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Uno studio pilota multi-istituzionale sul trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche per pazienti con tumori neuroepiteliali maligni e altri tumori solidi

14 agosto 2017 aggiornato da: Kris M. Mahadeo, Montefiore Medical Center
Attualmente non esiste un trattamento standard per i pazienti con tumori neuroepiteliali (cervello) o altri tumori solidi in un'altra parte del corpo che non dispongono di cellule progenitrici ematopoietiche autologhe adeguate e/o la cui malattia è recidivata dopo il trattamento standard. Il trapianto allogenico di cellule progenitrici emopoietiche può essere preso in considerazione per il trattamento di pazienti con tumori neuroepiteliali e altri tumori maligni ricorrenti chemio-responsivi (di alto grado) o per coloro che non dispongono di un'adeguata disponibilità di cellule progenitrici emopoietiche autologhe. La procedura in cui le tue cellule staminali del sangue ti vengono trapiantate è chiamata trapianto di cellule progenitrici autologhe (da te) e quando le cellule di un donatore compatibile vengono trasfuse è chiamata trapianto di cellule progenitrici allogeniche. Lo studio è stato condotto per valutare la sicurezza e l'efficacia di una combinazione di farmaci seguita da un trapianto allogenico di cellule progenitrici ematopoietiche (HPCT). Questo regime di trattamento è sperimentale in quanto sebbene i singoli farmaci siano comunemente usati per trattare la tua malattia, la combinazione specifica utilizzata in questo protocollo seguita dal trapianto è sperimentale.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio clinico pilota multiistituzionale sul trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) per (i) pazienti con tumori neuroepiteliali maligni (di alto grado) ricorrenti e altri tumori solidi che sono ricorrenti dopo il trapianto o (ii) per detti pazienti senza disponibilità di cellule progenitrici emopoietiche autologhe. Le cellule staminali saranno derivate da un 1) donatore correlato compatibile o 2) donatore non correlato compatibile (MUD).

Questo è uno studio pilota di un nuovo protocollo HSCT per pazienti con tumori neuroepiteliali e altri tumori solidi di alto grado e/o ricorrenti. Determinare la fattibilità del trapianto allogenico dopo chemioterapia ablativa midollare (MAC) a base di tiotepa per i bambini con tumori neuroepiteliali e altri tumori solidi di alto grado e/o ricorrenti. L'endpoint primario di questo studio è determinare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) a sei mesi dopo l'HSCT. Gli endpoint secondari includono: (a) sopravvivenza globale (OS) a un anno (b) mortalità correlata al trapianto (TRM) al giorno +100 (c) attecchimento (d) tossicità correlata al regime: la frequenza e la gravità del trapianto acuto e cronico Verranno valutate la malattia contro l'ospite (GVHD), la sindrome ostruttiva sinusoidale e le infezioni (e) il tempo alla ricostituzione immunitaria dopo il trapianto. Gli obiettivi esplorativi includono: 1) Valutare la fattibilità del test Taqman® Low Density Arrays (TLDA) come tecnologia per il rilevamento di MRD in un sottogruppo di pazienti con tumori neuroepiteliali e altri tumori solidi di alto grado e/o ricorrenti. La malattia residua minima (MRD) (se applicabile) nel midollo osseo prima e dopo l'HSCT sarà valutata utilizzando TLDA. Attualmente, per le neoplasie solide non esiste un metodo stabilito di routine per rilevare la malattia residua minima, il primo indicatore di fallimento della terapia e/o recidiva della malattia. 2) Nel tentativo di ridurre al minimo la morbilità correlata alla malattia del trapianto contro l'ospite, l'alemtuzumab costituisce un componente importante del regime MAC proposto per i riceventi di innesti allogenici non correlati o non corrispondenti. A scopo esplorativo, verrà eseguito un test di alemtuzumab a intervalli specificati per esplorare il tempo necessario alla clearance del farmaco. Ciò potrebbe fornire informazioni importanti sulla linfodeplezione per futuri studi sull'immunoterapia somministrata durante il recupero dalla terapia HSCT.

I principali vantaggi dell'approccio proposto saranno: 1) Superare le sfide nella raccolta del midollo osseo/cellule staminali del sangue periferico (PBSC) in pazienti pesantemente pretrattati e/o con infiltrazione ossea/midollare con tumore. 2) Eliminare il rischio di contaminazione dell'innesto con cellule tumorali e 3) Effetto trapianto contro tumore (GVT) per eliminare la malattia residua dopo la chemioterapia di condizionamento. L'uso dell'allotrapianto con il regime proposto combina i benefici della chemioterapia ad alte dosi e un approccio immunitario alla terapia della malattia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

1

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • The Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
        • The Children's Hospital at Montefiore

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 60 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Tumori neuroepiteliali maligni (di alto grado) e altri tumori solidi
  • I pazienti devono trovarsi almeno in uno stato di malattia chemio-sensibile definito come; qualsiasi regressione della malattia alla chemioterapia rispetto alla sua valutazione pre-trattamento
  • Pazienti con malattia chemio-reattiva ricorrente (o refrattaria) o senza adeguata disponibilità di cellule progenitrici ematopoietiche autologhe
  • Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare (GFR) ≥50 ml/min/1,73 m2, e non necessita di dialisi
  • Capacità di diffusione del monossido di carbonio, o DLCO, (corretta per l'emoglobina) ≥ 50% del previsto. Se non è possibile eseguire i test di funzionalità polmonare, saturazione di ossigeno (O2) ≥ 92% nell'aria ambiente
  • Bilirubina ≤3 volte il limite superiore della norma (ULN) e alanina transaminasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) ≤ 5 volte per l'età (con l'eccezione dell'iperbilirubinemia isolata dovuta alla sindrome di Gilbert)

Criteri di esclusione:

  • Mancanza di un donatore/fonte di innesto adatto istocompatibile correlato o non correlato
  • Insufficienza d'organo terminale che preclude la capacità di tollerare la procedura di trapianto, compreso il condizionamento
  • Insufficienza renale che richiede dialisi
  • Cardiopatie congenite con conseguente insufficienza cardiaca congestizia
  • Insufficienza ventilatoria
  • Infezione da HIV
  • Infezioni batteriche, virali o fungine incontrollate (attualmente si assumono farmaci ma i sintomi clinici progrediscono); malattia stabile e controllata con trattamento non è un criterio di esclusione
  • - Femmina con potenziale riproduttivo che è incinta, sta pianificando una gravidanza durante lo studio o sta allattando un bambino

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche

HSCT da donatore non correlato compatibile (corrispondenza minima 9/10 antigene leucocitario umano [HLA]) O HSCT da donatore correlato compatibile (corrispondenza HLA 10/10). Il regime di condizionamento inizia 12 giorni prima dell'infusione di cellule staminali e comprende i seguenti farmaci:

Fattore di crescita dei cheratinociti Alemtuzumab Tiotepa Etoposide Melfalan Fludarabina Tacrolimus (la ciclosporina A può sostituire Tacrolimus) Micofenolato mofetile
Procedura: Trapianto di cellule staminali emopoietiche allogeniche dopo chemioterapia ablativa del midollo a base di tiotepa
Trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (HSCT) dopo chemioterapia ablativa midollare (MAC) a base di tiotepa per bambini con tumori neuroepiteliali e altri tumori solidi di alto grado e/o ricorrenti.
Droga: Fattore di crescita dei cheratinociti
KGF 60 mcg/kg EV: 6 dosi
Altri nomi:
  • Kepivance
  • KGF
  • Pafermin
Droga: Alemtuzumab
Alemtuzumab 12 mg/m2 EV: 2 dosi (non somministrate se il donatore correlato è un donatore di pari livello 10/10 HLA compatibile)
Altri nomi:
  • Campath
  • Campata 1H
Droga: Thiotepa
Thiotepa 300 mg/m2 EV: 3 dosi
Droga: Etoposide
Etoposide 100 mg/m2 EV: 3 dosi
Altri nomi:
  • VP-16
Droga: Fludarabina
Fludarabina 30 mg/m2 EV: 3 dosi
Altri nomi:
  • FLUDARA
Droga: Melfalan
Melfalan 70 mg/m2 EV: Dosi del giorno 2
Droga: Tacrolimo
Tacrolimus 0,05 mg/kg/giorno IV (La ciclosporina può essere sostituita al Tacrolimus): Iniziare il giorno -2, iniziare a diminuire il giorno +100, interrompere il giorno +180
Droga: Ciclosporina A
Ciclosporina A dosata come segue: Età ≤ 6 anni: 6 mg/kg/die EV in dosi frazionate (es. 2 mg/kg ogni 8 ore) OPPURE Età > 6 anni: 3 mg/kg/die EV in dosi frazionate (1,5 mg /kg ogni 12 ore): Inizio giorno -2, inizio tapering il giorno +100, interruzione il giorno +180
Altri nomi:
  • Sandimmune
  • Ciclosporina
  • Neorale
  • CSA
  • Gengraf
  • CIA
Droga: Micofenolato mofetile
Micofenolato mofetile 15 mg/kg ogni 8 ore per via orale o EV: iniziare dal giorno 0 (4-6 ore dopo l'infusione di cellule staminali) al giorno +40, quindi diminuire settimanalmente fino all'interruzione il giorno +90
Altri nomi:
  • Cellcept
  • Myfortico
  • MMF

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Sei mesi dopo il trapianto
Sei mesi dopo il trapianto

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Un anno dopo il trapianto
Un anno dopo il trapianto
Mortalità correlata al trapianto
Lasso di tempo: Giorno +100 post-trapianto
Giorno +100 post-trapianto
Attecchimento
Lasso di tempo: Entro 100 giorni dal trapianto
Entro 100 giorni dal trapianto
Tossicità correlata al regime
Lasso di tempo: Entro un anno dal trapianto
Frequenza e gravità della malattia del trapianto contro l'ospite acuta e cronica
Entro un anno dal trapianto
Tempo di ricostituzione immunitaria
Lasso di tempo: Entro un anno dal trapianto
Entro un anno dal trapianto

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fattibilità degli array a bassa densità Taqman® (TLDA)
Lasso di tempo: Prima dell'infusione di cellule staminali fino a un anno dopo il trapianto, a intervalli specificati.
Uso del test TLDA come tecnologia per il rilevamento di MRD in un sottogruppo di pazienti con tumori neuroepiteliali e altri tumori solidi di alto grado e/o ricorrenti.
Prima dell'infusione di cellule staminali fino a un anno dopo il trapianto, a intervalli specificati.
Saggio Alemtuzumab
Lasso di tempo: Da dieci giorni prima dell'infusione di cellule staminali a 28 giorni dopo il trapianto, a intervalli specificati
Il test Alemtuzumab esplorerà il tempo necessario per la clearance del farmaco. Ciò potrebbe fornire informazioni importanti sulla linfodeplezione per futuri studi sull'immunoterapia somministrata durante il recupero dalla terapia HSCT.
Da dieci giorni prima dell'infusione di cellule staminali a 28 giorni dopo il trapianto, a intervalli specificati

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Montefiore Medical Center

Collaboratori

Nationwide Children's Hospital
Children's Hospital Los Angeles

Investigatori

  • Investigatore principale: Kris M Mahadeo, MD,MPH, The Children's Hospital at Montefiore

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 gennaio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 gennaio 2016

Primo Inserito (Stima)

12 gennaio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 agosto 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 agosto 2017

Ultimo verificato

1 giugno 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2014-3856

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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