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Une étude pilote multi-institutionnelle sur la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques pour les patients atteints de tumeurs malignes neuro-épithéliales et d'autres tumeurs solides

14 août 2017 mis à jour par: Kris M. Mahadeo, Montefiore Medical Center
Il n'existe actuellement aucun traitement standard pour les patients atteints de tumeurs neuro-épithéliales (cerveau) ou d'autres tumeurs solides dans une autre partie du corps qui ne disposent pas de cellules progénitrices hématopoïétiques autologues adéquates et/ou dont la maladie a rechuté après un traitement standard. La greffe de cellules progénitrices hématopoïétiques allogéniques peut être envisagée pour le traitement des patients atteints de tumeurs neuro-épithéliales malignes récidivantes (haut grade) récidivantes et d'autres tumeurs solides ou de ceux qui n'ont pas de disponibilité appropriée de cellules progénitrices hématopoïétiques autologues. La procédure au cours de laquelle vos propres cellules souches sanguines vous sont transplantées s'appelle une greffe de cellules progénitrices autologues (de la vôtre) et lorsque des cellules provenant d'un donneur compatible sont transfusées, on l'appelle une greffe de cellules progénitrices allogéniques. L'étude est menée pour évaluer l'innocuité et l'efficacité d'une combinaison de médicaments suivie d'une allogreffe de cellules progénitrices hématopoïétiques (HPCT). Ce schéma thérapeutique est expérimental dans la mesure où, bien que les médicaments individuels soient couramment utilisés pour traiter votre maladie, la combinaison spécifique utilisée dans ce protocole suivie de la greffe est expérimentale.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai clinique pilote multi-institutionnel de greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) pour (i) des patients atteints de tumeurs neuro-épithéliales malignes (de haut grade) récurrentes chimio-réactives et d'autres tumeurs solides qui sont récurrentes après une GCSH ou (ii) pour lesdits patients sans disponibilité de cellules progénitrices hématopoïétiques autologues. Les cellules souches seront dérivées d'un 1) donneur apparenté apparié ou 2) d'un donneur non apparenté apparié (MUD).

Il s'agit d'une étude pilote d'un nouveau protocole HSCT pour les patients atteints de tumeurs neuro-épithéliales de haut grade et/ou récurrentes et d'autres tumeurs solides. Déterminer la faisabilité d'une GCSH allogénique après une chimiothérapie ablative médullaire à base de thiotépa pour les enfants atteints de tumeurs neuro-épithéliales de haut grade et/ou récurrentes et d'autres tumeurs solides. Le critère d'évaluation principal de cette étude est de déterminer la survie sans progression (PFS) à six mois après la GCSH. Les critères d'évaluation secondaires comprennent : (a) la survie globale (SG) à un an (b) la mortalité liée à la greffe (TRM) au jour +100 (c) la prise de greffe (d) la toxicité liée au régime : la fréquence et la gravité des greffes aiguës et chroniques -contre l'hôte (GVHD), le syndrome obstructif sinusoïdal et les infections seront évalués (e) le temps de reconstitution immunitaire après HSCT. Les objectifs exploratoires incluent : 1) Évaluer la faisabilité du test Taqman® Low Density Arrays (TLDA) en tant que technologie de détection des MRD parmi un sous-ensemble de patients atteints de tumeurs neuro-épithéliales et autres tumeurs solides de haut grade et/ou récurrentes. La maladie résiduelle minimale (MRM) (le cas échéant) dans la moelle osseuse avant et après la GCSH sera évaluée à l'aide de la TLDA. Actuellement, pour les tumeurs malignes solides, il n'existe pas de méthode établie en routine pour détecter une maladie résiduelle minime, le premier indicateur d'échec thérapeutique et/ou de récidive de la maladie. 2) Dans un effort pour minimiser la morbidité liée à la réaction du greffon contre l'hôte, l'alemtuzumab constitue un élément important du schéma thérapeutique MAC proposé pour les receveurs de greffons allogéniques non apparentés ou apparentés non appariés. Dans un but exploratoire, un test d'alemtuzumab sera effectué à des intervalles spécifiés pour explorer le temps nécessaire à la clairance du médicament. Cela peut fournir des informations importantes concernant la lymphodéplétion pour les futurs essais concernant l'immunothérapie administrée pendant la récupération après une thérapie HSCT.

Les principaux avantages de l'approche proposée seront : 1) Surmonter les défis de la collecte de cellules souches du sang périphérique/du matin osseux (PBSC) chez les patients fortement prétraités et/ou présentant une infiltration osseuse/moelle osseuse avec tumeur. 2) Éliminer le risque de contamination du greffon par des cellules tumorales, et 3) Effet greffon contre tumeur (GVT) pour éliminer la maladie résiduelle après la chimiothérapie de conditionnement. L'utilisation de l'allogreffe avec le régime proposé combine les avantages d'une chimiothérapie à haute dose et d'une approche immunitaire du traitement de la maladie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

1

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • The Bronx, New York, États-Unis, 10467
        • The Children's Hospital at Montefiore

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 60 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Tumeurs neuroépithéliales malignes (de haut grade) et autres tumeurs solides
  • Les patients doivent être au moins dans un état de maladie chimio-sensible défini comme ; toute régression de la maladie à la chimiothérapie par rapport à son évaluation avant le traitement
  • Patients atteints d'une maladie chimio-réactive récurrente (ou réfractaire) ou sans disponibilité appropriée de cellules progénitrices hématopoïétiques autologues
  • Clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥50 ml/min/1,73 m2, et ne nécessitant pas de dialyse
  • Capacité de diffusion pulmonaire pour le monoxyde de carbone, ou DLCO, (corrigée pour l'hémoglobine) ≥ 50 % prédite. S'il est impossible d'effectuer des tests de la fonction pulmonaire, alors saturation en oxygène (O2) ≥ 92 % dans l'air ambiant
  • Bilirubine ≤ 3x limite supérieure de la normale (LSN) et alanine transaminase (ALT) et aspartate transaminase (AST) ≤ 5x pour l'âge (à l'exception de l'hyperbilirubinémie isolée due au syndrome de Gilbert)

Critère d'exclusion:

  • Absence de donneur/source de greffon apparenté ou non apparenté histocompatible
  • Défaillance d'un organe terminal qui empêche la capacité de tolérer la procédure de greffe, y compris le conditionnement
  • Insuffisance rénale nécessitant une dialyse
  • Cardiopathie congénitale entraînant une insuffisance cardiaque congestive
  • Insuffisance ventilatoire
  • Infection par le VIH
  • Infections bactériennes, virales ou fongiques non contrôlées (prise actuelle de médicaments mais progression des symptômes cliniques) ; une maladie stable et contrôlée avec un traitement n'est pas un critère d'exclusion
  • Femme en âge de procréer enceinte, prévoyant de devenir enceinte pendant l'étude ou allaitant un enfant

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques

HSCT de donneur non apparenté apparié (correspondance minimale de 9/10 de l'antigène leucocytaire humain [HLA]) OU HSCT de donneur apparenté apparié (correspondance HLA 10/10). Le régime de conditionnement commence 12 jours avant la perfusion de cellules souches et comprend les médicaments suivants :

Facteur de croissance des kératinocytes Alemtuzumab Thiotépa Étoposide Melphalan Fludarabine Tacrolimus (la cyclosporine A peut remplacer le tacrolimus) Mycophénolate mofétil
Procédure: Greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques suite à une chimiothérapie ablative de moelle à base de thiotépa
Greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) après une chimiothérapie ablative de moelle à base de thiotépa pour les enfants atteints de tumeurs neuro-épithéliales de haut grade et/ou récurrentes et d'autres tumeurs solides.
Médicament: Facteur de croissance des kératinocytes
KGF 60 mcg/kg IV : 6 doses
Autres noms:
  • Képivance
  • KGF
  • Palifermine
Médicament: Alemtuzumab
Alemtuzumab 12 mg/m2 IV : 2 doses (non administrées si le donneur apparenté compatible est un donneur apparenté HLA 10/10)
Autres noms:
  • Campath
  • Campath 1H
Médicament: Thiotépa
Thiotépa 300 mg/m2 IV : 3 doses
Médicament: Étoposide
Étoposide 100 mg/m2 IV : 3 doses
Autres noms:
  • VP-16
Médicament: Fludarabine
Fludarabine 30 mg/m2 IV : 3 doses
Autres noms:
  • FLUDARA
Médicament: Melphalan
Melphalan 70 mg/m2 IV : doses du jour 2
Médicament: Tacrolimus
Tacrolimus 0,05 mg/kg/jour IV (la cyclosporine peut être remplacée par le tacrolimus) : commencer le jour -2, commencer la réduction au jour +100, arrêter le jour +180
Médicament: Ciclosporine A
Ciclosporine A dosée comme suit : Âge ≤ 6 ans : 6 mg/kg/jour IV en doses fractionnées (par exemple 2 mg/kg toutes les 8 heures) OU Âge > 6 ans : 3 mg/kg/jour IV en doses fractionnées (1,5 mg /kg toutes les 12 heures) : Commencer le jour -2, commencer la réduction le jour +100, arrêter le jour +180
Autres noms:
  • Immunisé contre le sable
  • Ciclosporine
  • Néoral
  • ASC
  • Gengraf
  • CYA
Médicament: Mycophénolate mofétil
Mycophénolate mofétil 15 mg/kg toutes les 8 heures par voie orale ou IV : Commencer le jour 0 (4 à 6 heures après la perfusion de cellules souches) jusqu'au jour +40, puis réduire chaque semaine jusqu'à l'arrêt au jour +90
Autres noms:
  • Cellcept
  • Myfortique
  • MMF

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Survie sans progression
Délai: Six mois après la greffe
Six mois après la greffe

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: Un an après la greffe
Un an après la greffe
Mortalité liée à la transplantation
Délai: Jour +100 post-greffe
Jour +100 post-greffe
Greffe
Délai: Dans les 100 jours suivant la greffe
Dans les 100 jours suivant la greffe
Toxicité liée au régime
Délai: Dans l'année suivant la greffe
Fréquence et gravité de la réaction aiguë et chronique du greffon contre l'hôte
Dans l'année suivant la greffe
Temps de reconstitution immunitaire
Délai: Dans l'année suivant la greffe
Dans l'année suivant la greffe

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Faisabilité des matrices à faible densité Taqman® (TLDA)
Délai: Avant la perfusion de cellules souches jusqu'à un an après la greffe, à des intervalles spécifiés.
Utilisation du test TLDA comme technologie de détection de MRD parmi un sous-ensemble de patients atteints de tumeurs neuro-épithéliales de haut grade et/ou récurrentes et d'autres tumeurs solides.
Avant la perfusion de cellules souches jusqu'à un an après la greffe, à des intervalles spécifiés.
Dosage de l'alemtuzumab
Délai: Dix jours avant la perfusion de cellules souches jusqu'à 28 jours après la greffe, à des intervalles spécifiés
Le dosage de l'alemtuzumab explorera le délai d'élimination du médicament. Cela peut fournir des informations importantes concernant la lymphodéplétion pour les futurs essais concernant l'immunothérapie administrée pendant la récupération après une thérapie HSCT.
Dix jours avant la perfusion de cellules souches jusqu'à 28 jours après la greffe, à des intervalles spécifiés

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Montefiore Medical Center

Collaborateurs

Nationwide Children's Hospital
Children's Hospital Los Angeles

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Kris M Mahadeo, MD,MPH, The Children's Hospital at Montefiore

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 janvier 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 janvier 2016

Première publication (Estimation)

12 janvier 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 août 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 août 2017

Dernière vérification

1 juin 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2014-3856

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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