Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wieloinstytucjonalne badanie pilotażowe przeszczepu allogenicznych hematopoetycznych komórek macierzystych u pacjentów ze złośliwymi guzami nerwowo-nabłonkowymi i innymi guzami litymi

14 sierpnia 2017 zaktualizowane przez: Kris M. Mahadeo, Montefiore Medical Center
Obecnie nie ma standardowego leczenia pacjentów z guzami nerwowo-nabłonkowymi (mózgu) lub innymi guzami litymi w innej części ciała, którzy nie mają dostępnych odpowiednich autologicznych krwiotwórczych komórek progenitorowych i/lub u których doszło do nawrotu choroby po standardowym leczeniu. Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek progenitorowych może być rozważony w leczeniu pacjentów z nawracającymi, reagującymi na chemioterapię złośliwymi (o wysokim stopniu złośliwości) guzami neuronabłonkowymi i innymi guzami litymi lub tymi, którzy nie mają odpowiedniej dostępności autologicznych hematopoetycznych komórek progenitorowych. Procedura przeszczepiania własnych komórek macierzystych krwi nazywana jest autologicznym (pochodzącym od pacjenta) przeszczepem komórek progenitorowych, a transfuzja komórek od dopasowanego dawcy nazywana jest allogenicznym przeszczepem komórek progenitorowych. Badanie jest prowadzone w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności kombinacji leków, a następnie allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek progenitorowych (HPCT). Ten schemat leczenia jest eksperymentalny, ponieważ chociaż poszczególne leki są powszechnie stosowane w leczeniu twojej choroby, specyficzna kombinacja zastosowana w tym protokole, po której następuje przeszczep, jest eksperymentalna.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to wieloinstytucjonalne pilotażowe badanie kliniczne dotyczące przeszczepiania hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) u (i) pacjentów z nawracającymi, wrażliwymi na chemioterapię złośliwymi (o wysokim stopniu złośliwości) nowotworami neuronabłonkowymi i innymi guzami litymi, które nawracają po HSCT lub (ii) w przypadku wspomniani pacjenci bez dostępności autologicznych hematopoetycznych komórek progenitorowych. Komórki macierzyste będą pochodzić od 1) dopasowanego spokrewnionego dawcy lub 2) dopasowanego niespokrewnionego dawcy (MUD).

Jest to badanie pilotażowe nowego protokołu HSCT dla pacjentów z wysokim stopniem złośliwości i/lub nawracającymi guzami neuro-nabłonkowymi i innymi guzami litymi. Określenie wykonalności allogenicznego HSCT po ablacyjnej chemioterapii szpiku (MAC) opartej na tiotepie u dzieci z wysokim stopniem złośliwości i/lub nawracającymi guzami neuro-nabłonkowymi i innymi guzami litymi. Pierwszorzędowym punktem końcowym tego badania jest określenie przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) sześć miesięcy po HSCT. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują: (a) całkowity czas przeżycia (OS) w ciągu jednego roku (b) śmiertelność związaną z przeszczepem (TRM) w dniu +100 (c) wszczepienie (d) toksyczność związaną ze schematem leczenia: częstość i nasilenie ostrych i przewlekłych przeszczepów choroba przeciw gospodarzowi (GVHD), sinusoidalny zespół obturacyjny i infekcje zostaną ocenione (e) czas do rekonstytucji immunologicznej po HSCT. Cele eksploracyjne obejmują: 1) Ocena wykonalności testu Taqman® Low Density Arrays (TLDA) jako technologii wykrywania MRD wśród podgrupy pacjentów z wysokim stopniem złośliwości i/lub nawracającymi guzami neuronabłonkowymi i innymi guzami litymi. Minimalna choroba resztkowa (MRD) (jeśli dotyczy) w szpiku kostnym przed i po HSCT zostanie oceniona przy użyciu TLDA. Obecnie w przypadku guzów litych nie ma rutynowo ustalonej metody wykrywania minimalnej choroby resztkowej, pierwszego wskaźnika niepowodzenia terapii i/lub nawrotu choroby. 2) W celu zminimalizowania zachorowalności związanej z chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi, alemtuzumab stanowi ważny składnik proponowanego schematu MAC dla biorców niespokrewnionych lub spokrewnionych niesparowanych allogenicznych przeszczepów. Jako cel badawczy, test alemtuzumabu zostanie przeprowadzony w określonych odstępach czasu, aby zbadać czas do klirensu leku. Może to dostarczyć ważnych informacji dotyczących limfodeplecji dla przyszłych prób dotyczących immunoterapii stosowanej podczas rekonwalescencji po terapii HSCT.

Główne zalety proponowanego podejścia to: 1) Pokonanie wyzwań związanych z pobraniem szpiku kostnego/komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC) u pacjentów wcześniej intensywnie leczonych i/lub z naciekiem nowotworu kości/szpiku kostnego. 2) Wyeliminowanie ryzyka zanieczyszczenia przeszczepu komórkami nowotworowymi oraz 3) Efekt przeszczep przeciw guzowi (GVT) w celu wyeliminowania choroby resztkowej po chemioterapii kondycjonującej. Zastosowanie alloprzeszczepu z proponowanym schematem łączy w sobie korzyści płynące z chemioterapii w wysokich dawkach i podejścia immunologicznego do leczenia choroby.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

1

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • The Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10467
        • The Children's Hospital at Montefiore

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 60 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Złośliwe (wysokiego stopnia) guzy neuro-nabłonkowe i inne guzy lite
  • Pacjenci muszą być co najmniej w stanie odpowiadającym na chemioterapię zdefiniowanym jako; jakakolwiek regresja choroby po chemioterapii w porównaniu z oceną przed leczeniem
  • Pacjenci z nawracającą (lub oporną na leczenie) chorobą reagującą na chemioterapię lub bez odpowiedniej dostępności autologicznych hematopoetycznych komórek progenitorowych
  • Klirens kreatyniny lub przesączanie kłębuszkowe (GFR) ≥50 ml/min/1,73m2, i nie wymaga dializy
  • Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla lub DLCO (skorygowana o hemoglobinę) ≥ 50% wartości należnej. Jeśli nie można wykonać badań czynnościowych płuc, wysycenie tlenem (O2) ≥ 92% w powietrzu pokojowym
  • Bilirubina ≤3x górna granica normy (GGN) i transaminazy alaninowej (ALT) i transaminazy asparaginianowej (AST) ≤5x dla wieku (z wyjątkiem izolowanej hiperbilirubinemii spowodowanej zespołem Gilberta)

Kryteria wyłączenia:

  • Brak zgodnego histologicznie odpowiedniego spokrewnionego lub niespokrewnionego dawcy/źródła przeszczepu
  • Niewydolność narządu końcowego, która uniemożliwia tolerowanie procedury przeszczepu, w tym kondycjonowanie
  • Niewydolność nerek wymagająca dializy
  • Wrodzona wada serca prowadząca do zastoinowej niewydolności serca
  • Awaria wentylacji
  • Zakażenie wirusem HIV
  • Niekontrolowane infekcje bakteryjne, wirusowe lub grzybicze (obecnie przyjmowane leki, ale objawy kliniczne nasilają się); stabilna, kontrolowana choroba z leczeniem nie jest kryterium wykluczenia
  • Kobieta w wieku rozrodczym, która jest w ciąży, planuje zajść w ciążę podczas badania lub karmi dziecko

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych

HSCT od dopasowanego niespokrewnionego dawcy (minimum 9/10 zgodności antygenu ludzkich leukocytów [HLA]) LUB HSCT od dopasowanego spokrewnionego dawcy (10/10 zgodności HLA). Schemat kondycjonowania rozpoczyna się 12 dni przed infuzją komórek macierzystych i obejmuje następujące leki:

Czynnik wzrostu keratynocytów Alemtuzumab Tiotepa Etopozyd Melfalan Fludarabina Takrolimus (cyklosporyna A może być zastąpiona takrolimusem) Mykofenolan mofetylu
Procedura: Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych po chemioterapii ablacyjnej opartej na tiotepie
Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) po ablacyjnej chemioterapii szpiku (MAC) opartej na tiotepie u dzieci z wysokim stopniem złośliwości i/lub nawracającymi guzami neuronabłonkowymi i innymi guzami litymi.
Lek: Czynnik wzrostu keratynocytów
KGF 60 mcg/kg IV: 6 dawek
Inne nazwy:
  • Kepivance
  • KGF
  • Palifermina
Lek: Alemtuzumab
Alemtuzumab 12 mg/m2 dożylnie: 2 dawki (nie podawać, jeśli dopasowany dawca spokrewniony jest dawcą rodzeństwa dopasowanym w 10/10 HLA)
Inne nazwy:
  • Kampata
  • Campath 1H
Lek: Tiotepa
Tiotepa 300 mg/m2 IV: 3 dawki
Lek: Etopozyd
Etopozyd 100 mg/m2 IV: 3 dawki
Inne nazwy:
  • VP-16
Lek: Fludarabina
Fludarabina 30 mg/m2 IV: 3 dawki
Inne nazwy:
  • FLUDARA
Lek: Melfalan
Melfalan 70 mg/m2 IV: Dawki w dniu 2
Lek: Takrolimus
Takrolimus 0,05 mg/kg/dzień dożylnie (cyklosporynę można zastąpić takrolimusem): rozpocząć dzień -2, rozpocząć zmniejszanie dawki w dniu +100, przerwać w dniu +180
Lek: Cyklosporyna A
Cyklosporyna A podawana w następujący sposób: Wiek ≤ 6 lat: 6 mg/kg mc./dobę IV w dawkach podzielonych (np. 2 mg/kg mc. co 8 godzin) LUB Wiek > 6 lat: 3 mg/kg mc./dobę IV w dawkach podzielonych (1,5 mg /kg co 12 godzin): Rozpocznij dzień -2, zacznij zmniejszać dawkę w dniu +100, przerwij w dniu +180
Inne nazwy:
  • Odporność na piaski
  • Cyklosporyna
  • Neoral
  • CSA
  • Gengraf
  • CYA
Lek: Mykofenolan mofetylu
Mykofenolan mofetylu 15 mg/kg mc. co 8 godzin doustnie lub dożylnie: Rozpocznij dzień 0 (4-6 godzin po infuzji komórek macierzystych) do dnia +40, następnie zmniejszaj dawkę co tydzień aż do odstawienia w dniu +90
Inne nazwy:
  • Cellcept
  • Myfortic
  • FRP

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Sześć miesięcy po przeszczepie
Sześć miesięcy po przeszczepie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Rok po przeszczepie
Rok po przeszczepie
Śmiertelność związana z przeszczepami
Ramy czasowe: Dzień +100 po przeszczepie
Dzień +100 po przeszczepie
Wszczepienie
Ramy czasowe: W ciągu 100 dni po przeszczepie
W ciągu 100 dni po przeszczepie
Toksyczność związana z reżimem
Ramy czasowe: W ciągu jednego roku po przeszczepie
Częstotliwość i nasilenie ostrej i przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi
W ciągu jednego roku po przeszczepie
Czas na odbudowę odporności
Ramy czasowe: W ciągu jednego roku po przeszczepie
W ciągu jednego roku po przeszczepie

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wykonalność macierzy o niskiej gęstości Taqman® (TLDA)
Ramy czasowe: Przed infuzją komórek macierzystych do jednego roku po przeszczepie, w określonych odstępach czasu.
Zastosowanie testu TLDA jako technologii wykrywania MRD wśród podgrupy pacjentów z wysokim stopniem złośliwości i/lub nawracającymi guzami neuro-nabłonkowymi i innymi guzami litymi.
Przed infuzją komórek macierzystych do jednego roku po przeszczepie, w określonych odstępach czasu.
Test Alemtuzumabu
Ramy czasowe: Dziesięć dni przed infuzją komórek macierzystych do 28 dni po przeszczepie, w określonych odstępach czasu
Test Alemtuzumabu zbada czas do usunięcia leku. Może to dostarczyć ważnych informacji dotyczących limfodeplecji dla przyszłych prób dotyczących immunoterapii stosowanej podczas rekonwalescencji po terapii HSCT.
Dziesięć dni przed infuzją komórek macierzystych do 28 dni po przeszczepie, w określonych odstępach czasu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Montefiore Medical Center

Współpracownicy

Nationwide Children's Hospital
Children's Hospital Los Angeles

Śledczy

  • Główny śledczy: Kris M Mahadeo, MD,MPH, The Children's Hospital at Montefiore

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 stycznia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 stycznia 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

12 stycznia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 sierpnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 sierpnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2014-3856

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Guz lity

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Argentina

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj