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Eine multiinstitutionelle Pilotstudie zur allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation für Patienten mit bösartigen neuroepithelialen und anderen soliden Tumoren

14. August 2017 aktualisiert von: Kris M. Mahadeo, Montefiore Medical Center
Derzeit gibt es keine Standardbehandlung für Patienten mit neuroepithelialen (Gehirn) oder anderen soliden Tumoren in einem anderen Körperteil, die nicht über ausreichend geeignete autologe hämatopoetische Vorläuferzellen verfügen und/oder deren Krankheit nach der Standardbehandlung wieder aufgetreten ist. Eine allogene Transplantation hämatopoetischer Vorläuferzellen kann für die Behandlung von Patienten mit rezidivierenden chemoresponsiven malignen (hochgradigen) neuroepithelialen und anderen soliden Tumoren oder solchen, die keine geeignete Verfügbarkeit von autologen hämatopoetischen Vorläuferzellen haben, in Erwägung gezogen werden. Das Verfahren, bei dem Ihnen Ihre eigenen Blutstammzellen transplantiert werden, wird als autologe (von Ihrer eigenen) Vorläuferzelltransplantation bezeichnet, und wenn Zellen von einem passenden Spender transfundiert werden, wird als allogene Vorläuferzelltransplantation bezeichnet. Die Studie wird durchgeführt, um die Sicherheit und Wirksamkeit einer Kombination von Arzneimitteln, gefolgt von einer allogenen Transplantation hämatopoetischer Vorläuferzellen (HPCT), zu bewerten. Dieses Behandlungsschema ist insofern experimentell, als obwohl die einzelnen Medikamente üblicherweise zur Behandlung Ihrer Krankheit verwendet werden, die spezifische Kombination, die in diesem Protokoll verwendet wird, gefolgt von der Transplantation, experimentell ist.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine multiinstitutionelle klinische Pilotstudie zur hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) für (i) Patienten mit rezidivierenden chemoresponsiven malignen (hochgradigen) neuroepithelialen und anderen soliden Tumoren, die nach HSCT rezidivieren, oder (ii) für besagte Patienten ohne Verfügbarkeit autologer hämatopoetischer Vorläuferzellen. Die Stammzellen stammen von einem 1) passenden verwandten Spender oder 2) passenden nicht verwandten Spender (MUD).

Dies ist eine Pilotstudie eines neuartigen HSCT-Protokolls für Patienten mit hochgradigen und/oder rezidivierenden neuroepithelialen und anderen soliden Tumoren. Bestimmung der Durchführbarkeit einer allogenen HSCT nach Thiotepa-basierter ablativer Chemotherapie (MAC) für Kinder mit hochgradigen und/oder rezidivierenden neuroepithelialen und anderen soliden Tumoren. Der primäre Endpunkt dieser Studie ist die Bestimmung des progressionsfreien Überlebens (PFS) sechs Monate nach HSCT. Zu den sekundären Endpunkten gehören: (a) Gesamtüberleben (OS) nach einem Jahr (b) transplantationsbedingte Mortalität (TRM) am Tag +100 (c) Transplantation (d) therapiebedingte Toxizität: Häufigkeit und Schweregrad akuter und chronischer Transplantationen -versus-host disease (GVHD), sinusoidales obstruktives Syndrom und Infektionen werden bewertet (e) Zeit bis zur Immunrekonstitution nach HSCT. Zu den Forschungszielen gehören: 1) Bewertung der Durchführbarkeit des Taqman® Low Density Arrays (TLDA)-Assays als Technologie für den MRD-Nachweis bei einer Untergruppe von Patienten mit hochgradigen und/oder rezidivierenden neuroepithelialen und anderen soliden Tumoren. Minimale Resterkrankung (MRD) (falls zutreffend) im Knochenmark vor und nach HSCT wird mit TLDA bewertet. Derzeit gibt es für solide Malignome keine routinemäßig etablierte Methode zum Nachweis einer minimalen Resterkrankung, dem ersten Indikator für ein Therapieversagen und/oder ein Wiederauftreten der Erkrankung. 2) Um die Morbidität im Zusammenhang mit der Graft-versus-Host-Erkrankung zu minimieren, bildet Alemtuzumab eine wichtige Komponente des vorgeschlagenen MAC-Regimes für Empfänger von nicht verwandten oder verwandten nicht übereinstimmenden allogenen Transplantaten. Als exploratives Ziel wird in bestimmten Abständen ein Alemtuzumab-Assay durchgeführt, um die Zeit bis zur Medikamentenfreigabe zu untersuchen. Dies kann wichtige Informationen zur Lymphödepletion für zukünftige Studien zur Immuntherapie liefern, die während der Genesung von der HSCT-Therapie verabreicht wird.

Die Hauptvorteile des vorgeschlagenen Ansatzes werden: 1) Überwindung der Herausforderungen bei der Entnahme von Knochenmark-/peripheren Blutstammzellen (PBSC) bei Patienten mit stark vorbehandeltem und/oder Knochen-/Knochenmarkinfiltration mit Tumor. 2) Eliminierung des Risikos einer Transplantatkontamination mit Tumorzellen und 3) Graft-versus-Tumor-Effekt (GVT) zur Eliminierung von Resterkrankungen nach konditionierender Chemotherapie. Die Verwendung von Allografting mit dem vorgeschlagenen Regime kombiniert die Vorteile einer Hochdosis-Chemotherapie und eines immunologischen Ansatzes zur Krankheitstherapie.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

1

Phase

  • Frühphase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • The Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10467
        • The Children's Hospital at Montefiore

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 60 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bösartige (hochgradige) neuroepitheliale und andere solide Tumore
  • Die Patienten müssen sich mindestens in einem chemoresponsiven Krankheitsstatus befinden, definiert als; jede Krankheitsregression zur Chemotherapie im Vergleich zu ihrer Bewertung vor der Behandlung
  • Patienten mit rezidivierender (oder refraktärer) chemoresponsiver Erkrankung oder ohne geeignete Verfügbarkeit von autologen hämatopoetischen Vorläuferzellen
  • Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2, und nicht dialysepflichtig
  • Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid oder DLCO (korrigiert für Hämoglobin) ≥ 50 % vorhergesagt. Wenn keine Lungenfunktionstests durchgeführt werden können, Sauerstoffsättigung (O2) ≥ 92 % in der Raumluft
  • Bilirubin ≤ 3x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Alanintransaminase (ALT) und Aspartattransaminase (AST) ≤ 5x für das Alter (mit Ausnahme einer isolierten Hyperbilirubinämie aufgrund des Gilbert-Syndroms)

Ausschlusskriterien:

  • Fehlen einer histokompatiblen geeigneten verwandten oder nicht verwandten Spender-/Transplantatquelle
  • Endorganversagen, das die Fähigkeit ausschließt, das Transplantationsverfahren, einschließlich Konditionierung, zu tolerieren
  • Dialysepflichtiges Nierenversagen
  • Angeborene Herzfehler, die zu kongestiver Herzinsuffizienz führen
  • Beatmungsversagen
  • HIV infektion
  • Unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen (aktuelle Einnahme von Medikamenten, aber fortschreitende klinische Symptome); stabile, kontrollierte Krankheit mit Behandlung ist kein Ausschlusskriterium
  • Frau im gebärfähigen Alter, die schwanger ist, eine Schwangerschaft während der Studie plant oder ein Kind stillt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation

Passender HSCT eines nicht verwandten Spenders (mindestens 9/10 humanes Leukozyten-Antigen [HLA]-Match) ODER passender verwandter Spender-HSCT (10/10 HLA-Match). Das Konditionierungsschema beginnt 12 Tage vor der Stammzelleninfusion und umfasst die folgenden Medikamente:

Keratinozyten-Wachstumsfaktor Alemtuzumab Thiotepa Etoposid Melphalan Fludarabin Tacrolimus (Cyclosporin A kann Tacrolimus ersetzen) Mycophenolatmofetil
Verfahren: Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation nach Thiotepa-basierter ablativer Chemotherapie
Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) nach Thiotepa-basierter ablativer Chemotherapie (MAC) für Kinder mit hochgradigen und/oder rezidivierenden neuroepithelialen und anderen soliden Tumoren.
Arzneimittel: Keratinozyten-Wachstumsfaktor
KGF 60 mcg/kg IV: 6 Dosen
Andere Namen:
  • Erhaltung
  • KGF
  • Palifermin
Arzneimittel: Alemtuzumab
Alemtuzumab 12 mg/m2 i.v.: 2 Dosen (nicht verabreicht, wenn der passende verwandte Spender ein 10/10 HLA-passender Geschwisterspender ist)
Andere Namen:
  • Campath
  • Campath 1H
Arzneimittel: Thiotepa
Thiotepa 300 mg/m2 IV: 3 Dosen
Arzneimittel: Etoposid
Etoposid 100 mg/m2 IV: 3 Dosen
Andere Namen:
  • VP-16
Arzneimittel: Fludarabin
Fludarabin 30 mg/m2 IV: 3 Dosen
Andere Namen:
  • FLUDARA
Arzneimittel: Melphalan
Melphalan 70 mg/m2 IV: Tag 2 Dosen
Arzneimittel: Tacrolimus
Tacrolimus 0,05 mg/kg/Tag IV (Tacrolimus kann durch Cyclosporin ersetzt werden): Beginnen Sie an Tag -2, beginnen Sie mit der Reduzierung an Tag +100, beenden Sie die Behandlung an Tag +180
Arzneimittel: Cyclosporin A
Cyclosporin A wird wie folgt dosiert: Alter ≤ 6 Jahre: 6 mg/kg/Tag IV in geteilten Dosen (z. B. 2 mg/kg alle 8 Stunden) ODER Alter > 6 Jahre: 3 mg/kg/Tag IV in geteilten Dosen (1,5 mg /kg alle 12 Stunden): Beginnen Sie an Tag -2, beginnen Sie mit dem Ausschleichen an Tag +100, beenden Sie an Tag +180
Andere Namen:
  • Sandimmun
  • Cyclosporin
  • Neoral
  • CSA
  • Gengraf
  • CYA
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil
Mycophenolatmofetil 15 mg/kg alle 8 Stunden oral oder i.v.: Beginn an Tag 0 (4-6 Stunden nach der Stammzellinfusion) bis Tag +40, dann wöchentlich ausschleichen bis zum Absetzen am Tag +90
Andere Namen:
  • Cellcept
  • Myfortic
  • MMF

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Sechs Monate nach der Transplantation
Sechs Monate nach der Transplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Ein Jahr nach der Transplantation
Ein Jahr nach der Transplantation
Transplantationsbedingte Sterblichkeit
Zeitfenster: Tag +100 nach der Transplantation
Tag +100 nach der Transplantation
Einpflanzung
Zeitfenster: Innerhalb von 100 Tagen nach der Transplantation
Innerhalb von 100 Tagen nach der Transplantation
Behandlungsschemabezogene Toxizität
Zeitfenster: Innerhalb eines Jahres nach der Transplantation
Häufigkeit und Schweregrad der akuten und chronischen Graft-versus-Host-Erkrankung
Innerhalb eines Jahres nach der Transplantation
Zeit bis zur Immunrekonstitution
Zeitfenster: Innerhalb eines Jahres nach der Transplantation
Innerhalb eines Jahres nach der Transplantation

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Machbarkeit von Taqman® Low Density Arrays (TLDA)
Zeitfenster: Vor der Stammzellinfusion bis ein Jahr nach der Transplantation in festgelegten Abständen.
Verwendung des TLDA-Assays als Technologie für den MRD-Nachweis bei einer Untergruppe von Patienten mit hochgradigen und/oder rezidivierenden neuroepithelialen und anderen soliden Tumoren.
Vor der Stammzellinfusion bis ein Jahr nach der Transplantation in festgelegten Abständen.
Alemtuzumab-Assay
Zeitfenster: Zehn Tage vor der Stammzelleninfusion bis 28 Tage nach der Transplantation in festgelegten Abständen
Der Alemtuzumab-Assay wird die Zeit bis zur Freigabe des Arzneimittels untersuchen. Dies kann wichtige Informationen zur Lymphödepletion für zukünftige Studien zur Immuntherapie liefern, die während der Genesung von der HSCT-Therapie verabreicht wird.
Zehn Tage vor der Stammzelleninfusion bis 28 Tage nach der Transplantation in festgelegten Abständen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Montefiore Medical Center

Mitarbeiter

Nationwide Children's Hospital
Children's Hospital Los Angeles

Ermittler

  • Hauptermittler: Kris M Mahadeo, MD,MPH, The Children's Hospital at Montefiore

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. August 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Januar 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Januar 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

12. Januar 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. August 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. August 2017

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2014-3856

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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