Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een multi-institutionele pilootstudie van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie voor patiënten met kwaadaardige neuro-epitheliale en andere vaste tumoren

14 augustus 2017 bijgewerkt door: Kris M. Mahadeo, Montefiore Medical Center
Er is momenteel geen standaardbehandeling voor patiënten met neuro-epitheliale (hersen) of andere solide tumoren in een ander deel van het lichaam die niet voldoende geschikte autologe hematopoëtische voorlopercellen beschikbaar hebben en/of bij wie de ziekte na standaardbehandeling is teruggevallen. Transplantatie van allogene hematopoëtische voorlopercellen kan een overweging zijn voor de behandeling van patiënten met recidiverende op chemo reagerende maligne (hooggradige) neuro-epitheliale en andere solide tumoren of patiënten bij wie geen geschikte autologe hematopoëtische voorlopercellen beschikbaar zijn. De procedure waarbij uw eigen bloedstamcellen naar u worden getransplanteerd, wordt een autologe (van uw eigen) voorloperceltransplantatie genoemd en wanneer cellen van een gematchte donor worden getransfundeerd, wordt dit een allogene voorloperceltransplantatie genoemd. De studie wordt uitgevoerd om de veiligheid en effectiviteit te evalueren van een combinatie van geneesmiddelen gevolgd door een allogene hematopoëtische progenitorceltransplantatie (HPCT). Dit behandelingsregime is experimenteel in die zin dat, hoewel de afzonderlijke medicijnen gewoonlijk worden gebruikt om uw ziekte te behandelen, de specifieke combinatie die in dit protocol wordt gebruikt, gevolgd door de transplantatie, experimenteel is.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multi-institutioneel klinisch pilootonderzoek naar hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) voor (i) patiënten met recidiverende op chemo reagerende kwaadaardige (hooggradige) neuro-epitheliale en andere solide tumoren die terugkeren na HSCT of (ii) voor zei patiënten zonder beschikbaarheid van autologe hematopoëtische voorlopercellen. De stamcellen zullen afkomstig zijn van een 1) gematchte verwante donor of 2) gematchte niet-verwante donor (MUD).

Dit is een pilootstudie van een nieuw HSCT-protocol voor patiënten met hooggradige en/of recidiverende neuro-epitheliale en andere solide tumoren. Vaststellen van de haalbaarheid van allogene HSCT na op thiotepa gebaseerde beenmergablatieve chemotherapie (MAC) voor kinderen met hooggradige en/of recidiverende neuro-epitheliale en andere solide tumoren. Het primaire eindpunt van deze studie is het bepalen van de progressievrije overleving (PFS) zes maanden na HSCT. Secundaire eindpunten zijn: (a) algehele overleving (OS) na één jaar (b) transplantatiegerelateerde mortaliteit (TRM) op dag +100 (c) implantatie (d) regime-gerelateerde toxiciteit: de frequentie en ernst van acute en chronische transplantaattransplantatie -versus-hostziekte (GVHD), sinusoïdaal obstructief syndroom en infecties zullen worden beoordeeld (e) tijd tot immuunreconstitutie na HSCT. Verkennende doelstellingen omvatten: 1) Het beoordelen van de haalbaarheid van de Taqman® Low Density Arrays (TLDA)-assay als een technologie voor MRD-detectie bij een subgroep van patiënten met hooggradige en/of recidiverende neuro-epitheliale en andere solide tumoren. Minimale residuele ziekte (MRD) (indien van toepassing) in beenmerg pre- en post-HSCT, zal worden beoordeeld met behulp van TLDA. Momenteel is er voor solide maligniteiten geen routinematig gevestigde methode om minimale resterende ziekte op te sporen, de eerste indicator van therapiefalen en/of recidief van ziekte. 2) In een poging om morbiditeit gerelateerd aan graft-versus-host-ziekte te minimaliseren, vormt alemtuzumab een belangrijk onderdeel van het voorgestelde MAC-regime voor ontvangers van niet-gerelateerde of gerelateerde niet-overeenkomende allogene transplantaten. Als verkennend doel zal op gezette tijden een alemtuzumab-assay worden uitgevoerd om de tijd tot geneesmiddelklaring te onderzoeken. Dit kan belangrijke informatie opleveren over lymfodepletie voor toekomstige onderzoeken met betrekking tot immunotherapie die wordt toegediend tijdens herstel van HSCT-therapie.

De belangrijkste voordelen van de voorgestelde aanpak zijn: 1) Overwin de uitdagingen bij het verzamelen van beenmerg/perifere bloedstamcellen (PBSC) bij zwaar voorbehandelde patiënten en/of bot-/beenmerginfiltratie met tumor. 2) Elimineer het risico van transplantaatbesmetting met tumorcellen, en 3) Graft-versus-tumoreffect (GVT) om residuele ziekte na conditionerende chemotherapie te elimineren. Het gebruik van allografting met het voorgestelde regime combineert de voordelen van chemotherapie met hoge doses en een immuunbenadering van ziektetherapie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • The Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
        • The Children's Hospital at Montefiore

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 60 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Kwaadaardige (hooggradige) neuro-epitheliale en andere solide tumoren
  • Patiënten moeten ten minste een op chemotherapie reagerende ziektestatus hebben, gedefinieerd als; elke ziekteregressie naar chemotherapie in vergelijking met de evaluatie vóór de behandeling
  • Patiënten met recidiverende (of refractaire) chemo-responsieve ziekte of zonder geschikte beschikbaarheid van autologe hematopoëtische voorlopercellen
  • Creatinineklaring of glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥50 ml/min/1,73 m2, en geen dialyse nodig
  • Verspreidingscapaciteit van long voor koolmonoxide, of DLCO, (gecorrigeerd voor hemoglobine) ≥ 50% voorspeld. Als longfunctietesten niet kunnen worden uitgevoerd, dan zuurstofverzadiging (O2) ≥ 92% in kamerlucht
  • Bilirubine ≤ 3x bovengrens van normaal (ULN) en alaninetransaminase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) ≤ 5x voor leeftijd (met uitzondering van geïsoleerde hyperbilirubinemie als gevolg van het syndroom van Gilbert)

Uitsluitingscriteria:

  • Gebrek aan histocompatibele geschikte verwante of niet-verwante donor/transplantaatbron
  • Eindorgaanfalen dat het vermogen verhindert om de transplantatieprocedure, inclusief conditionering, te verdragen
  • Nierfalen waarvoor dialyse nodig is
  • Aangeboren hartafwijkingen die leiden tot congestief hartfalen
  • Ventilatiestoring
  • HIV-infectie
  • Ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties (momenteel medicatie innemen maar klinische symptomen nemen toe); stabiele, gecontroleerde ziekte met behandeling is geen uitsluitingscriterium
  • Vrouw die zwanger kan worden, zwanger wil worden tijdens het onderzoek of borstvoeding geeft

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie

Gematchte niet-gerelateerde donor HSCT (minimaal 9/10 humaan leukocytenantigeen [HLA]-match) OF Matched Related Donor HSCT (10/10 HLA-match). Conditioneringsregime begint 12 dagen voorafgaand aan stamcelinfusie en omvat de volgende geneesmiddelen:

Keratinocytgroeifactor Alemtuzumab Thiotepa Etoposide Melfalan Fludarabine Tacrolimus (cyclosporine A kan worden vervangen door Tacrolimus) Mycofenolaatmofetil
Procedure: Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie na op thiotepa gebaseerde mergablatieve chemotherapie
Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) na op thiotepa gebaseerde beenmergablatieve chemotherapie (MAC) voor kinderen met hooggradige en/of recidiverende neuro-epitheliale en andere solide tumoren.
Geneesmiddel: Keratinocyt groeifactor
KGF 60 mcg/kg IV: 6 doses
Andere namen:
  • Behoud
  • KGF
  • Palifermin
Geneesmiddel: Alemtuzumab
Alemtuzumab 12 mg/m2 IV: 2 doses (niet gegeven als gematchte verwante donor 10/10 HLA-gematchte broer/zus-donor is)
Andere namen:
  • Campath
  • Campath 1H
Geneesmiddel: Thiotepa
Thiotepa 300 mg/m2 IV: 3 doses
Geneesmiddel: Etoposide
Etoposide 100 mg/m2 IV: 3 doses
Andere namen:
  • VP-16
Geneesmiddel: Fludarabine
Fludarabine 30 mg/m2 IV: 3 doses
Andere namen:
  • FLUDARA
Geneesmiddel: Melfalan
Melfalan 70 mg/m2 IV: Doseringen op dag 2
Geneesmiddel: Tacrolimus
Tacrolimus 0,05 mg/kg/dag IV (cyclosporine kan in de plaats komen van Tacrolimus): Start dag -2, begin met afbouwen op dag +100, stop op dag +180
Geneesmiddel: Cyclosporine A
Ciclosporine A wordt als volgt gedoseerd: Leeftijd ≤ 6 jaar: 6 mg/kg/dag IV in verdeelde doses (bijv. 2 mg/kg elke 8 uur) OF Leeftijd > 6 jaar: 3 mg/kg/dag IV in verdeelde doses (1,5 mg /kg elke 12 uur): Start Dag -2, begin afbouw op Dag +100, stop op Dag +180
Andere namen:
  • Sandimmuun
  • Cyclosporine
  • Neoraal
  • CSA
  • Gengraf
  • CYA
Geneesmiddel: Mycofenolaat mofetil
Mycofenolaatmofetil 15 mg/kg om de 8 uur oraal of i.v.: start op dag 0 (4-6 uur na stamcelinfusie) tot dag +40, daarna wekelijks afbouwen tot stopzetting op dag +90
Andere namen:
  • Celcept
  • Myfortisch
  • MMF

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Zes maanden na transplantatie
Zes maanden na transplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Een jaar na de transplantatie
Een jaar na de transplantatie
Transplantatiegerelateerde mortaliteit
Tijdsspanne: Dag +100 na transplantatie
Dag +100 na transplantatie
Innesteling
Tijdsspanne: Binnen 100 dagen na transplantatie
Binnen 100 dagen na transplantatie
Regime gerelateerde toxiciteit
Tijdsspanne: Binnen een jaar na transplantatie
Frequentie en ernst van acute en chronische graft-versus-hostziekte
Binnen een jaar na transplantatie
Tijd voor immuunreconstitutie
Tijdsspanne: Binnen een jaar na transplantatie
Binnen een jaar na transplantatie

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Haalbaarheid van Taqman® Low Density Arrays (TLDA)
Tijdsspanne: Voorafgaand aan stamcelinfusie tot één jaar na transplantatie, met gespecificeerde tussenpozen.
Gebruik van TLDA-assay als technologie voor MRD-detectie bij een subgroep van patiënten met hooggradige en/of recidiverende neuro-epitheliale en andere solide tumoren.
Voorafgaand aan stamcelinfusie tot één jaar na transplantatie, met gespecificeerde tussenpozen.
Alemtuzumab-assay
Tijdsspanne: Tien dagen voorafgaand aan stamcelinfusie tot 28 dagen na transplantatie, met gespecificeerde tussenpozen
De Alemtuzumab-test zal de tijd tot medicijnklaring onderzoeken. Dit kan belangrijke informatie opleveren over lymfodepletie voor toekomstige onderzoeken met betrekking tot immunotherapie die wordt toegediend tijdens herstel van HSCT-therapie.
Tien dagen voorafgaand aan stamcelinfusie tot 28 dagen na transplantatie, met gespecificeerde tussenpozen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Montefiore Medical Center

Medewerkers

Nationwide Children's Hospital
Children's Hospital Los Angeles

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Kris M Mahadeo, MD,MPH, The Children's Hospital at Montefiore

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 januari 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 januari 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

12 januari 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 augustus 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 augustus 2017

Laatst geverifieerd

1 juni 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2014-3856

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Vaste tumor

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Albania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren