Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Multiinstitucionální pilotní studie alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk u pacientů s maligními neuroepiteliálními a jinými solidními nádory

14. srpna 2017 aktualizováno: Kris M. Mahadeo, Montefiore Medical Center
V současné době neexistuje standardní léčba pro pacienty s neuroepiteliálními (mozkovými) nebo jinými solidními nádory v jiné části těla, kteří nemají k dispozici adekvátní vhodné autologní krvetvorné progenitorové buňky a/nebo jejichž onemocnění po standardní léčbě recidivovalo. Alogenní transplantace hematopoetických progenitorových buněk může být zváženou při léčbě pacientů s recidivujícími chemoresponzivními maligními (vysoký stupeň) neuroepiteliálních a jiných solidních nádorů nebo těch, kteří nemají vhodnou dostupnost autologních hematopoetických progenitorových buněk. Postup, při kterém jsou vám transplantovány vaše vlastní krevní kmenové buňky, se nazývá transplantace autologních (z vašich vlastních) progenitorových buněk, a když jsou transfuzovány buňky od shodného dárce, nazývá se transplantace alogenních progenitorových buněk. Studie se provádí za účelem vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti kombinace léků s následnou alogenní transplantací hematopoetických progenitorových buněk (HPCT). Tento léčebný režim je experimentální v tom, že ačkoli se jednotlivé léky běžně používají k léčbě vašeho onemocnění, specifická kombinace použitá v tomto protokolu následovaná transplantací je experimentální.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je multiinstitucionální pilotní klinická studie transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) pro (i) pacienty s recidivujícími chemoresponzivními maligními (vysokostupňovými) neuroepiteliálními a jinými solidními nádory, které se opakují po HSCT nebo (ii) pro zmínění pacienti bez dostupnosti autologních hematopoetických progenitorových buněk. Kmenové buňky budou odvozeny od 1) shodného příbuzného dárce nebo 2) shodného nepříbuzného dárce (MUD).

Jedná se o pilotní studii nového protokolu HSCT pro pacienty s vysoce kvalitními a/nebo recidivujícími neuroepiteliálními a jinými solidními nádory. Stanovit proveditelnost alogenní HSCT po dřeňové ablativní chemoterapii (MAC) na bázi thiotepy u dětí s vysokým stupněm a/nebo recidivujícími neuroepiteliálními a jinými solidními nádory. Primárním cílovým bodem této studie je stanovení přežití bez progrese (PFS) šest měsíců po HSCT. Sekundární cílové parametry zahrnují: (a) celkové přežití (OS) po jednom roce (b) úmrtnost související s transplantací (TRM) v den +100 (c) přihojení štěpu (d) toxicita související s režimem: frekvence a závažnost akutního a chronického štěpu -versus-host disease (GVHD), sinusový obstrukční syndrom a infekce budou hodnoceny (e) doba do imunitní rekonstituce po HSCT. Průzkumné cíle zahrnují: 1) Posoudit proveditelnost testu Taqman® Low Density Arrays (TLDA) jako technologie pro detekci MRD u podskupiny pacientů s vysokým stupněm a/nebo recidivujícími neuroepiteliálními a jinými solidními nádory. Minimální reziduální nemoc (MRD) (pokud je to možné) v kostní dřeni před a po HSCT bude hodnocena pomocí TLDA. V současnosti u solidních malignit neexistuje žádná rutinně zavedená metoda pro detekci minimální reziduální choroby, prvního indikátoru selhání terapie a/nebo recidivy onemocnění. 2) Ve snaze minimalizovat morbiditu související s reakcí štěpu proti hostiteli tvoří alemtuzumab důležitou složku navrhovaného režimu MAC pro příjemce nepříbuzných nebo souvisejících neshodných alogenních štěpů. Jako explorativní cíl bude ve specifikovaných intervalech prováděn test alemtuzumabu, aby se prozkoumal čas do clearance léčiva. To může poskytnout důležité informace týkající se lymfodeplece pro budoucí studie týkající se imunoterapie podávané během zotavování z terapie HSCT.

Hlavní výhody navrhovaného přístupu budou: 1) Překonat problémy s odběrem kostní dřeně/periferních krevních kmenových buněk (PBSC) u pacientů intenzivně předléčených a/nebo infiltrace kostní/kostní dřeně nádorem. 2) Eliminovat riziko kontaminace štěpu nádorovými buňkami a 3) Efekt štěpu proti tumoru (GVT) k eliminaci reziduálního onemocnění po přípravné chemoterapii. Použití aloštěpu s navrhovaným režimem kombinuje výhody vysokodávkové chemoterapie a imunitní přístup k léčbě onemocnění.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • The Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • The Children's Hospital at Montefiore

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 60 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Maligní (vysokého stupně) neuroepiteliální a jiné solidní nádory
  • Pacienti musí být ve stavu alespoň chemoresponzivního onemocnění definovaného jako; jakákoli regrese onemocnění na chemoterapii ve srovnání s hodnocením před léčbou
  • Pacienti s recidivujícím (nebo refrakterním) onemocněním citlivým na chemoterapii nebo bez dostupnosti vhodných autologních hematopoetických progenitorových buněk
  • Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥50 ml/min/1,73 m2, a nevyžaduje dialýzu
  • Předpokládaná difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý nebo DLCO (upravená na hemoglobin) ≥ 50 %. Pokud nelze provést testy funkce plic, pak saturace kyslíkem (O2) ve vzduchu v místnosti ≥ 92 %
  • Bilirubin ≤ 3x horní hranice normy (ULN) a alanintransamináza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) ≤ 5x pro věk (s výjimkou izolované hyperbilirubinémie v důsledku Gilbertova syndromu)

Kritéria vyloučení:

  • Nedostatek histokompatibilního vhodného příbuzného nebo nepříbuzného dárce/zdroje štěpu
  • Selhání koncového orgánu, které vylučuje schopnost tolerovat transplantační proceduru, včetně kondicionování
  • Renální selhání vyžadující dialýzu
  • Vrozené srdeční onemocnění vedoucí k městnavému srdečnímu selhání
  • Porucha ventilace
  • HIV infekce
  • Nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce (v současné době užíváte léky, ale klinické příznaky progredují); stabilní, kontrolované onemocnění s léčbou není vylučovacím kritériem
  • Žena s reprodukčním potenciálem, která je těhotná, plánuje otěhotnět během studie nebo kojí dítě

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk

HSCT odpovídajícího nepříbuzného dárce (shoda minimálně 9/10 lidského leukocytárního antigenu [HLA]) NEBO HSCT odpovídajícího příbuzného dárce (shoda 10/10 HLA). Kondicionační režim začíná 12 dní před infuzí kmenových buněk a zahrnuje následující léky:

Růstový faktor keratinocytů Alemtuzumab Thiotepa Etoposid Melfalan Fludarabin Takrolimus (Cyklosporin A může být nahrazen takrolimem) Mykofenolát mofetil
Postup: Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk po ablativní chemoterapii na bázi thiotepy
Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) po dřeňové ablativní chemoterapii (MAC) na bázi thiotepy pro děti s vysoce kvalitními a/nebo recidivujícími neuroepiteliálními a jinými solidními nádory.
Lék: Růstový faktor keratinocytů
KGF 60 mcg/kg IV: 6 dávek
Ostatní jména:
  • Kepivance
  • KGF
  • Palifermin
Lék: Alemtuzumab
Alemtuzumab 12 mg/m2 IV: 2 dávky (nepodávají se, pokud je shodný příbuzný dárce 10/10 HLA shodný sourozenecký dárce)
Ostatní jména:
  • Camppath
  • Camppath 1H
Lék: Thiotepa
Thiotepa 300 mg/m2 IV: 3 dávky
Lék: Etoposid
Etoposid 100 mg/m2 IV: 3 dávky
Ostatní jména:
  • VP-16
Lék: Fludarabin
Fludarabin 30 mg/m2 IV: 3 dávky
Ostatní jména:
  • FLUDARA
Lék: Melfalan
Melfalan 70 mg/m2 IV: Den 2 dávky
Lék: Takrolimus
Takrolimus 0,05 mg/kg/den IV (cyklosporin může být nahrazen takrolimem): Začátek den -2, zahájení snižování v den +100, ukončení v den +180
Lék: Cyklosporin A
Cyklosporin A podávaný následovně: Věk ≤ 6 let: 6 mg/kg/den IV v rozdělených dávkách (např. 2 mg/kg každých 8 hodin) NEBO Věk > 6 let: 3 mg/kg/den IV v rozdělených dávkách (1,5 mg /kg každých 12 hodin): Začátek dne -2, zahájení snižování v den +100, ukončení v den +180
Ostatní jména:
  • Sandimmune
  • Cyklosporin
  • Neoral
  • CSA
  • Gengraf
  • CYA
Lék: Mykofenolát mofetil
Mykofenolát mofetil 15 mg/kg každých 8 hodin perorálně nebo IV: Začněte dnem 0 (4–6 hodin po infuzi kmenových buněk) do dne +40, poté snižujte týdně až do ukončení v den +90
Ostatní jména:
  • Cellcept
  • Myfortic
  • MMF

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: Šest měsíců po transplantaci
Šest měsíců po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Jeden rok po transplantaci
Jeden rok po transplantaci
Úmrtnost související s transplantací
Časové okno: Den +100 po transplantaci
Den +100 po transplantaci
Přihojení
Časové okno: Do 100 dnů po transplantaci
Do 100 dnů po transplantaci
Toxicita související s režimem
Časové okno: Do jednoho roku po transplantaci
Frekvence a závažnost akutní a chronické reakce štěpu proti hostiteli
Do jednoho roku po transplantaci
Čas na imunitní rekonstituci
Časové okno: Do jednoho roku po transplantaci
Do jednoho roku po transplantaci

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Proveditelnost pole Taqman® Low Density Array (TLDA)
Časové okno: Před infuzí kmenových buněk do jednoho roku po transplantaci ve stanovených intervalech.
Využití testu TLDA jako technologie pro detekci MRD u podskupiny pacientů s vysokým stupněm a/nebo recidivujícími neuroepiteliálními a jinými solidními nádory.
Před infuzí kmenových buněk do jednoho roku po transplantaci ve stanovených intervalech.
Alemtuzumab test
Časové okno: Deset dní před infuzí kmenových buněk až 28 dní po transplantaci ve stanovených intervalech
Test alemtuzumabu prozkoumá dobu do vymizení léku. To může poskytnout důležité informace týkající se lymfodeplece pro budoucí studie týkající se imunoterapie podávané během zotavování z terapie HSCT.
Deset dní před infuzí kmenových buněk až 28 dní po transplantaci ve stanovených intervalech

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Montefiore Medical Center

Spolupracovníci

Nationwide Children's Hospital
Children's Hospital Los Angeles

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Kris M Mahadeo, MD,MPH, The Children's Hospital at Montefiore

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2017

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. ledna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. ledna 2016

První zveřejněno (Odhad)

12. ledna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. srpna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. srpna 2017

Naposledy ověřeno

1. června 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2014-3856

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pevný nádor

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mozambique

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit