial parasite density
Ramy czasowe: 7 days
7 days
Differences in transcriptome patterns between artemisinin resistant parasites and artemisinin sensitive parasites at baseline
Ramy czasowe: H0
H0
Differences in transcriptome patterns between artemisinin resistant parasites and artemisinin sensitive parasites at H6
Ramy czasowe: H6
H6
Differences in transcriptome patterns between artemisinin resistant parasites and artemisinin sensitive parasites at H12
Ramy czasowe: H12
H12
Differences in transcriptome patterns between artemisinin resistant parasites and artemisinin sensitive parasites at H48
Ramy czasowe: H48
H48
Time until resolution of fever
Ramy czasowe: 14 days
(time until tympanic temperature first <37.5 Celsius and below 37.5C for 24 h)
14 days
Proportion of patients developing new malaria
Ramy czasowe: 42 days
Proportion of patients developing new malaria severity signs as defined in the 2014 WHO severe malaria guidelines
42 days
Proportion of patients developing new neurological signs assessed by neurological examination during hospitalization
Ramy czasowe: 42 days
42 days
Prevalence of neurological sequelae assessed by neurological examination at discharge
Ramy czasowe: 42 days
42 days
Prevalence of neurological sequelae assessed by neurological examination at day 7
Ramy czasowe: 7 days
7 days
Prevalence of neurological sequelae assessed by neurologicalexamination at day 14
Ramy czasowe: 14 days
14 days
Prevalence of neurological sequelae assessed by neurological examination at day 28 if day 14 is abnormal
Ramy czasowe: 28 days
28 days
Prevalence of neurological sequelae assessed by neurological examination at day 42 if day 28 is abnormal
Ramy czasowe: 42 days
42 days
Severity of neurological sequelae assessed by neurological examination at discharge
Ramy czasowe: 42 days
42 days
Severity of neurological sequelae assessed by neurological examination at day 7
Ramy czasowe: 7 days
7 days
Severity of neurological sequelae assessed by neurological examination at day 14
Ramy czasowe: 14 days
14 days
Severity of neurological sequelae assessed by neurological examination at day 28 if day 14 is abnormal
Ramy czasowe: 28 days
28 days
Severity of neurological sequelae assessed by neurological examination at day 42 if day 28 is abnormal
Ramy czasowe: 42 days
42 days
Proportion treated with quinine
Ramy czasowe: 42 days
as a rescue treatment, antibiotics, blood products, anticonvulsants, renal replacement therapy, mechanical ventilation therapy, vasopressive drugs and oxygen therapy
42 days
In hospital mortality
Ramy czasowe: 42 days
42 days
Day 7, 14 hemoglobin or hematocrit levels
Ramy czasowe: 42 days
and in addition at day 28 and 42 if abnormal at day 14 or day 28 respectively
42 days
Creatinine levels daily
Ramy czasowe: 42 days
during the first four days and thereafter on day 7 and 14 and in addition on day 28 and 42 if abnormal on day 14 or day 28 respectively
42 days
Bilirubin, Alanine transaminase (ALT), aspartate aminotransferase (AST) and alkaline phosphatase levels daily
Ramy czasowe: 42 days
during the first four days and thereafter on day 7, 14 and in addition on day 28 and 42 if abnormal on day 14 or 28 respectively
42 days
Plasma biomarkers of severe (artemisinin resistant) malaria
Ramy czasowe: 42 days
42 days
outcome of pregnancy during hospitalization
Ramy czasowe: 42 days
If pregnant
42 days
Time until discharge
Ramy czasowe: 42 days
42 days

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Oxford

Współpracownicy

Oxford University Clinical Research Unit, Vietnam
Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit

Śledczy

  • Główny śledczy: Prof. Arjen M Dondorp, MD, Mahidol Oxford Research Unit (MORU)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 listopada 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 grudnia 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

29 grudnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 sierpnia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 sierpnia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BAKMAL1504

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Malaria

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Gambia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj